高血壓患者血清hs—CRP和NT—proBNP水平對左室肥厚的預(yù)測意義

董建新+++王寶芝

[摘要] 目的 探討高血壓病患者血清hs-CRP和NT-proBNP水平對左室肥厚的預(yù)測意義。 方法 選取2012年10月～2014年10月在本院治療的226例高血壓患者作為研究對象，根據(jù)心臟彩超結(jié)果將其分為左室肥厚組（實(shí)驗(yàn)組）和非左室肥厚組（對照組）。比較兩組的hs-CRP、NT-proBNP水平。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的hs-CRP和NT-proBNP水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。hs-CRP、NT-proBNP水平與LVMI呈顯著正相關(guān)，與E/A呈顯著負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 hsCRP、NT-pro BNP水平與左心室肥厚關(guān)系較為密切，是預(yù)測左室肥厚的重要預(yù)測因子，檢測hsCRP、NT-proBNP對預(yù)測左室肥厚、減少心血管事件的發(fā)生具有重要臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 高血壓??；高敏C-反應(yīng)蛋白；氨基末端腦鈉肽前體；左室肥厚

[中圖分類號] R541.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）07（a）-0047-04

高血壓病常引起心肌肥厚等靶器官損害，是影響人們身心健康的常見疾病[1]，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。近年來的流行病學(xué)研究顯示，炎癥反應(yīng)參與高血壓的發(fā)生、發(fā)展，與許多心血管疾病密切相關(guān)，是心血管病的危險(xiǎn)因子[2]，hs-CRP作為一種炎癥介質(zhì)，其血清水平是高血壓病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[3]。腦鈉肽（BNP）由心室肌細(xì)胞合成、分泌，具有利鈉排尿、擴(kuò)血管及抑制RAS系統(tǒng)的作用，心室和室壁張力增加是導(dǎo)致其分泌增多的主要原因。氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）無生理活性，在BNP分泌時(shí)按1∶1進(jìn)入血流，其半衰期較BNP長，能更好地反映BNP的分泌。國內(nèi)外研究顯示[4-5]，高血壓患者的NT-proBNP水平高于正常血壓者，可以作為高血壓的危險(xiǎn)分層指標(biāo)。本研究通過對高血壓病患者血清hs-CRP及NT-proBNP水平的檢測進(jìn)行分析，了解其對高血壓左室肥厚的預(yù)測意義，探討較準(zhǔn)確的預(yù)測左室肥厚方法，以便盡早發(fā)現(xiàn)左心室肥厚、減少心血管事件的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月～2014年10月在本院治療的226例高血壓患者作為研究對象，其中男118例，女108例；年齡35～79歲，平均（50.5±13.5）歲。根據(jù)心臟彩超檢查有無左室肥厚將其分為兩組。左室肥厚組（實(shí)驗(yàn)組）83例，其中男性51例，女性32例；年齡39～75歲，平均（46.7±10.1）歲。單純高血壓組（對照組）143例，其中男性81例，女性62例；年齡35～79歲，平均（49.3±9.8）歲。所有入選病例均符合中國高血壓防治指南2010高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩組的男女比率、平均年齡、平均病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性高血壓；②伴有嚴(yán)重的心、肺、腦、腎、肝功能損害，孕婦；③伴有各種炎癥性疾病；④慢性心功能不全患者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)檢查 詢問并記錄一般病史資料，測量身高（m）、體重（kg）、腰圍（cm）。

1.3.2 生化指標(biāo)檢測 檢測患者的血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、尿酸（UA）、血糖（FPG）、血清hs-CRP、NT-proBNP，hs-CRP、NT-proBNP試劑盒由武漢明德生物科技股份有限公司提供（免疫層析法）。

1.3.3 心臟彩超檢查 采用GE LOGLQS 6彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢查，探頭頻率2.8～3.8 MHz，測量舒張末期室間隔厚度（IVST）、舒張末期左心室內(nèi)徑（LVID）及舒張末期左心室后壁厚度（LVPW），厚度≥1.2 cm為增厚。根據(jù)Devereux校正公式計(jì)算左室重量（LVM）及左室重量指數(shù)（LVMI），LVMI≥120 g/m2為左室重量指數(shù)增加。根據(jù)血流頻譜測量二尖瓣瓣尖舒張?jiān)缙谧畲笱魉俣确逯担‥）及晚期最大血流速度峰值（A），計(jì)算比值E/A，E/A<1為舒張功能障礙[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組hs-CRP與NT-proBNP水平、LVMI、E/A、3級高血壓所占比例的比較

實(shí)驗(yàn)組的hs-CRP與NT-proBNP水平、LVMI、3級高血壓所占比例顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組的E/A值顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。

2.2 hs-CRP、NT-proBNP水平與LVMI、E/A的相關(guān)性分析

hs-CRP、NT-proBNP水平與LVMI呈顯著正相關(guān)，與E/A呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.01）（表2）。

