鹽酸普拉克索改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床研究

沈吉康+孔竹青

【摘要】 目的 對(duì)帕金森病患者給予鹽酸普拉克索治療后對(duì)其非運(yùn)動(dòng)癥狀改善的情況進(jìn)行研究和分析。方法 64例原發(fā)性帕金森病患者， 給予鹽酸普拉克索治療， 觀察并分析其治療效果。結(jié)果 治療后， 患者焦慮及抑郁、認(rèn)知障礙、幻覺(jué)發(fā)生率明顯低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.664、5.680、7.904， P<0.05）。治療后患者肢體疼痛、肢體痙攣、不寧腿綜合征發(fā)生率均明顯低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.071、4.137、6.950， P<0.05）。治療后， 患者出汗、口干、流涎癥狀發(fā)生率明顯低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 治療前后尿頻尿急發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1年后， 患者帕金森病綜合評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)分明顯低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 鹽酸普拉克索能夠顯著改善帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀， 減輕疼痛， 改善抑郁焦慮， 減少下肢痙攣、不寧腿綜合征等發(fā)生， 顯著改善其生活質(zhì)量， 效果明顯， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸普拉克索；帕金森病；非運(yùn)動(dòng)癥狀；臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.29.003

【Abstract】 Objective To study and analyze the improvement condition of non-motor symptoms in Parkinsons disease patients treated with pramipexole hydrochloride. Methods A total of 64 primary Parkinsons disease patients all treated with pramipexole hydrochloride， and observe and analyze its treatment effect. Results After treatment， patients had obviously lower incidence of anxiety and depression， cognitive impairment， hallucinations than before treatment， and their difference was statistically significant （χ2=4.664， 5.680， 7.904， P<0.05）. After treatment， patients had obviously lower incidence of limb pain， limb spasticity， restless legs syndrome than before treatment， and their difference was statistically significant （χ2=8.071， 4.137， 6.950， P<0.05）. After treatment， patients had obviously lower incidence of sweating， dry mouth， ptyalism than before treatment， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Patients had no statistically significant difference in incidence of urination and urgency of urination before and after treatment （P>0.05）. After 1 year of treatment， patients had obviously lower unified Parkinsons disease rating scale （UPDRS） score than before treatment， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Pramipexole hydrochloride shows obvious effect， and it can remarkably improve non-motor symptoms of Parkinsons disease patients， relive pain， improve depression and anxiety， reduce limb spasm， restless legs syndrome and improve their quality of life. It is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Pramipexole hydrochloride； Parkinsons disease； Non-motor symptoms； Clinical effect

帕金森病是臨床上較為常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 其主要臨床癥狀表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)異常， 而隨著疾病的發(fā)展， 非運(yùn)動(dòng)癥狀也會(huì)逐漸出現(xiàn)， 如精神癥狀、肢體感覺(jué)癥狀、自主神經(jīng)癥狀等， 對(duì)患者的健康存在較大的威脅[1]。有研究報(bào)道， 鹽酸普拉克索可以長(zhǎng)期、安全有效的改善患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀， 但是還未得到廣泛認(rèn)可。本文選取64例帕金森病患者作為研究對(duì)象， 給予鹽酸普拉克索治療， 分析其臨床治療效果， 研究?jī)?nèi)容如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年4月～2016年3月本院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診就診的原發(fā)性帕金森病患者64例， 男女比例為37∶27， 年齡47～82歲， 平均年齡（60.8±8.1）歲， 病程1～5年， 平均病程（2.5±0.9）年， Hoehn-Yahr分期1～2.5期。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為新發(fā)疾病， 近3個(gè)月正規(guī)持續(xù)服用左旋多巴類(lèi)藥物或者接受多巴胺受體激動(dòng)劑治療的帕金森病患者， 所有患者均符合英國(guó)腦庫(kù)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)， 確診為原發(fā)性帕金森病[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均實(shí)行頭顱CT或者磁共振成像（MRI）檢查， 排除繼發(fā)性帕金森病、帕金森疊加綜合征、特發(fā)性震顫及合并有惡性腫瘤、肝腎功能不全等全身系統(tǒng)性疾病的患者[3]。endprint

1. 2 治療方法 所有患者均給予鹽酸普拉克索口服治療， 從小劑量開(kāi)始逐漸增加藥物劑量， 給予0.38～1.5 mg/d口服， 根據(jù)患者的癥狀變化情況和藥物的耐受劑量進(jìn)行劑量的調(diào)

