生物標(biāo)志物分類及其在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

王雪陽

【摘要】隨著科學(xué)的不斷進(jìn)步，生物標(biāo)志物在臨床中的使用越來越多。其是一種能夠?qū)膊“l(fā)生過程中進(jìn)行判斷的指示物，從標(biāo)志物的特質(zhì)上可以分成小分子、大分子、復(fù)合生物以及生物種群等幾種。這種標(biāo)志物主要是用于醫(yī)學(xué)中對疾病進(jìn)行梳理和判斷，并且能夠?qū)膊“l(fā)生過程中的發(fā)展方向及輕重程度進(jìn)行檢測。尤其是對高危人群進(jìn)行藥物的臨床治療具體效果和預(yù)測其發(fā)病風(fēng)險有著非常重要的意義。本文簡述了生物標(biāo)志物的種類以及其在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】生物標(biāo)志物；分類；臨床醫(yī)學(xué)；應(yīng)用

生物標(biāo)志物是一種對生理狀態(tài)、病理過程以及利用藥物后的集體反應(yīng)進(jìn)行客觀判斷的指示物。其可以對生物集體和環(huán)境之間發(fā)生作用時的特征性改變進(jìn)行反應(yīng)和檢測。其作為一種臨床醫(yī)學(xué)中的輔助手段，可以有效的判斷疾病的發(fā)生原因，并對其發(fā)展方向和后續(xù)的治療手段應(yīng)用有著非常關(guān)鍵的作用。但是生物標(biāo)志物的選擇需要進(jìn)行研究和詳細(xì)的臨床醫(yī)學(xué)驗(yàn)證，并要對其在特殊情況下的可行性進(jìn)行充分考慮。隨著目前對生物標(biāo)志物的深入研究，通過將生物標(biāo)志物與臨床醫(yī)學(xué)上的檢測手段進(jìn)行共同運(yùn)用，可以使疾病病情更準(zhǔn)確更快速的診斷和判斷。隨著生命科學(xué)的發(fā)展推動了對其的研究進(jìn)展，并使生物標(biāo)志物在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用更加的廣泛。

1生物標(biāo)志物的分類

1.1小分子生物標(biāo)志物

小分子的生物物種非常多，其能夠使人體進(jìn)行生命活動和代謝的基礎(chǔ)。但是一些小分子的化合物也對人體有著一定的危害。其在人體內(nèi)所發(fā)生的變化可以當(dāng)做對疾病判斷和檢測的具體指標(biāo)。如臨床上對糖尿病的判斷可以利用人體中的血糖或尿糖濃度作為依據(jù)。腎功能疾病的判斷可以根據(jù)肌酐濃度作為依據(jù)，冠心病的判斷可以通過膽固醇的水平以及動脈硬化程度作為依據(jù)等[1]。

1.2大分子生物標(biāo)志物

大分子生物標(biāo)志物可以分為核酸類、蛋白質(zhì)類以及糖類和脂類等。首先，核酸類主要說的是體內(nèi)核糖核酸的水平。核糖核酸（縮寫為RNA），存在于生物細(xì)胞以及部分病毒、類病毒中的遺傳信息載體。主要功能是實(shí)現(xiàn)遺傳信息在蛋白質(zhì)上的表達(dá)，是遺傳信息向表型轉(zhuǎn)化過程中的橋梁。RNA水平的變化能夠?qū)θ梭w的疾病狀態(tài)變化進(jìn)行充分的反應(yīng)。通過相關(guān)研究表明，利用芯片技術(shù)掌握RNA水平的變化，并通過其與疾病變化的相關(guān)性研究可以用于對并且的綜合判斷。如在美國批準(zhǔn)的一種對乳腺癌進(jìn)行檢測的醫(yī)學(xué)系統(tǒng)，就是通過對分析樣本中的基因強(qiáng)度，從而對患病人群的復(fù)發(fā)概率進(jìn)行預(yù)測，從而能夠有效的避免不必要的化療。其次，是蛋白質(zhì)類。其作為機(jī)體進(jìn)行生命活動的主要參與者，參與了生命活動中的全部過程，包括了基因調(diào)控、細(xì)胞形成、新陳代謝等。所以蛋白質(zhì)也是一種生物標(biāo)志物，并可以對生理功能和病理狀態(tài)進(jìn)行有效的評價。因此其可以作為生物標(biāo)志物。再次是糖類和脂類，機(jī)體中的這些物質(zhì)在生活的活動過程中有著非常重要的影響。包括機(jī)體免疫、新陳代謝等。所以，其也可以用于疾病的判斷

