魏品康從痰論治胃癌用藥規(guī)律研究

施俊 葉敏 陸燁 呂英

摘要：目的 分析魏品康教授治療胃癌處方用藥規(guī)律，為臨床用藥提供參考。方法 收集魏品康名老中醫(yī)工作室門診病案庫(kù)（包括電子數(shù)據(jù)庫(kù)和紙質(zhì)病案庫(kù)）收錄的2008年1月-2015年12月魏品康教授于上海長(zhǎng)征醫(yī)院中醫(yī)科門診治療的胃癌病案。運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用頻次分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析處方中各種藥物的使用頻次、藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律和核心藥物組合。結(jié)果 共收集305首處方，包含185味中藥，其中使用頻次較高的藥物有法半夏、制天南星、雞內(nèi)金等；溫性和寒性藥物多見(jiàn)，多為苦、辛、甘味，多入胃經(jīng)、脾經(jīng)和肝經(jīng)；頻次較高的藥物組合有法半夏-制天南星、法半夏-雞內(nèi)金、雞內(nèi)金-制天南星等；常見(jiàn)藥對(duì)有枳殼-枳實(shí)、全蝎-蜈蚣等。獲得不同藥物組合模式的關(guān)聯(lián)規(guī)則36條置信度>0.99、核心組合70條、新處方11首。結(jié)論 魏品康教授治療胃癌講究從痰論治，治法以消痰散結(jié)為核心，常用藥物以消痰散結(jié)為主，配合理氣和胃、清熱解毒。

關(guān)鍵詞：胃癌；數(shù)據(jù)挖掘；魏品康；用藥規(guī)律

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.10.020

中圖分類號(hào)：R2-05；R273.52 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2017）10-0085-05

Study on Medication Rules of Professor WEI Pin-kang in Treating Gastric Cancer from Phlegm SHI Jun1，2， YE Min2， LU Ye2， LV Ying1， Instructor： WEI Pin-kang2 （1. Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200437， China； 2. Shanghai Changzheng Hospital， Shanghai 200003， China）

Abstract： Objective To explore the medication rules of Professor WEI Pin-kang in treating gastric cancer； To provide references for clinical medication. Methods Gastric cancer cases treated by Professor WEI Pin-kang in TCM outpatient department of Shanghai Changzheng Hospital from January 2008 to December 2015 in WEI Pin-kang TCM Studio Outpatient Medical Cases （including electronic database and paper medical cases database）. TCM Inheritance Support System V2.5 was used to build database. Frequency analysis， association rule analysis， complex system entropy clustering and other data mining methods were used to analyze frequency， medicine association rules and core medicine combination. Results Totally 305 clinical prescriptions including 185 kinds of Chinese materia medica were collected. The Chinese meteria medica with the high frequency were Pinellinae Rhizoma Praeparatum， Arisaematis Rhizoma Preparatum and Galli Gigerii Endothelium Corneum， etc. High frequency Chinese materia medica were with the properties of warm and cold， and with the flavors of bitter， spicy and sweet， to Stomach Meridian of Foot-Yangming， Spleen Meridian of Foot-Taiyin， and Liver Meridian of Foot-Jueyin. The medicine combinations with high frequency were “Pinellinae Rhizoma Praeparatum and Arisaematis Rhizoma Preparatum”， “Pinellinae Rhizoma Praeparatum and Galli Gigerii Endothelium Corneum”， and “Galli Gigerii Endothelium Corneum and Arisaematis Rhizoma Preparatum”. The common medicine pairs were “Aurantii Fructus and Aurantii Fructus Immaturum” and “Scorpio and Scolopendra”. Analysis showed 36 association rules of the confidence > 0.99. 70 core medicine combinations and 11 new prescription were obtained. Conclusion Professor WEI Pin-kang treats gastric cancer based on phlegm theory. The dissolving phlegm and eliminating stagnation medicine， regulating qi-folwing for harmonizing stomach medicine and heat-clearing and detoxifying medicine are commonly used.

