聯(lián)合檢測ALP、GGT、CA199和CEA對診斷肝膽系統(tǒng)疾病的臨床意義

黃素欽，林城，吳秋芳，鄭英城

(福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院，福建 福州 350025)

聯(lián)合檢測ALP、GGT、CA199和CEA對診斷肝膽系統(tǒng)疾病的臨床意義

黃素欽，林城，吳秋芳，鄭英城

(福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院，福建 福州 350025)

目的 為了探討單檢ALP、GGT以及聯(lián)檢CA199、CEA對肝膽系統(tǒng)疾病(膽道結(jié)石、膽管癌、急性黃疸型肝炎)的診斷效能。方法 對我院自2014年1月至2016年12月收治155例膽道結(jié)石、25例膽管癌、30例急性黃疸型肝炎患者和50例正常門診體檢者的血清酶指標(biāo)-堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(GGT)以及CA199、CEA結(jié)果，進(jìn)行回顧性研究。結(jié)果ALP、GGT結(jié)果：膽道結(jié)石病人顯著高于急性黃疸型肝炎病人（P＜0.05），急性黃疸型肝炎病人顯著高于正常體檢者（P＜0.05），膽道結(jié)石病人與膽管癌病人沒有顯著性差異（P＞0.05）；CA199結(jié)果：膽管癌病人顯著高于膽道結(jié)石病人（P＜0.05），膽道結(jié)石病人顯著高于急性黃疸型肝炎病人，本組急性黃疸型肝炎病人均在正常范圍內(nèi)；CEA結(jié)果：膽管癌病人的顯著高于膽道結(jié)石病人，膽道結(jié)石病人、急性黃疸型肝炎病人和正常門診體檢者無差異。膽道結(jié)石病人治療后隨著CA199的急劇下降，肝功能指標(biāo)ALP、GGT也急劇下降。而膽管癌病人肝功能指標(biāo)ALP、GGT以及CA199、CEA都沒有發(fā)生什么較大的變化。結(jié)論 聯(lián)合檢測ALP、GGT、CA199和CEA可以極大程度上提高鑒別診斷膽道結(jié)石病、膽管癌病、急性黃疸型肝炎這三種疾病能力。在疾病治療過程中動態(tài)觀察ALP、GGT、CA199這些指標(biāo)的變化還可以用來判斷排除膽管癌病。因此聯(lián)合檢測ALP、GGT、CA199、CEA對診斷肝膽系統(tǒng)疾病有重要的臨床意義。

膽道結(jié)石；膽管癌；急性黃疸型肝炎；ALP；GGT；CA199；CEA

隨著人們的生活水平的提高和人口老齡化加劇，肝膽系統(tǒng)疾病(膽道結(jié)石、膽管癌、急性黃疸型肝炎)的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。膽道結(jié)石病人的臨床癥狀也會表現(xiàn)出膽紅素含量升高、黃疸、腹脹腹痛、肝區(qū)不適、肝功能不良等臨床表現(xiàn)，容易被誤診為急性黃疸型肝炎；并且分不清是膽道結(jié)石病還是膽管癌。肝臟在病理情況下其酶含量會發(fā)生變化，并反映在血清酶濃度變化上，臨床根據(jù)其酶活性變化的改變來了解病變性質(zhì)、程度，作出診斷和預(yù)后判斷[1]。由于肝、膽疾病時(shí)其酶水平變化并非其所特有，因此僅靠單一酶活性的改變對肝膽疾病作出診斷是非常困難的[2]。為此，對我院自2014年1月至2016年12月收治210例膽道系統(tǒng)疾病病人的血清酶指標(biāo)-ALP、GGT并聯(lián)合CA199、CEA進(jìn)行回顧性研究，探討這些指標(biāo)對肝膽系統(tǒng)疾病的診斷效能，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 選取我院2014年1月至2016年12月收治的210例膽道疾病患者作為研究對象，所有患者均伴有不同程度的膽紅素含量升高、黃疸、腹脹腹痛、肝區(qū)不適、肝功能不良等臨床表現(xiàn)，且借助B超、核磁共振成像、CT等手段確診分為膽管癌組與膽道結(jié)石組。其中膽管癌組25例，男15例，女10例，年齡 42～61 歲，平均年齡(60.6±3.5)歲。 膽道結(jié)石組155例，其中膽囊結(jié)石30例，膽囊合并膽管結(jié)石45例，肝外膽管結(jié)石26例，肝內(nèi)膽管結(jié)石24例，肝內(nèi)外膽管結(jié)石30例，男99例，女56例；年齡45～66歲，平均年齡(59.8±2.9)歲。急性黃疸型肝炎 30例，男，18 例，女 12 例；年齡 38～60歲，平均年齡(52.6±2.9)歲。正常門診體檢者50例，男30例，女 20例，年齡 39～63歲，平均年齡(58.7±3.0)歲。三組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。對這些標(biāo)本進(jìn)行ALP，GGT、CA199、CEA 檢測。