1.3復(fù)合生物標(biāo)志物

這種標(biāo)志物主要包括DNA、蛋白質(zhì)的小分子加合物以及DNA-蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)之間的復(fù)合體等。比如說環(huán)氧乙烷這種中樞神經(jīng)抑制劑，與其接觸后會引起神經(jīng)衰弱以及自主神經(jīng)紊亂等病癥，人體在與其接觸后體內(nèi)會產(chǎn)生謝紅蛋白加合物，因此可以通過這種加合物的具體表現(xiàn)從而對機(jī)體是否接觸過環(huán)氧乙烷進(jìn)行檢測和判斷。再如中心體出現(xiàn)異常增大的現(xiàn)象是與染色體不穩(wěn)定以及腫瘤有著非常密切的關(guān)系，可以通過中心體對尿路上的皮癌進(jìn)行分析和判斷。

1.4生物種群標(biāo)志物

機(jī)體內(nèi)生物種群的變化過程與肝、腸疾病、糖尿病有著很多的聯(lián)系。通過國外學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，腸道桿菌的數(shù)量和種類與肝病之間有著非常密切的聯(lián)系。目前研究人員正在對二者之間的關(guān)系進(jìn)行深入研究，并通過腸道生物種群的種類和狀態(tài)進(jìn)行肝病患病可能性、嚴(yán)重程度的研究[3]。

2生物標(biāo)志物在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

2.1疾病類型區(qū)分

臨床醫(yī)學(xué)匯總的一些病變癥狀會存在相同的現(xiàn)象，這就需要通過檢測手段額多樣化來對疾病類型進(jìn)行確定。而生物標(biāo)志物就是其中一種。在原發(fā)性帕金森病患者中可以檢測到一種突觸核蛋白，并通過檢測到的實(shí)際情況可以當(dāng)做對原發(fā)性和其他類型的帕金森病進(jìn)行區(qū)分的生物標(biāo)志物。同時在尿路感染細(xì)菌的種類鑒定過程中可以利用染色法或者質(zhì)譜法。從而使抗生素的使用更加科學(xué)合理，并能使其使用的有效性進(jìn)一步增強(qiáng)[4]。

2.2預(yù)測疾病風(fēng)險

生物標(biāo)志物應(yīng)用到臨床醫(yī)學(xué)中，可以對疾病發(fā)生的風(fēng)險進(jìn)行指示并評價，從而為疾病的預(yù)防提供一定的依據(jù)。比如在乳腺癌的研究中成纖維細(xì)胞生長因子受體和白細(xì)胞特異性蛋白發(fā)生突變會使乳腺癌的發(fā)生幾率出現(xiàn)明顯的增加。所以，可以通過對這些基因進(jìn)行相關(guān)的篩選和分析，從而對女性乳腺癌患病風(fēng)險進(jìn)行判斷。再如，經(jīng)研究后可以發(fā)現(xiàn)人過氧化還原酶（Prx4）的值越高就會越容易患心血管疾病，所以，可將Prx4的具體數(shù)值和相應(yīng)水平作為預(yù)測該疾病風(fēng)險的指標(biāo)。

2.3診斷疾病

生物標(biāo)志物用于疾病的診斷過程已經(jīng)有著非常久遠(yuǎn)的歷史。如心肌肌鈣蛋白可以對心臟疾病進(jìn)行相關(guān)的診斷。尿素、尿酸可以對腎臟疾病進(jìn)行診斷。谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶就是臨床醫(yī)學(xué)中用來對肝病進(jìn)行診斷的指示物。目前，由于生物標(biāo)志物在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用范圍擴(kuò)大，其在檢測技術(shù)上有著很大的創(chuàng)新，使能用于診斷的指示物更多的出現(xiàn)。如血清中的鈣衛(wèi)蛋白水平升高可以進(jìn)行克羅恩病的具體診斷，并作為其指示物。除此之外，生物標(biāo)志物還可以用于對疾病的發(fā)展和以后的預(yù)防進(jìn)行一定的作用。比如胰腺炎的蛋白水平能夠反映心衰的嚴(yán)重程度，其能夠作為疾病發(fā)展和病后判斷的指示物。

3結(jié)論

綜上所述，隨著生物標(biāo)志物在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用，其應(yīng)用范圍得到大幅度的提升。但是，雖然生物標(biāo)志物的研究已經(jīng)取得了非常大的進(jìn)展，但是其只能夠?qū)膊∵M(jìn)行評價，在臨床上診斷疾病和檢測病情需要通過各種手段進(jìn)行應(yīng)用，才能對疾病病情準(zhǔn)確的認(rèn)識。隨著科學(xué)的不斷發(fā)展和生物技術(shù)的進(jìn)步，會有更多的生物標(biāo)志物應(yīng)用到臨床醫(yī)學(xué)中，從而使臨床疾病的治療能夠更加有效，更加快捷，從而對疾病的預(yù)防、控制有著更好的幫助。

參考文獻(xiàn)

[1]周漩，李占潮.基于生物信息學(xué)的乳腺癌miRNA生物標(biāo)志物的篩選[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，33（03）：412-414+419.

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[3]張文明.擴(kuò)張型心肌病差異蛋白表達(dá)及蛋白生物標(biāo)志物研究[D].山東大學(xué)，2016.

[4]李愛玲，宋健.生物標(biāo)志物分類及其在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2015，29（01）：7-13+20.