2.3 兩組生化指標(biāo)的比較

兩組的TC、TG、HDL-C、UA、BUN、Cr、FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

目前，高血壓病的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，其發(fā)生、發(fā)展由多基因、多因素決定。隨著高血壓病的進(jìn)展，常引起左心室肥厚。左心室肥厚的形成原因主要是左室作功負(fù)荷量的增加，其使得高血壓病患者的猝死率顯著增加，是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[7]。目前認(rèn)為，高血壓患者存在血管壁炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)參與了高血壓的發(fā)生、發(fā)展，hs-CRP作為一種炎癥介質(zhì)，在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，而高血壓患者的NT-proBNP水平升高是靶器官損害的早期征兆[8]。隨著對左室肥厚預(yù)測的逐漸深入研究，以及hs-CRP、NT-proBNP及其他檢測的普及，尋求更加準(zhǔn)確的預(yù)測左心室肥厚方法有利于對高血壓病患者的危險(xiǎn)分層，能夠進(jìn)一步有效地預(yù)防和減少靶器官損害和并發(fā)癥，降低心腦血管事件發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，兩組的hs-CRP、NT-proBNP水平、LVMI、E/A、3級高血壓所占比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示hs-CRP、NT-proBNP水平與左心室肥厚密切相關(guān)，CRP是一種由肝臟合成的炎癥標(biāo)志物，正常情況下，少量存在于人體液中，hs-CRP是根據(jù)測定方法更敏感而命名，與許多心血管疾病密切相關(guān)。高血壓作為一種炎癥性疾病，炎癥在其靶器官損害中起重要作用[9]。hs-CRP通過炎癥反應(yīng)，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使血管壁對內(nèi)皮舒血管物質(zhì)的反應(yīng)減弱，血管阻力增加[10]，是引起內(nèi)皮功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[11-12]。內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO及前列腺素減少，其舒張血管特性減弱或喪失[13]，這都增加了左心室的作功負(fù)荷，從而導(dǎo)致左心室肥厚。有研究顯示，hs-CRP是高血壓心肌肥厚的獨(dú)立預(yù)測因[14]子。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的左室重量指數(shù)（LVMI）顯著高于對照組（P<0.01）；Pearson相關(guān)性分析顯示，hs-CRP與LVMI呈密切正相關(guān)，與E/A呈明顯負(fù)相關(guān)，提示hs-CRP對左心室肥厚有明顯的促進(jìn)作用。Shi等[15]的研究結(jié)果顯示，hs-CRP是LVMI的獨(dú)立預(yù)測因子，因此有人認(rèn)為持續(xù)升高的CRP是預(yù)測心肌肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。NT-proBNP作為心力衰竭的診斷指標(biāo)已被廣泛應(yīng)用于臨床，但作為高血壓靶器官的預(yù)測則仍有爭議。本研究結(jié)果顯示，NT-proBNP與左心室肥厚密切相關(guān)，與LVMI呈正相關(guān)，與E/A呈明顯負(fù)相關(guān)。高血壓患者合并左室肥厚BNP升高的機(jī)制尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，由于血壓升高，心室阻力負(fù)荷加重，室壁張力增加，心室肥厚導(dǎo)致順應(yīng)性下降，舒張期壓力負(fù)荷增加，進(jìn)而使BNP分泌增加[17]。Andrade等[18]的研究結(jié)果顯示，NT-proBNP對左室肥厚的診斷具有比心電圖更準(zhǔn)確的預(yù)測價(jià)值，NT-proBNP可作為高血壓患者左室肥厚的預(yù)測因子。有研究者認(rèn)為，NT-proBNP水平檢測特別是對年齡56～65歲婦女的左室肥厚預(yù)測意義有限[19]；也有研究認(rèn)為，NT-proBNP和hs-CRP水平顯示出與左心室肥厚獨(dú)立的相關(guān)性[20]，但NT-proBNP與左心室肥厚的關(guān)系更加密切，這與本研究的結(jié)果相似。Pearson相關(guān)性分析顯示，NT-proBNP與LVMI呈密切正相關(guān)，與E/A呈明顯負(fù)相關(guān)，提示NT-proBNP對左心室肥厚有很好的預(yù)測價(jià)值。此外，實(shí)驗(yàn)組的3級高血壓所占比例明顯高于對照組（P<0.01），提示高血壓是左室肥厚的重要危險(xiǎn)因素，是重要的預(yù)測因子。

綜上所述，NT-proBNP和hs-CRP水平對左室肥厚有重要的預(yù)測價(jià)值，是左室肥厚的重要預(yù)測因子。高血壓患者應(yīng)盡早檢測NT-proBNP和hs-CRP水平，以便尋求降低NT-proBNP和hs-CRP水平的治療方法，減少各種危險(xiǎn)因素，這對防止或延緩靶器官損害具有積極的意義。

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（收稿日期：2015-03-12 本文編輯：祁海文）