1.2 試劑及儀器雅培i2000全自動生化免疫儀、德國羅氏公司E601全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀、CEA檢測試劑盒(日本富士公司)、CA199檢測試劑盒(德國羅氏公司)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法多組計(jì)量資料均數(shù)比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 膽道結(jié)石、膽管癌、急性黃疸型肝炎患者ALP、GGT、CA199、CEA 檢測結(jié)果見表 1。

2.2 膽道結(jié)石、膽管癌、急性黃疸型肝炎患者治療前后 ALP、GGT、CA199、CEA 檢測結(jié)果變化見表2。在治療過程中膽道結(jié)石病人ALP、GGT檢測值隨著CA199檢測值的下降而下降，呈正相關(guān)（r分別為 0.75、0.81，P 都＜0.05）。

2.3 ALP、GGT、CA199、CEA 對膽道系統(tǒng)疾病的診斷效能結(jié)果見表3。

3 討論

ALP由肝細(xì)胞合成分泌至膽道排泄，當(dāng)肝細(xì)胞受損，膽管內(nèi)壓增高，可使肝臟合成增加，膽道排泄減少，血中ALP升高，ALP可以作為膽汁淤積標(biāo)記酶應(yīng)用于臨床診斷[3]。GGT由肝細(xì)胞線粒體產(chǎn)生，局限于肝細(xì)胞漿及肝內(nèi)膽管內(nèi)皮細(xì)胞中，從膽道排泄。患肝病時(shí)，肝細(xì)胞受損同時(shí)膽道受壓，膽汁排泄障礙可致血中GGT升高[4]，肝外膽道阻塞時(shí)，患者GGT可為正常的6～17倍[5]，肝炎及肝硬化時(shí)GGT雖可增高，但少有超過正常上界的5倍 (＜150U)[6]。從表1可以看出患有膽道結(jié)石病人ALP、GGT數(shù)值顯著高于急性黃疸型肝炎病人，急性黃疸型肝炎病人ALP、GGT顯著高于正常體檢者。但是對于膽道結(jié)石梗阻不是很嚴(yán)重，本研究中有9.7%（15/155）膽道結(jié)石病人的ALP、GGT升高得不是很顯著，或是臨床癥狀不明顯的老年病人，就會把膽道結(jié)石病誤診為急性黃疸型肝炎而延誤病情。腫瘤標(biāo)志物CA199是一種低聚糖類腫瘤相關(guān)的糖類抗原，消化系統(tǒng)癌腫患者血清CA199明顯增高，肝膽系癌可為正常均值的535倍[7]，后來發(fā)現(xiàn)許多良性疾病患者血清CA199水平也明顯增高[8，9]，本研究中膽道結(jié)石CA199顯著高于急性黃疸型肝炎病人，本組急性黃疸型肝炎病人的CA199均在正常范圍內(nèi)。從表3結(jié)果顯示血清酶指標(biāo)-ALP、GGT如果有結(jié)合CA199，膽道結(jié)石診斷的特異性和陽性預(yù)測值得到明顯提高。因此ALP、GGT結(jié)合CA199結(jié)果有助于鑒別膽道結(jié)石病人與急性黃疸型肝炎病人。

表1 膽道結(jié)石、膽管癌、急性黃疸型肝炎患者ALP、GGT、CA199、CEA檢測結(jié)果

表2 膽道結(jié)石、膽管癌、急性黃疸型肝炎患者治療前后ALP、GGT、CA199、CEA檢測結(jié)果變化

表3 ALP、GGT、CA199、CEA對膽道系統(tǒng)疾病的診斷效能

膽道結(jié)石病人與膽管癌病人的臨床癥狀也很相似，也很難鑒別。從表1可以看出膽道結(jié)石病人與膽管癌病人的血清酶指標(biāo)ALP、GGT和CA199數(shù)值都顯著高于正常體檢者和急性黃疸型肝炎病人，膽道結(jié)石病人與膽管癌病人ALP和GGT沒有顯著性差異。膽道結(jié)石病人CA199數(shù)值顯著低于膽管癌病人。膽管癌病人CA199升高可能是癌細(xì)胞直接破壞胰膽管壁，以及本身具有大量分泌CA 199的緣故狀[10]；膽道結(jié)石病人CA199升高考慮膽道梗阻時(shí)，膽道壓力升高，膽汁中的CA199逆流入血，導(dǎo)致血清CA199水平升高[11]。雖然膽道結(jié)石病人CA199數(shù)值顯著低于膽管癌病人，但是并不絕對，本研究有5例膽道結(jié)石病人的CA199也很高，高達(dá)＞1000IU/L，可能是梗阻得比較嚴(yán)重的緣故，因此CA199不能作為判斷胰腺膽道疾病良、惡性的唯一指標(biāo)[12]。因此單純利用ALP、GGT和CA199指標(biāo)就無法來鑒別膽道結(jié)石病和膽管癌病。本研究顯示膽管癌病人的CEA顯著高于膽道結(jié)石病人。CEA是由腫瘤組織產(chǎn)生的、具有人類胚胎抗原特異決定簇的酸性蛋白。CEA在消化道癌中普遍存在，對膽管癌的特異性和敏感性差[13]，但對膽管良、惡性狹窄有鑒別診斷意義[14]，表1也顯示只有膽管癌組的CEA較高。從表3結(jié)果顯示 ALP、GGT、CA199如果有結(jié)合CEA，膽管癌診斷的特異性和陽性預(yù)測值得到明顯提高。因此CEA指標(biāo)有助于鑒別膽道結(jié)石病和膽管癌病。

