血清淀粉樣蛋白A和C—反應蛋白對兒童支原體肺炎的診斷價值

李攀+陽劍+曹輝彩

[摘要] 目的 探討血清淀粉樣蛋白A（SAA）和C-反應蛋白（CPR）檢測對兒童支原體肺炎的診斷價值。 方法 回顧性分析2016年1～12月保定市第一中心醫(yī)院因肺部感染住院患兒159例的臨床資料，其中支原體感染患兒124例（支原體感染組）、細菌感染患兒35例（細菌感染組），選擇同期健康體檢兒童20例作為對照組。分別測定和分析三組SAA和CRP水平，并應用ROC曲線進行分析。 結果 三組間SAA、CRP比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），細菌感染組的SAA、CRP水平明顯高于其他各組（P < 0.05），肺炎支原體感染組的SAA、CRP水平高于對照組（P < 0.05），但各組間SAA/CRP比值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。SAA和CRP診斷兒童肺炎支原體感染的ROC曲線下面積分別為0.95、0.33；診斷兒童細菌感染的ROC曲線下面積分別為0.88、0.86。 結論 SAA檢測對診斷兒童肺炎支原體感染和細菌感染的準確性均較高；CRP檢測對診斷兒童細菌感染準確性較高，但對于鑒別診斷兒童肺炎支原體的意義較小。SAA檢測可用于兒童肺炎支原體感染的鑒別診斷，應在臨床中廣泛應用；CRP檢測對于兒童肺炎支原體感染的價值仍需繼續(xù)深入研究。

[關鍵詞] 血清淀粉樣蛋白A；C-反應蛋白；肺炎支原體感染；受試者工作特征曲線

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）09（a）-0134-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of serum amyloid A protein （SAA） and C-reactive protein （CRP） on diagnosis of children with Mycoplasma pneumoniae （Mp） infection. Methods From January to December 2016， in East Branch of Baoding First Central Hospital， the data of 159 hospitalized children with pulmonary infection were retrospectively analyzed， including 124 Mp infection children （Mp infection group）， 35 bacterial infection children （bacterial infection group）， 20 healthy children were selected as control group at the same period. The level of SAA and CRP in three groups were detected and analyzed， ROC was used to analyze. Resluts SAA and CRP in three groups were compared， the difference was statistically significant （P < 0.05）， the SAA and CRP of bacterial infection groups were higher than other groups （P < 0.05）， the SAA and CRP of MP infection group were higher than control group （P < 0.05）， but the SAA/CRP of each group was compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The area under the ROC of SAA and CRP on the diagnosis of MP infection was 0.95 and 0.33， the bacterial infection was 0.88 and 0.86. Conclusion SAA has higher accuracy on the diagnosis of MP and bacterial infection； CRP has higher accuracy on the diagnosis of bacterial infection， it is insignificant for the clinical value of distinguishing and diagnosis the children with MP infection. SAA can be used for distinguishing and diagnosing the children with MP infection and should be extensively used for clinical practice； the clinical value of CRP on diagnosis the children with MP infection still need a deep research.

[Key words] Serum amyloid A protein； C-reactive protein； Mycoplasma pneumoniae infection； Receiver operating characteristic curve

病原體中最為常見的是病毒和細菌，但近年來發(fā)現(xiàn)支原體以及衣原體等病原體也逐漸遞增[1]。肺炎支原體（Mp）是支原體肺炎的病原體，主要通過呼吸道傳播，是兒科常見病，其治療存在濫用、誤用抗生素的現(xiàn)狀[2-3]。肺炎支原體的分離培養(yǎng)和鑒定檢測是支原體感染診斷的金標準，但診斷陽性率低，耗時長，難以達到早期診斷、早期干預的目的。血清淀粉樣蛋白A（SAA）是一種敏感的急性期反應蛋白，正常情況下血漿中的含量極少，當機體受到細菌、支原體等抗原刺激后，在5～6 h內(nèi)迅速升高約1000倍[4]。有研究[5]顯示，患者在遭受感染時，患者血清內(nèi)C反應蛋白（CRP）會升高，并且升高的趨勢與患者的年齡、性別以及其他臨床基線資料無明顯相關性。鑒于此，本研究對保定市第一中心醫(yī)院東院（以下簡稱“我院”）住院的159例肺部感染患兒為研究對象，主要分析感染兒童血清內(nèi)SAA和CRP水平，期望找到SAA和CRP水平與兒童肺炎支原體感染的關聯(lián)性，為支原體肺炎的早期診斷和及時治療提供依據(jù)。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1～12月我院因肺部感染住院患兒159例的臨床資料。其中肺炎支原體患兒（支原體感染組）124例，其中男66例，女59例，平均（5.1±2.8）歲；細菌感染患兒（細菌感染組）35例，其中男23例，女12例，平均（4.7±3.3）歲。肺炎支原體肺炎確診指標為明膠粒子凝集法MP-IgM抗體檢測滴度≥1∶160[6]。細菌感染診斷則根據(jù)患兒臨床癥狀、敏感抗菌藥物治療是否有效、影像學資料以及氣管分泌物細菌培養(yǎng)。另選取同期我院門診健康體檢兒童20例，其中男9例，女11例，平均（3.0±3.5）歲。三組年齡、性別一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者于入院當天采集2 mL EDTA抗凝靜脈血或40 μL末梢血，使用深圳PA120特定蛋白分析儀（散射比濁法）及配套試劑直接測量CRP，以>10 mg/L為陽性臨界值；取10 μL EDTA抗凝靜脈血或10 μL末梢血，加入到試劑盒提供的稀釋液中，向反應板內(nèi)滴入兩滴封閉液，待完全滲入后加入100 μL稀釋后的全血，待其完全滲入后加入100 μL酶，待其完全滲入后滴加兩滴洗滌液，待其完全滲入后，2 min之內(nèi)放入金標數(shù)碼定量分析儀（Qpad）（膠體金法）檢測SAA的濃度，所用試劑均為該公司提供的配套試劑，以>10 mg/L為陽性臨界值。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進行分析，非正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)（M）（P25，P75）表示，采用Kruskal-Wallis H檢驗。對CRP、SAA及SAA/CRP比值的鑒別診斷價值應用受試者工作特征曲線（ROC）曲線進行評價。ROC曲線下的面積（AUC）越接近1，說明診斷準確性越高，AUC在0.5～0.7時有較低的準確性，在0.7～0.9時有一定的準確性，>0.9時有較高的準確性[7]。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組CRP、SAA及SAA/CRP比值的比較

