阿托伐他汀鈣、阿司匹林聯(lián)合中藥血府逐瘀湯治療頸動(dòng)脈斑塊60例療效觀察

俞文駿+王劍波+黃娟+楊強(qiáng)玲+徐寧

摘 要 目的：觀察阿托伐他汀鈣、阿司匹林聯(lián)合血府逐瘀湯治療頸動(dòng)脈硬化斑塊的療效。方法：收集2012年3月至2015年12月B超檢出的頸動(dòng)脈硬化斑塊患者60例，分為對(duì)照組（30例）和觀察組（30例）。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片（20 mg/d）和阿司匹林腸溶片（0.1 g/d）治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服中藥血府逐瘀湯每日1貼，兩組均治療24周。兩組均于治療24周后行頸動(dòng)脈超聲檢查，觀察頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（IMT），計(jì)算斑塊橫切面最大面積和頸動(dòng)脈狹窄率。結(jié)果：治療后觀察組的IMT、斑塊面積和狹窄率分別為（1.47±0.11）mm、（20.58±1.39）mm2和35.03%±4.51%，對(duì)照組分別為（1.52±0.10）mm、（21.15±1.11）mm2和40.43%±4.34%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P均<0.05），未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：中藥血府逐瘀湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣和阿司匹林在改善IMT斑塊面積、頸動(dòng)脈狹窄率等方面有良好作用。

關(guān)鍵詞 頸動(dòng)脈粥樣硬化；斑塊；阿托伐他汀鈣；阿司匹林；血府逐瘀湯

中圖分類號(hào)：R543.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2017）18-0020-02

Observation of the effect of atorvastatin calcium and aspirin combined with Xuefu Zhuyu Decoction in the treatment of 60 cases of carotid plaque

YU Wenjun， WANG Jianbo， HUANG Juan， YANG Qiangling， XU Ning

（Tianlin Community Health Service Center of Xuhui District， Shanghai 200233， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effect of atorvastatin calcium and aspirin combined with Xuefu Zhuyu Decoction in the treatment of carotid atherosclerotic plaque. Methods： From March 2012 to December 2015， 60 patients with carotid atherosclerotic plaques detected by B-mode ultrasonography were collected and divided into a control group （30 cases） and an observation group （30 cases）. The control group was treated with atorvastatin calcium tablets （20 mg/d） and aspirin entericcoated tablets （0.1 g/d）， the observation group was treated with Chinese medicine Xuefu Zhuyu Decoction1 daily on the basis of the control group， and the two groups were treated for 24 weeks. After 24 weeks of treatment， the two groups were examined with cervical artery ultrasound， carotid intima-media thickness （IMT） was observed， and the maximum area of plaque transverse section and the rate of carotid stenosis were calculated. Results： After treatment， the IMT， plaque area and stenosis rate of the observation group were （1.47±0.11） mm， （20.58±1.39） mm2 and 35.03%±4.51%， and those of the control group were （1.52±0.10） mm， （21.15±1.11） mm2 and 40.43%±4.34%. The observation group was better than the control group（P<0.05）， and no obvious adverse reaction was found. Conclusion： Chinese medicine Xuefu Zhuyu Decoction combined with atorvastatin calcium and aspirin play a good role in improving the plaque area of IMT and the rate of carotid stenosis.

KEY WORDS carotid atherosclerosis； plaque； atorvastatin calcium； aspirin； Xuefu Zhuyu decoction

隨著人口老齡化和生活方式變化，腦血管疾病已成為人類死亡的主要原因之一。頸動(dòng)脈狹窄是引起腦卒中、腦缺血的重要原因，大多數(shù)由動(dòng)脈粥樣硬化引起，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是造成頸動(dòng)脈狹窄引起腦缺血性疾病或斑塊脫落導(dǎo)致顱內(nèi)動(dòng)脈栓塞的主要原因。頸動(dòng)脈硬化即頸動(dòng)脈粥樣硬化，早期表現(xiàn)為內(nèi)膜、中膜增厚，逐漸形成粥樣硬化斑塊，在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)斑塊內(nèi)出血、斑塊破裂脫落、附壁血栓形成及繼發(fā)血管狹窄等，引起相應(yīng)的血流動(dòng)力學(xué)改變，導(dǎo)致缺血性腦血管事件發(fā)生。頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生受多種因素影響，其中年齡>60歲、男性、長期吸煙、高血壓、糖尿病及高脂血癥等是頸動(dòng)脈斑塊形成的常見危險(xiǎn)因素。本研究以上海市徐匯區(qū)田林社區(qū)居民中患有糖尿病或高血壓等慢性病老年患者為研究對(duì)象，觀察不同藥物組合對(duì)改善頸動(dòng)脈硬化斑塊的療效。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月至2015年12月上海市徐匯區(qū)田林街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢出的頸動(dòng)脈硬化斑塊患者60例。按入組順序隨機(jī)分為對(duì)照組30例，男性14例，女性16例，年齡61～75歲，平均（66.73±0.68）歲；治療組30例，男性13例，女性17例，年齡58～76歲，平均（65.6±1.02）歲。排除：①有心瓣膜病變、心房纖顫、心力衰竭者；②有出血傾向者；③有嚴(yán)重精神疾者；④有嚴(yán)重狹窄，需要手術(shù)治療者；⑤嚴(yán)重肝功能異常。兩組一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司）20 mg/d、阿司匹林腸溶片（拜耳制藥有限公司）0.1 g/d，治療24周。治療組給予阿托伐他汀鈣片20 mg/d、阿司匹林腸溶片0.1 g/d和中藥血府逐瘀湯（當(dāng)歸9 g、川芎4.5 g、赤芍6 g、生地9 g、桃仁12 g、紅花9 g、牛膝9 g、柴胡3 g、枳殼6 g、桔梗4.5 g、炙甘草3 g）1帖/d，2服/帖，治療24周。

