阿托伐他汀鈣片強化治療急性腦梗死的臨床效果

魏標松++李濤

[摘要]目的 探討阿托伐他汀鈣片強化治療急性腦梗死的臨床效果。方法 收集2013年5月～2015年6月在我科住院的急性腦梗死患者92例，隨機分成觀察組46例和對照組46例。在常規(guī)治療基礎上，觀察組給予40 mg阿托伐他汀鈣片，對照組給予20 mg阿托伐他汀鈣片，根據NIHSS量表評分進行療效評價。結果 兩組患者治療后14 d、3個月的C-反應蛋白，總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均較治療前顯著下降，而觀察組的下降水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組患者治療后的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均較治療前升高，且觀察組的升高水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后1、3、6、12個月的NIHSS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的總體治療有效率（95.65%）高于對照組（78.26%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的不良反應發(fā)生率為10.87%，對照組為13.04%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 強化阿托伐他汀鈣片治療急性腦梗死的效果確切，能減輕炎癥反應和快速降低血脂水平，可以改善預后，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]阿托伐他汀鈣片；強化治療；急性腦梗死；C反應蛋白；血脂

[中圖分類號] R743.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）09（a）-0053-04

The clinical effect of intensive Atorvastatin Calcium Tablets in treatment of acute cerebral infarction

WEI Biao-song LI Tao

Department of the Second Internal Medicine，Shicheng County People′s Hospital in Jiangxi province，Shicheng 341000，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of intensive Atorvastatin Calcium Tablets in treatment of acute cerebral infarction.Methods 92 inpatients with acute cerebral infarction treated in department from May 2013 to June 2015 were collected and they were randomly divided into the observation group and control group，and there were 46 cases in each group.On the basis of routine treatment，the observation group was treated with 40 mg Atorvastatin Calcium Tablets and the control group was treated with 20 mg Atorvastatin Calcium Tablets.Clinical effect was evaluated by the change of NIHSS after treating.Results C-reactive protein，LDL-C and TC level were obviously decreased in two groups after 14 days and 3 months treatment compared with before treatment，and the decline level in the observation group was significantly higher than that of the control group，and there was a statistical difference （P<0.05）.HDL-C level were increased in two groups after treatment，and the elevated level in the observation group was higher than that of the control group，and there was a statistical difference （P<0.05）.NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group after 1，3，6，12 months，and there was a statistical difference （P<0.05）.The total effective rate of the observation group （95.65%） was higher than that of the control group （78.26%），and there was a statistical difference （P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 10.87% in the observation group and it was 13.04% in the control group，and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）.Conclusion The effect of intensive Atorvastatin Calcium Tablets in treatment of acute cerebral infarction is exact and it can reduce inflammation，rapidly drop the blood lipid level and improve the prognosis.It is worthy of clinical promotion and application.endprint

[Key words]Atorvastatin Calcium Tablets；Intensive therapy；Acute cerebral infarction；C-reactive protein；Blood lipid

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）因其高發(fā)病率、高致殘致死率、高復發(fā)率成為全球死亡率的第二大原因，是危害我國人民健康的主要疾病之一[1]。目前多數學者認為其發(fā)病機制主要為動脈粥樣硬化斑塊破裂及一系列血栓形成，其中炎癥因子參與疾病的發(fā)生發(fā)展[2]。動脈粥樣硬化并不只單純的脂質沉積，也是炎癥反應的過程，C-反應蛋白（CRP）是非特異性炎癥反應蛋白，其血清水平增高是預測動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一[3-4]。他汀類藥物通過調節(jié)血脂、穩(wěn)定血管斑塊起預防作用，抑制炎性反應改善急性腦梗死的神經系統(tǒng)損害作用確切[5-6]。但是目前使用劑量沒有一個標準，值得進一步探索。本研究主要探討強化阿托伐他汀鈣片治療急性腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年5月～2015年6月我院內科住院同期收治的92例急性腦梗死患者，其中男51例，女性41例，年齡43～71歲，將其隨機分成觀察組、對照組，每組46例。其中觀察組組中男性31例，女性15例，年齡44～73歲，平均（63.7±10.1）歲；對照組中男性33例，女性13例，年齡43～70歲，平均（61.4±9.2）歲。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入標準

所有病例均符合“第四屆全國腦血管病會議的腦血管疾病診斷要點”中的診斷標準[7]，經顱腦CT或MRI證實，存在局灶神經功能缺損癥狀。選擇發(fā)病時間在8～72 h的患者。

1.3排除標準

TIA、心源性腦栓塞以及混合性卒中的患者，嚴重心腎功能不全或者肝臟疾病，伴有明顯感染、惡性腫瘤或自身免疫性疾病者，有明顯外傷或手術史者，排除對治療藥物過敏者，入組前近1個月服用過他汀類藥物及免疫抑制劑者，不能提供發(fā)病時間的患者。

1.4治療方法

兩組均給予改善循環(huán)、擴容、神經保護、調節(jié)水電解質平衡、營養(yǎng)支持等常規(guī)基礎治療。觀察組在基礎治療上給予阿托伐他汀鈣片40 mg，對照組在基礎治療上給予阿托伐他汀鈣片20 mg。

1.5觀察指標及療效判定標準

1.5.1血脂及CRP測定 分別于治療前、治療后第14天、治療后3個月分別抽取每位患者清晨空腹時肘靜脈血6 ml，在室溫下自然凝固30 min～1 h后，離心15 min，收集血清，采用東芝TBA-40FR全自動生化分析儀對患者血清CRP水平進行測定，采用放射免疫法測定低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及總膽固醇（TC）水平。