各組間SAA、CRP比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。細菌感染組的SAA、CRP水平明顯高于肺炎支原體感染組和對照組，肺炎支原體感染組的SAA、CRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。但各組間SAA/CRP比值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 ROC曲線分析

SAA和CRP診斷兒童肺炎支原體感染、細菌感染的ROC曲線及參數(shù)詳見圖1～2、表2～3。結果表明SAA檢測對診斷兒童肺炎支原體感染和細菌感染的準確性均較高，CRP檢測對診斷兒童細菌感染準確性較高，但對于鑒別診斷兒童肺炎支原體的意義較小。

3 討論

肺炎支原體是學齡期小兒呼吸道感染的主要病原體之一，主要經(jīng)飛沫傳染，主要侵染對象為呼吸系統(tǒng)，病情遷延可導致多器官功能障礙，甚至引起小兒死亡，是人類非典型性支原體肺炎的病原體，早期界定肺炎支原體感染患兒的病情，是制定合理治療方案的前提[8-9]。肺炎支原體分離培養(yǎng)和鑒定檢測是支原體檢測的金標準，Mp分離培養(yǎng)易受樣本來源、實驗員技術水平等多種因素的影響，診斷Mp感染的靈敏度僅為60%，陽性率低，且耗時長；單克隆抗體檢測，可用于早期診斷，但操作步驟繁多，假陽性嚴重也限制其推廣；肺炎支原體特異性IgM抗體檢測在臨床上較實用，但對于免疫系統(tǒng)發(fā)育未成熟以及存在免疫缺陷的患兒存在一定局限性；分子生物學方法， 雖然能在Mp感染急性期做出診斷，但據(jù)研究發(fā)現(xiàn)健康人的無癥狀攜帶或感染后Mp DNA會持續(xù)存在，即使分子生物學檢測到Mp DNA，也不能確診為Mp感染還是Mp攜帶者，單獨依據(jù)PCR結果做出Mp感染的診斷就可能出現(xiàn)假陽性結果，造成過度診斷?？傊?，無論是分離培養(yǎng)，血清學檢測，還是分子生物學檢測，都存在各自的局限性[10-13]。因此探索能夠早期且快速的提示肺炎支原體感染的指標，有利于縮短患兒病程從而減少并發(fā)癥的發(fā)生。

CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時由肝細胞合成的急性時相反應蛋白，機體靈敏度高，能夠迅速對體內(nèi)炎癥做出反應，病情好轉時又很容易恢復[14-15]。SAA是一種敏感的急性期時相反應蛋白，正常情況下血漿中的含量極少，當機體受到細菌、病毒、支原體等抗原刺激后，肝臟細胞分泌大量的SAA進入血液，在5～6 h內(nèi)迅速升高約1000倍[4]。SAA半衰期約50 min，當機體抗原清除后，SAA則能迅速降至正常水平，SAA可作為反映機體感染和炎癥控制的敏感指標[16]。有研究指出[17-18]：SAA和CRP常同步升高，但SAA升高的絕對值高于CRP，兒童感染若伴有高表達的CRP和SAA更指向于患兒為細菌感染，應早期應用廣譜抗生素進行治療。本研究結果顯示， 細菌感染組患者的CRP和SAA水平顯著升高，且明顯高于肺炎支原體感染組及對照組。將細菌感染組SAA和CRP水平進行ROC曲線分析，ROC曲線下面積分別為87.8、86.0，靈敏度分別為77.4%、95%，特異度分別為84%、80%。由此可以知，CRP和SAA檢測可以作為兒童細菌性感染診斷的依據(jù)。本研究指出，與對照組相比，肺炎支原體感染組SAA水平顯著升高，ROC曲線下面積為0.954，cut-off值為8.06 mg/L時，靈敏度為73%，特異度為95%。由此可知，SAA可以作為鑒別診斷兒童肺炎支原體肺炎的理想標志物。有研究指出[19-20]，支原體肺炎患兒中CRP也會升高，但是陽性率比較低，不過與病毒性肺炎比較，又會升高，例如在支原體肺炎患兒病情比較嚴重的情況下，其陽性率會隨之升高。本研究結果顯示，對照組比較，肺炎支原體感染組CRP水平顯著升高（P < 0.05），但通過ROC曲線分析進一步分析得出，ROC曲線下面積為0.331，可知CRP檢測不適合用來鑒別診斷兒童肺炎支原體感染，此點與相關研究[21]研究的結果一致CRP可以作為反映急性肺炎支原體肺炎患兒炎癥狀態(tài)的理想標志物不符。CRP水平對于病情比較嚴重的肺炎支原體患兒的變化仍需進一步研究。endprint

綜上所述，SAA檢測對兒童肺炎支原體診斷有較高的應用價值，應在臨床中廣泛應用。CRP檢測對于兒童肺炎支原體感染的價值仍需繼續(xù)深入研究。

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（收稿日期：2017-06-02 本文編輯：蘇 暢）endprint