頸動(dòng)脈檢測(cè)由同一醫(yī)師用GE LOGIQ P6型超聲檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。兩組患者均在入組時(shí)及治療24周時(shí)各檢查1次，測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（IMT），計(jì)算斑塊橫切面最大面積、頸動(dòng)脈狹窄率，斑塊以最大者作為觀察對(duì)象，狹窄率以頸動(dòng)脈最狹窄處作為標(biāo)準(zhǔn)。頸動(dòng)脈斑塊判斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：內(nèi)膜光滑為頸動(dòng)脈IMT<1.0 mm，內(nèi)膜增厚為IMT在 1.0～1.3 mm，斑塊形成為IMT>1.3 mm。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

兩組治療前IMT、斑塊面積、頸動(dòng)脈狹窄率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組IMT、斑塊面積、頸動(dòng)脈狹窄率均較治療前改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05，表1）。兩組均未發(fā)現(xiàn)出、凝血時(shí)間異常等明顯不良反應(yīng)。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成已成為中老年人常見的血管改變，是心腦血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素，與腦卒中關(guān)系密切。中醫(yī)無“頸動(dòng)脈粥樣硬化”等病名，按其臨床表現(xiàn)歸于“眩暈”、“中風(fēng)”等。

阿司匹林抗血小板聚集的作用能預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生[2]，阿托伐他汀是新型組織選擇性甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，能降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇，同時(shí)還可改善血管內(nèi)皮功能，降低血小板聚集性和血栓沉積，減輕血管炎癥反應(yīng)[3-4]。

有研究表明，服用他汀類藥物能減少泡沫細(xì)胞數(shù)量，藥物通過抑制炎癥細(xì)胞、泡沫細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，有利于穩(wěn)定血管壁斑塊，阿托伐他汀能明顯縮小脂質(zhì)體積，減小斑塊上的纖維帽張力從而穩(wěn)定斑塊。還能降低患者體內(nèi)膽固醇合成，提升血漿中低密度脂蛋白膽固醇的清除率，同時(shí)抑制三酰甘油生成[5-7]。阿司匹林在高膽固醇血癥、血管內(nèi)皮受損等情況下能使血小板活化，通過對(duì)核因子進(jìn)行抑制而減少各種炎性介質(zhì)以及黏附分子的表達(dá)，從而降低動(dòng)脈粥樣硬化的形成概率，并穩(wěn)定已經(jīng)形成的斑塊，達(dá)到治療目的[8]。牟慶梅等[9]的研究表明，他汀類藥物聯(lián)合阿司匹林治療腦血管卒中，兩種藥物可發(fā)揮協(xié)同作用。

中醫(yī)理論認(rèn)為氣能行血，血的運(yùn)行有賴于氣的推動(dòng)，即所謂“氣行則血行”，“氣有一息之不行，則血有一息之不通”。血府逐瘀湯出自于清代王清任所著《醫(yī)林改錯(cuò)》，本方由桃紅四物湯合四逆散加桔梗、牛膝而成，其中桔梗、枳殼條暢氣機(jī)，合牛膝則升降出入，兼具行氣活血之功。研究顯示血府逐瘀湯制劑能有效降低動(dòng)脈粥樣硬化家兔總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，抑制血小板粘附、聚集，使動(dòng)脈內(nèi)膜板塊面積降低，還可抑制動(dòng)脈粥樣硬化家兔血管壁血小板源生長因子、c-myc及ET mRNA表達(dá)，促進(jìn)一氧化氮合酶mRNA表達(dá)，進(jìn)而抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和動(dòng)脈粥樣硬化形成[10]。血府逐瘀湯具有活血化瘀和行氣功效，臨床上多用于治療心絞痛、腦血栓形成、高脂血癥、血栓閉塞性脈管炎等，但是與阿托伐他丁鈣、阿司匹林聯(lián)合用藥，并以頸動(dòng)脈斑塊改善作為療效判斷依據(jù)的尚較少。本研究表明，觀察組在改善IMT、斑塊面積和頸動(dòng)脈狹窄率等方面均取得了更滿意的結(jié)果，而在不良反應(yīng)方面兩組無明顯差異，為臨床治療提供了一種有效的選擇。

從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)考慮，本研究雖然在短期內(nèi)會(huì)增加患者的醫(yī)療費(fèi)用，但是依賴中西藥物的協(xié)同作用可在遠(yuǎn)期降低患者的醫(yī)療費(fèi)用總支出。同時(shí)，本研究也存在一些不足：①雖然并未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，但是由于實(shí)際樣本量較小，無法確認(rèn)在較大樣本時(shí)，或長時(shí)間用藥后的不良反應(yīng)差異。②觀察組中部分病例的斑塊改善較為明顯，另一部分改善不佳，原因未明，有待進(jìn)一步思考及深入研究。③患者長期用藥后是否能實(shí)際減少缺血性腦血管疾病的發(fā)生，有待進(jìn)一步研究。

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