Key words： gastric cancer； data mining； WEI Pin-kang； medication rules

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81573762）；上海市進(jìn)一步加快中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃（ZY3-RCPY-3-1016）；上海浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目（PWZxq2014-12）

通訊作者：魏品康，E-mail：czzyk73408@163.com

魏品康教授為第二軍醫(yī)大學(xué)教授、全軍名老中醫(yī)，從事中西醫(yī)結(jié)合防治胃癌臨床工作30余年，積累了大量臨床與研究經(jīng)驗(yàn)。痰證理論是中醫(yī)經(jīng)典理論之一，魏教授前期研究采用取象比類和以方測(cè)證的方法，從病因、病位、癥狀、病勢(shì)、轉(zhuǎn)移和治療等角度分析，認(rèn)為痰與胃癌密切相關(guān)，逐步形成了從痰論治理論體系，認(rèn)為痰是胃癌的根本病因病機(jī)，以消痰散結(jié)作為胃癌基本治則。消痰散結(jié)方劑對(duì)胃癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移具有良好的抑制作用[1]，提示胃癌從痰論治有效可行。本研究采用數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)魏教授治療胃癌的方劑進(jìn)行分析，探討其用藥規(guī)律，以指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

收集魏品康名老中醫(yī)工作室門診病案庫(kù)（包括電子數(shù)據(jù)庫(kù)和紙質(zhì)病案庫(kù)）收錄的2008年1月-2015年12月魏品康教授于上海長(zhǎng)征醫(yī)院中醫(yī)科門診治療的胃癌病案的初診處方。胃癌診斷參照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范·第四分冊(cè)·胃癌》[2]，且均有經(jīng)過(guò)胃鏡或手術(shù)病理證實(shí)記錄，病歷及處方資料（包括藥物與劑量）完整。所有處方經(jīng)魏品康教授本人審核，排除因合并暫時(shí)性非胃癌病證開具的處方，如胃癌患者突發(fā)呼吸道感染開具的止咳化痰方劑。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范與錄入

將數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供），其內(nèi)置中藥數(shù)據(jù)庫(kù)中藥物名稱已按照全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[3]規(guī)范，如“白芥子”規(guī)范為“芥子”。內(nèi)置數(shù)據(jù)庫(kù)未收錄的藥物按照《中華人民共和國(guó)藥典》[4]對(duì)名稱進(jìn)行規(guī)范。存在不同炮制方法且經(jīng)魏教授審核確認(rèn)不同炮制品在其處方中存在特異性用途的，則按照魏教授處方習(xí)慣，并參照高等醫(yī)藥院校教材《中藥學(xué)》[5]規(guī)范，如“川樸花”“西瓜衣”。將不同炮制品分別錄入，半夏分別錄入為姜半夏和法半夏。由于甘草作為調(diào)和藥往往在處方中被頻繁使用，會(huì)影響數(shù)據(jù)挖掘的準(zhǔn)確性，因此經(jīng)魏教授審核確認(rèn)，保留甘草作為非調(diào)和藥的處方，其余處方皆刪除甘草錄入。由雙人進(jìn)行錄入，且雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)審核，保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。

1.3 數(shù)據(jù)分析

通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5集成的“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”和“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”進(jìn)行研究，包括基本信息統(tǒng)計(jì)、頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律、新方分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、網(wǎng)絡(luò)化展示等[6]。第一步：提取數(shù)據(jù)源，以“胃癌”為檢索詞提取全部治療胃癌處方；第二步：運(yùn)用“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”中的“基本信息統(tǒng)計(jì)”選項(xiàng)，將所有方劑中不同藥物、性味及歸經(jīng)出現(xiàn)的頻次從大到小排序，同一藥物有多種藥味和歸經(jīng)者，分別統(tǒng)計(jì)；第三步：運(yùn)用“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”中的“頻次分析”“組方規(guī)律”“新方分析”選項(xiàng)，設(shè)置相關(guān)參數(shù)（如置信度、懲罰度等）進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，按照藥物組合的頻次進(jìn)行排序，分析組合的規(guī)則，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次

