蘇黃止咳膠囊治療小兒咳嗽變異性哮喘的系統(tǒng)評價

徐欣++徐人杰

[摘要] 目的 評價蘇黃止咳膠囊治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效與安全性。 方法 檢索主要中英文數(shù)據(jù)庫從建庫至2015年8月20日蘇黃止咳膠囊治療小兒咳嗽變異性哮喘隨機對照試驗研究，篩選合格研究。應用Cochrane評價員手冊進行偏倚風險評價，Jadad評分法進行質量評價。應用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結果 對符合納入標準的5篇文獻進行Meta 分析顯示，對比治療組及對照組，兩組臨床療效總有效率比值比（odds ratio，OR）為5.70，95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）[2.95，11.01]，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；臨床療效愈顯率OR為3.38，95% CI[2.04，5.60]，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。 結論 蘇黃止咳膠囊治療小兒咳嗽變異性哮喘有顯著臨床療效，但仍需更多高質量、大樣本的臨床研究來進一步驗證。

[關鍵詞] 蘇黃止咳膠囊；小兒；咳嗽變異性哮喘；系統(tǒng)評價；Meta分析

[中圖分類號] R562.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）26-0007-04

Systematic evaluation of Suhuang Zhike capsule in the treatment of children's cough variant asthma

XU Xin1 XU Renjie2

1.Department of Pharmacy， Hangzhou First People's Hospital， Hangzhou 310056， China； 2.Department of Pharmacy， Xinhua Hospital， Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， Shanghai 200092， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Suhuang Zhike capsule in the treatment of children's cough variant asthma. Methods Randomized controlled trials on Suhuang Zhike capsule in the treatment of children's cough variant asthma were searched in the Chinese and English databases from the establishment of database to August 20th， 2015， and qualified studies were screened. The Cochrane Reviewer's Manual was applied to perform bias risk evaluation， and Jadad score method was applied for quality evaluation. Meta-analysis was performed via RevMan 5.3 software. Results Meta-analysis of five articles complying with the inclusion criteria showed that the odds ratio（OR） of the total effective rate of clinical efficacy was 5.70 in the comparison between the treatment group and the control group， and the 95% confidence interval （CI） was [2.95，11.01]. The difference was statistically significant （P<0.001）； OR of clinical efficacy and the cured and markedly effective rate was 3.38， 95%CI[2.04，5.60]， and the difference was statistically significant（P<0.001）. Conclusion Suhuang Zhike capsule has a significant clinical curative effect in the treatment of children's cough variant asthma. However， more large samples of high-quality clinical researches are needed for further verification.

[Key words] Suhuang Zhike capsule； Children； Cough variant asthma； System evaluation； Meta-analysis

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）任何年齡均可發(fā)病，慢性咳嗽是其最主要臨床表現(xiàn)，氣道高反應性參與是其主要病因機制。小兒因抵抗力差、呼吸道防御系統(tǒng)發(fā)育不完全等原因，該病在小兒呼吸道疾病中比較常見[1]。CVA是特殊類型的哮喘，以持續(xù)氣道慢性炎癥與氣道高反應性為其主要病理生理改變[2，3]，且調節(jié)性T淋巴細胞及其調控基因減低[4]。蘇黃止咳膠囊包括牛蒡子、麻黃、地龍、枇杷葉、紫蘇葉、前胡、蟬蛻、五味子等中藥?，F(xiàn)在醫(yī)學研究表明蘇黃止咳膠囊具有止咳、消炎、平喘、祛痰等功能[5，6]。已有臨床研究表明蘇黃止咳膠囊結合西藥治療小兒CVA臨床療效顯著[7，8]，筆者收集了近期相關的隨機對照試驗進行了系統(tǒng)評價，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

對Pubmed、Cochrane圖書館、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫等主要中英文數(shù)據(jù)庫進行檢索。

采取相應的檢索策略和檢索詞，限定為小兒咳嗽變異性哮喘。英文檢索詞為“Suhuang Zhike capsule”或“Suhuang cough capsule”和“cough variant asthma”。中文檢索詞為“蘇黃止咳膠囊”和“咳嗽變異性哮喘”。

1.2 納入和排除標準

按照Cochrane手冊系統(tǒng)評價原則[9]制定標準如下：（1）納入標準：①納入研究為隨機對照分組；②患者年齡16歲以下；③治療組采用蘇黃止咳膠囊或蘇黃止咳膠囊結合西藥治療。（2）排除標準：①研究為半隨機分組；②對照組包含中藥或中成藥。

1.3 療效評價指標

（1）治療結束后1周內咳嗽消失，隨訪無復發(fā)為顯效；在治療結束后1周內減輕，在半個月后消失，隨訪無復發(fā)為有效；癥狀無明顯變化為無效?；颍?）咳嗽癥狀完全緩解為臨床治愈；主癥分值總體下降兩個等級為顯效；主癥分值總體下降一個等級，或一個主癥下降兩個等級，下降一個等級為有效；咳嗽癥狀無緩解或加重為無效[7，8]。

1.4 質量評價和資料提取

研究者對納入文獻進行資料提取并參照制定的質量評價表進行評價，對不能確定評分的研究進行討論。評價文獻偏倚風險按照Cochrane手冊進行[9]，評價方法學質量按照Jadad質量計分法進行[10]。