從表2可以看出膽道結(jié)石病人治療后隨著CA199的急劇下降，ALP、GGT也急劇下降，且呈正相關(guān)關(guān)系，而膽管癌病人ALP、GGT以及CA199、CEA都沒有發(fā)生什么較大的變化，這與文獻(xiàn)[15]報(bào)道的一致：解除膽道梗阻后CA199的值在良性疾病中顯著下降，而持續(xù)升高是惡性梗阻的特征。同理，ALP、GGT的值在良性疾病中隨著梗阻解除也呈持續(xù)下降。因此動態(tài)觀察到ALP、GGT以及CA199隨著梗阻解除持續(xù)下降可以作為惡性腫瘤的排除條件。

總而言之，單獨(dú)檢測血清酶指標(biāo)ALP、GGT，可能會將膽道結(jié)石誤診為急性黃疸型肝炎，如果聯(lián)合檢測CA199，就可以極大程度上提高鑒別診斷這兩種疾病的能力。只做ALP、GGT、CA199無法鑒別膽道結(jié)石病與膽管癌病，如果聯(lián)合檢測CEA，就可以極大程度上提高鑒別診斷這兩種疾病的能力。此外還可以通過在疾病治療過程中動態(tài)觀察ALP、GGT、CA199這些指標(biāo)的變化來判斷，當(dāng)治療后隨著 CA199的急劇下降，ALP、GGT也急劇下降，就可以排除膽管癌病。因此聯(lián)合檢測ALP、GGT、CA199、CEA對診斷肝膽系統(tǒng)疾病有重要的臨床意義。

[1]Feng JF，Chen TM，Wen YA，et al.Study of serum angininosuccinate lyase determination for diagnosis of liver diseases[J].JClin Labanal，2008，22(3)：220-227.

[2]黃建平，胡建華，劉曉暉，等.肝臟疾病患者血清肝酶譜變化及分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，28(4)：416-418.

[3]楊仁國，柳枝，黃欣，等.5-核苷酸酶和堿性磷酸酶聯(lián)合測定臨床意義探討[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，28(3)：327-328.

[4]張梅英，溫志立，許艷華.ALP、r-GT和CHE檢測在慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌、膽道疾病中的臨床意義[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，52(2)：33-36.

[5]陸瑋婷，李軍.γ-谷氨酞轉(zhuǎn)移酶在肝臟疾病中的診斷[J]．國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2006，33(4)：275-280．

[6]呂桂芳，張春，陳丹丹，等.血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與堿性磷酸酶在膽囊結(jié)石合并膽總管小結(jié)石診斷中的臨床意義[J].醫(yī)技與臨床，2016，13(18)：58-59.

[7]郁玲.常用腫瘤標(biāo)志物及臨床檢測應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)信息，2011，24(6)：85-87.

[8]王自正，李少華，馬倫，等.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)標(biāo)記免疫學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2000：57．

[9]Ito S，Gejyo F.Elevation of serum CA199 levels in benign diseases[J].Intern Med，1999，38(11)：840-841.

[10]WatanabeM，Chigusa M，Takahashi H，et al.Highlevel of CA199，CA50 and CEA-producible human cholangiocarcinoma cell line changes in the secretion ratios in vitro or in vivo[J].In Vitro Cell Dev Biol Anim，2000，36(2)：104-109．

[11]秦興雷，石景森，石莉，等.膽道良性疾病中CA199檢測的臨床意義[J].世界華人消化志，1999，7(9)：814-815．

[12]劉詳，肖創(chuàng)清，黃修海.阻塞性膽道疾病中血清CA199和癌胚抗原水平分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2011，40(8)：765-767.

[13]孫浩，羅文軍，吳曉春，等．聯(lián)合檢測CEA和CA199、CA50對老年膽管癌的診斷價(jià)值[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，32(3)：287-289.

[14]林圯昕.腫瘤標(biāo)志物在膽管癌診斷中的研究進(jìn)展[J]．華西醫(yī)學(xué)，2006，21(2)：42O-421．

[15]次仁央宗，金異，劉華，等.CA199聯(lián)合ERCP對胰膽管惡性腫瘤的診斷價(jià)值研究[J].西藏醫(yī)藥，2014，35(4)：8-11.

R446.11+2，R446.62，R735.8

A

1674-1129(2017)05-0763-03

2017-04-18；

2017-08-05)

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.046