經(jīng)篩選，共納入處方305首，包括藥物185味，總用藥頻次4444次，頻次>100次的藥物有20味，頻次由高到低前3位分別為法半夏、制天南星、雞內(nèi)金，見(jiàn)表1，其中使用頻率為頻次÷總處方數(shù)。

2.2 藥物性味

185味藥物涉及藥性統(tǒng)計(jì)4444頻次，包括溫性藥1731次（38.95%）、寒性藥1724次（38.79%）、平性藥749次（16.85%）、涼性藥232次（5.22%）、熱性藥8次（0.18%）；藥味統(tǒng)計(jì)7231頻次，包括苦味藥2470次（34.16%）、辛味藥1951次（26.98%）、甘味藥1869次（25.85%）、酸味藥522次（7.22%）、澀味藥193次（2.67%）、咸味藥226次（3.13%）。

2.3 藥物歸經(jīng)

歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)12 281頻次，包括足陽(yáng)明胃經(jīng)2714次（22.10%）、足太陰脾經(jīng)2373次（19.32%）、足厥陰肝經(jīng)1973次（16.07%）、手太陰肺經(jīng)1383次（11.26%）、手陽(yáng)明大腸經(jīng)868次（7.07%）、手少陰心經(jīng)804次（6.55%）、足少陰腎經(jīng)777次（6.33%）、手太陽(yáng)小腸經(jīng)544次（4.43%）、足太陽(yáng)膀胱經(jīng)461次（3.75%）、足少陽(yáng)膽經(jīng)384次（3.13%）。

2.4 組方規(guī)律

2.4.1 關(guān)聯(lián)規(guī)則 將支持度設(shè)置為80，置信度設(shè)置為0.9，得到常用藥物組合1716組，涉及藥物25味。其中出現(xiàn)頻次>200的17組，包括2味藥組合13組、3味藥組合4組。按照藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，前三位分別是法半夏-制天南星、法半夏-雞內(nèi)金、雞內(nèi)金-制天南星，見(jiàn)表2。分析得到關(guān)聯(lián)規(guī)則2558條，2、3味藥關(guān)聯(lián)規(guī)則312條，置信度>0.99的有36條，見(jiàn)表3，網(wǎng)絡(luò)圖見(jiàn)圖1。

2.4.2 熵聚類 基于改進(jìn)的互信息法對(duì)藥物間關(guān)聯(lián)度進(jìn)行分析，設(shè)置相關(guān)度為8、懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間關(guān)聯(lián)度，共16 428組，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.017的2味藥組合21條，見(jiàn)表4。

以改進(jìn)互信息法的藥物關(guān)聯(lián)分析為基礎(chǔ)，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類演化出3、4味藥的核心組合，共70條，見(jiàn)表5。

在核心組合提取基礎(chǔ)上，通過(guò)無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法提取新處方11首，見(jiàn)表6。新方核心組合和新方藥物網(wǎng)絡(luò)圖分別見(jiàn)圖2、圖3。

3 討論

數(shù)據(jù)挖掘近年來(lái)逐漸受到重視，針對(duì)中醫(yī)藥方劑開發(fā)的中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)結(jié)合了多種數(shù)據(jù)挖掘算法，如組方規(guī)律基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析算法，新方分析基于“熵聚類”和“改進(jìn)的互信息法”等，遵循基于臨床數(shù)據(jù)的循證傳承理念，結(jié)合中醫(yī)藥臨床實(shí)際情況，圍繞名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想總結(jié)和經(jīng)驗(yàn)傳承過(guò)程中的信息處理進(jìn)行了有益探索[7]。