1.5.2神經功能缺陷程度 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對治療前后的神經功能缺損程度進行評分，包括意識水平、意識水平提問、意識水平指令、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視癥共13個評估項。NIHSS評分越高，神經功能缺陷越嚴重，0～1分：正?；蛘呓咏?，1～4分：輕度卒中/小卒中，5～15分：中度卒中，15～20分：中-重度卒中，21～42分：重度卒中。

1.5.3 療效評價 本次臨床試驗療效評價的主要標準為NIHSS評分變化。神經功能改善率=[（治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分）/治療前NIHSS評分]×100%。NIHSS評分減少90%～100%為痊愈，NIHSS評分減少>45%～<90%為顯效，NIHSS評分減少18%～45%為改善，NIHSS評分減少或者增加<18%為無效，NIHSS評分增加>18%為惡化，甚至死亡。有效=痊愈+顯效+改善。

1.6統(tǒng)計學處理

數據采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料先行正態(tài)分布性（K-S）檢驗，如為正態(tài)分布，采用獨立樣本t檢驗，如為非正態(tài)分布，采用非參數（Mann-Whitney U）檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血清CRP、血脂水平的比較

兩組患者治療前的血清CRP、血脂水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組患者治療后14 d、3個月的CRP、TC、LDL-C水平均顯著下降，而觀察組的下降水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的HDL-C水平均較治療前升高，且觀察組的升高水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療前后血清CRP、血脂水平的比較（mmol/L，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05 ，**P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.2兩組患者治療前后NIHSS評分的比較

兩組治療后不同時間點的 NIHSS評分均較治療前下降，且與對照組比較，觀察組患者的NIHSS 評分比對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分的比較（分，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.3兩組患者有效率的比較

治療后，觀察組的有效率為95.65%，明顯高于對照組的78.26%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者有效率的比較（n）endprint

與對照組比較，*P<0.05

2.4兩組不良反應發(fā)生率的比較

觀察組的不良反應發(fā)生率為10.87%，對照組為13.04%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表4）。

表4 兩組不良反應發(fā)生率的比較（n）

3討論

急性缺血性卒中是指各種原因引起的腦部血液供應障礙，其中動脈粥樣硬化是最重要的病因，是導致死亡和成人永久殘疾的的最主要原因[8]。盡管對腦缺血病理生理學認識的不斷進步，治療選擇仍然有限，重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）是目前批準的唯一確定的治療急性腦缺血藥物，但因其使用有限的治療窗（3～4.5 h）及出血風險和潛在再灌注性損傷危害等并發(fā)癥，目前臨床使用仍受限[9]。研究表明，動脈粥樣硬化是脂質沉積的過程，更是血管慢性炎癥反應的過程，而氧化應激和炎癥是缺血性腦卒中兩種重要的病理生理機制[4，10]，因此，減少缺血核心周圍的受損但尚未死亡腦組織的炎癥反應和氧化應激，可為搶救提供一種新的有前途的治療策略。

CRP是急性炎癥性反應期非特異性標志物，是檢測炎癥的最靈敏的指標之一，血清CRP升高不僅可預測健康人群未來心肌梗死的發(fā)生率，且血清CRP濃度升高與心肌梗死嚴重程度密切相關[11]。同時對腦卒中也有預測作用，高CRP常提示腦血管疾病發(fā)生的風險性大大提高，且與腦梗死神經系統(tǒng)受損嚴重程度，梗死面積密切相關[12]。有研究顯示，急性腦梗死治療后CRP下降是病情好轉的一個重要指標，CRP下降通過穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、減輕炎癥反應，降低IL-1、IL-6等炎癥指標水平，改善腦梗死預后和神經系統(tǒng)損害[13]。

但是目前沒有專門針對降低CRP的特殊藥物，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物不僅可減少膽固醇的生物合成，降低血脂，同時還有明顯的抗炎和減少動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細胞數量，達到穩(wěn)定動脈粥樣斑塊、改善血管內皮功能作用[14-16]。阿托伐他汀鈣片常規(guī)劑量可改善急性腦梗死后臨床癥狀，神經系統(tǒng)損害和炎癥反應[17-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)劑量的阿托伐他汀可降低急性腦梗死血脂、CRP水平和NIHSS評分，不管是急性早期14 d內還是遠期3個月，療效都確切，也是目前臨床治療急性腦梗死的常用標準劑量。

目前關于不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床效果有異議，哪種劑量的阿托伐他汀藥物治療急性腦梗死更適合，效果更好，不良反應無增加，沒有一個確切的標準。本研究結果顯示，與常規(guī)治療劑量比較，強化他汀治療可降低急性腦梗死后CRP、血脂水平及NIHSS評分，且總體治療有效率也升高，不良反應無增加，說明強化阿托伐他汀治療可以快速降低血清血脂水平，減輕炎癥反應，改善臨床癥狀和神經系統(tǒng)損害，同時提高治療有效率，達到更好的臨床效果和改善急性腦梗死的預后。

綜上所述，強化阿托伐他汀治療可快速降低血清炎癥因子CRP水平，快速達到目標血脂水平，減輕患者的神經系統(tǒng)受損程度，提高治療有效率和改善患者預后，但不良反應無增加，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-03-06 本文編輯：許俊琴）endprint