整[4]。在口服劑量穩(wěn)定后的4周對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)估， 分析用藥后患者的癥狀改善情況， 不可使用抗抑郁和鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物治療， 在治療過(guò)程中嚴(yán)密觀察患者的病情變化， 同時(shí)對(duì)癥狀變化隨時(shí)進(jìn)行記錄并分析。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前后精神癥狀、肢體感覺(jué)異常及自主神經(jīng)癥狀變化情況， 分析治療前后患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的變化情況。采用精神狀況調(diào)查表和抑郁量表、不寧腿綜合征評(píng)估表進(jìn)行分析。治療1年后， 采用UPDRS對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行評(píng)估， 包括日?；顒?dòng)（UPDRS-Ⅱ）評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能（UPDRS-Ⅲ）評(píng)分與運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（UPDRS-Ⅳ）評(píng)分。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療前后精神癥狀發(fā)生情況 治療后， 患者焦慮及抑郁、認(rèn)知障礙、幻覺(jué)發(fā)生率明顯低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 治療前后肢體感覺(jué)異常發(fā)生情況 治療后， 患者肢體疼痛、肢體痙攣、不寧腿綜合征發(fā)生率均明顯低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.071、4.137、6.950， P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 治療前后自主神經(jīng)癥狀變化情況 治療后， 患者出汗、口干、流涎癥狀發(fā)生率明顯低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 治療前后尿頻尿急發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2. 4 治療前后UPDRS評(píng)分情況 治療1年后， 患者UPDRS評(píng)分均明顯低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

帕金森病是中老年人較為高發(fā)的神經(jīng)退行性疾病， 其主要臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙， 但是在疾病早期其大多表現(xiàn)為非運(yùn)動(dòng)癥狀， 同時(shí)伴隨著病情持續(xù)性發(fā)展， 臨床對(duì)帕金森病的治療多以震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩等運(yùn)動(dòng)狀態(tài)改善為主要目的， 容易忽略非運(yùn)動(dòng)性的癥狀[5， 6]。帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀是帕金森病累及了黑質(zhì)-紋狀體-多巴胺系統(tǒng)之外的其他部位， 主要包括自主神經(jīng)、睡眠、精神、認(rèn)知障礙以及其他癥狀[7]。非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生率較高， 變異性大， 會(huì)在帕金森病的各個(gè)時(shí)期出現(xiàn)， 降低患者的生活質(zhì)量。臨床上治療帕金森病的原則為改善多巴胺功能， 其中主要進(jìn)行多巴胺神經(jīng)元紋狀體功能的恢復(fù)， 左旋多巴為臨床首選藥物， 但是左旋多巴對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀的改善有限， 同時(shí)會(huì)出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)， 因此臨床治療應(yīng)選擇更為合適有效的藥物[8， 9]。

非運(yùn)動(dòng)癥狀較運(yùn)動(dòng)癥狀更為復(fù)雜， 臨床上對(duì)于帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀造成的漏診和誤診較多， 不利于患者的治療， 對(duì)其身心健康有著較大的傷害[10-13]。鹽酸普拉克索是一種氨噻唑類(lèi)藥物， 經(jīng)臨床研究顯示， 對(duì)于帕金森非運(yùn)動(dòng)癥狀使用鹽酸普拉克索具有較好的治療效果[14-16]。帕金森非運(yùn)動(dòng)癥狀是臨床上的治療難點(diǎn)， 缺乏有效的藥物， 同時(shí)也難以徹底根治[13， 17]。普拉克索也是一種多巴胺受體激動(dòng)劑， 不會(huì)對(duì)多巴胺神經(jīng)功能有依賴(lài)作用， 其對(duì)D2和D3受體均有明顯的作用， 可以單獨(dú)用藥也可以聯(lián)合使用， 推遲左旋多巴的用藥， 同時(shí)可以減少中晚期患者并發(fā)癥的發(fā)生[18， 19]。經(jīng)本文研究顯示， 給予鹽酸普拉克索治療后患者精神癥狀的發(fā)生率明顯較治療前降低， 肢體感覺(jué)異常的發(fā)生率明顯少于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 患者出汗、口干、流涎癥狀發(fā)生率明顯低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 治療前后尿頻尿急發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。有報(bào)道顯示[20]， 臨床用藥顯示雖然普拉克索治療帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀的效果不如左旋多巴， 但是對(duì)于非運(yùn)動(dòng)癥狀則有較好的治療效果， 且用藥后運(yùn)動(dòng)波動(dòng)現(xiàn)象和異動(dòng)癥現(xiàn)象明顯少于多巴胺， 顯著改善了患者的生活質(zhì)量。

綜上所述， 對(duì)于帕金森非運(yùn)動(dòng)癥狀的患者給予鹽酸普拉克索治療的效果較好， 能夠顯著改善其自主神經(jīng)癥狀、肢體感覺(jué)癥狀， 減少精神癥狀的發(fā)生， 值得臨床推廣和采納。

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[收稿日期：2017-06-28]endprint