本研究胃癌處方數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果表明，魏教授用藥具有以下特點(diǎn)：第一，重用消痰散結(jié)之品，且喜將消痰與散結(jié)藥物合用。藥物頻次最高的前3位為法半夏、制天南星和雞內(nèi)金，在關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中又見(jiàn)此三藥的合用。半夏和天南星皆屬化痰藥，有燥濕化痰之能，又可消痞散結(jié)，而胃癌易導(dǎo)致脾虛食滯，雞內(nèi)金健脾消食，有化堅(jiān)消脹之功，與半夏、天南星合用可加強(qiáng)消痰散結(jié)之力，這與魏教授認(rèn)為痰為胃癌根本病因病機(jī)、治胃癌需從消痰入手、重用消痰散結(jié)藥以祛邪抑癌的學(xué)術(shù)思想一致。第二，喜用清熱之品，如天花粉、蒲公英、重樓、黃連、白花蛇舌草、蛇莓、蟾皮等。古無(wú)胃癌病名，論治多歸于反胃、胃脘痛等病證，而現(xiàn)代治療多是辨病與辨證相結(jié)合。胃癌邪濁郁久容易氣滯化熱成毒，多見(jiàn)痰、氣、火三邪相雜，因此魏教授喜在消痰散結(jié)基礎(chǔ)上加入清熱解毒之品，具有良好的抑癌效果。第三，多配合佛手、香櫞、沉香等理氣和胃藥物。胃癌患者往往胃脘不適、噯氣吞酸，魏教授喜用理氣和胃之品對(duì)癥治之，緩解胃氣上逆等癥狀，以改善患者生活質(zhì)量，突出了胃癌治療中對(duì)生活質(zhì)量關(guān)注的重要地位。第四，好用蜈蚣、全蝎等蟲類藥物，且多藥性走竄、通絡(luò)散結(jié)，可助消痰之力。

魏教授喜用溫性藥和寒性藥，《金匱要略》云：“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”，重用溫性藥正是胃癌從痰論治的體現(xiàn)，而寒性藥較多與上述清熱解毒藥的使用有密切關(guān)系。方中魏教授喜用苦、辛、甘味藥，胃癌患者因痰濁阻滯，往往氣機(jī)不暢，苦降氣逆，辛散痰濁，辛開苦降達(dá)到標(biāo)本同治的目的，這與藥物頻次分析的結(jié)果一致。而甘味具有補(bǔ)益、和中、緩急的作用，胃癌日久必然傷正，多加用健脾和胃之品，甘味藥使用較多與此有關(guān)。多歸胃、脾、肝經(jīng)，胃癌本是中焦之病，歸胃、脾經(jīng)正中病機(jī)，而胃癌多見(jiàn)肝胃不和，加之氣行則痰消，魏教授所用的理氣藥物多歸肝經(jīng)。

組方規(guī)律分析結(jié)果表明，頻次較高的藥物組合多是消痰藥、散結(jié)藥和清熱藥的巧妙配伍，如法半夏-白花蛇舌草、雞內(nèi)金-蒲公英等，這一結(jié)果與上述單味藥物的頻次分析及藥性寒溫同用的結(jié)果一致。而置信度較高的藥物組合則與魏教授的用藥習(xí)慣基本一致，如枳實(shí)、枳殼同用，取枳實(shí)破氣消積、化痰除痞之功，加上枳殼行氣寬中除脹之力，兩者同用使胃癌患者腑氣得通，胃氣得降；又如全蝎、蜈蚣同用，兩者即止痙散，本為祛風(fēng)止痙之方，用于胃癌取相須之意，增強(qiáng)通絡(luò)散結(jié)之力，又可解毒止痛，對(duì)于進(jìn)展期胃癌抑制轉(zhuǎn)移具有良好療效。

熵聚類分析演化出的藥對(duì)、核心組合和新處方與魏教授臨床所述經(jīng)驗(yàn)存在一定差異，有些并非魏教授的經(jīng)驗(yàn)組合，但是從數(shù)據(jù)結(jié)果來(lái)看往往關(guān)聯(lián)出現(xiàn)在一張?zhí)幏街校崾玖艘酝v收集和研究未獲得的新信息。但本研究挖掘結(jié)果，特別是核心關(guān)聯(lián)藥物組合、候選新方等有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證，臨證應(yīng)靈活變化。

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（收稿日期：2016-12-07）

（修回日期：2016-12-21；編輯：向宇雁）