1.5 統(tǒng)計學方法

描述性定性分析不能進行meta分析的納入研究。若能meta分析，用RevMan5.3軟件進行meta分析[11，12]。比值比（odds ratio，OR）表示計數(shù)資料，均數(shù)差（mean difference，MD）表示連續(xù)變量，均以95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）表示。若無異質性（P>0.1，I2<50%），則用固定效應模型進行meta分析。若研究間存在異質（P<0.1，I2≥50%），尋找原因后采用亞組分析，若未找到原因，則用隨機效應模型。

2 結果

2.1 研究概述

按照檢索策略30篇中文文獻被檢出，初步排除15篇文獻。仔細分析15篇文獻，納入5項隨機對照試驗完成系統(tǒng)評價[7，8，13-15]。無臨床多中心協(xié)作研究，均明確療程。見表1。

2.2 研究的方法學質量

兩項研究[14，15]用隨機數(shù)字表分組，三項研究[7，8，13]沒有介紹隨機方法；所有研究都沒有分配隱藏；一項研究[14]對照組使用安慰劑，余研究都沒有采用盲法；結果數(shù)據(jù)性均完整；沒有選擇性報告結果。四項研究[7，8，13，15]得分1～2分，1項研究[14]得分4分。見表2。

2.3 指標

所有研究[7，8，13-15]都對總有效率、愈顯率進行了比較；1項研究[14]比較了中醫(yī)證候單項癥狀復常率（咳嗽、咽癢、氣急、咯痰）；1項研究[7]比較了治療后患者各項癥狀評分改善情況（咳嗽次數(shù)、咳嗽程度、氣急、咳痰）；1項研究[7]比較了支氣管激發(fā)試驗轉陰率；1項研究[15]比較了中醫(yī)癥候改善總有效率、中醫(yī)癥候改善愈顯率；1項研究[15]比較了臨床癥狀改善時間（咳嗽改善起效時間、咳嗽消失時間、氣喘消失時間、哮鳴音消失時間）。見表3。

2.4 Meta分析結果

2.4.1 臨床療效總有效率 五項研究經Meta分析，Chi2=3.15，P=0.53，I2=0%。研究具有同質性，采用固定效應模型；OR=5.70（95%CI 2.95-11.01，Z=5.19，P<0.001），臨床療效總有效率治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。見圖1。

2.4.2 臨床療效愈顯率 五項研究經Meta分析，Chi2=3.19，P=0.53，I2=0%。研究具有同質性，采用固定效應模型；OR=3.38（95% CI 2.04～5.60，Z=4.74，P<0.001），臨床療效愈顯率治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。見圖2。

3 討論

CVA表現(xiàn)為慢性咳嗽，1970年由Stanescu首次提出，1981年Irwin等正式提出了CVA的名稱，是小兒常見呼吸道疾病，呼吸道感染常常是誘發(fā)CVA的主要原因。多種因素導致的氣道慢性炎癥以及氣道高反應性參與其主要病理過程。因小兒免疫功能低下，提高小兒免疫力在治療CVA中是很重要的[16-18]。

蘇黃止咳膠囊根據(jù)風邪致病理論組方，包括紫蘇葉、紫蘇子、麻黃、地龍、枇杷葉、前胡、蟬蛻、五味子、牛蒡子等中藥。蘇黃止咳膠囊方中紫蘇葉、炙麻黃宣散肺氣、止咳平喘；五味子收斂肺氣、止咳化痰；前胡加強升降，助麻黃疏風之力；牛蒡子利咽止癢，去除風邪，減少咳嗽次數(shù)，減輕咳嗽程度；舒解氣道痙攣，改善通氣?，F(xiàn)代藥學實驗表明蘇黃止咳膠囊亦具有止咳、抗炎、抗過敏及免疫調節(jié)作用[5，6，19]。

Meta分析結果顯示，臨床療效總有效率治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001），臨床療效愈顯率治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。單項研究比較咳嗽復常率、治療后患者各項癥狀評分改善情況、支氣管激發(fā)試驗轉陰率、中醫(yī)癥候改善總有效率、中醫(yī)癥候改善愈顯率、臨床癥狀改善時間，與對照組比較，治療組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩項研究報道不良反應，但兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），余三項研究均未報道不良反應。

通過Meta分析結果顯示蘇黃止咳膠囊治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床療效顯著，分析原因總結，首先咳嗽變異性哮喘以突然發(fā)作性陣咳為主，癥狀伴有咽癢、連續(xù)咳難以抑制，易受冷風、氣味刺激誘發(fā)等為主要癥狀，均符合祖國醫(yī)學風邪的特點；其次，咳嗽變異性哮喘中醫(yī)發(fā)病機制方面，認為風邪襲肺所致肺絡阻塞造成肺氣不宣而導致氣道痙攣，其病位在氣管及肺絡；最后，上述中醫(yī)理論，治療原則應以疏風宣肺、解痙止咳、利咽為主，如前描述蘇黃止咳膠囊正符合上述中醫(yī)理論[20-22]。故Meta分析所得出的臨床結果與基礎理論符合，臨床意義顯著。但本次系統(tǒng)評價有一定局限性，首先部分研究未明確隨機方法；只有1項研究采用盲法；統(tǒng)計學方法沒有更好地進行可信區(qū)間估計，導致單項研究的質量評分較低，偏倚較大。其次各研究臨床療效標準不同，各研究療程及使用藥物不統(tǒng)一，都可對系統(tǒng)評價結果產生影響[23-24]。endprint

綜上所述，蘇黃止咳膠囊結合西藥治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床療效顯著。由于納入研究數(shù)量以及樣本量偏低，加之研究的質量偏低，仍需更多高質量、大樣本的臨床研究來進一步驗證。

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（收稿日期：2017-06-15）endprint