脈血康聯(lián)合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中的療效觀察

何萍　石國鋒　倪健強(qiáng)

【摘要】 目的 探討脈血康聯(lián)合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中的療效。方法 96例急性缺血性腦卒中患者， 隨機(jī)分為脈血康組（31例）、雙抗組（33例）和對(duì)照組（32例）。脈血康組使用脈血康膠囊聯(lián)合阿司匹林治療，雙抗組使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療， 對(duì)照組單用阿司匹林治療， 比較三組治療效果。結(jié)果 三組患者在入院時(shí)及治療后7 d時(shí)的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后14、90 d時(shí)， 脈血康組和雙抗組NIHSS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）， 但脈血康組與雙抗組NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組治療后7 d時(shí)的NIHSS評(píng)分與入院時(shí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而治療后14、90 d時(shí)的NIHSS評(píng)分均低于入院時(shí)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組7 d內(nèi)NIHSS評(píng)分增加≥2分患者數(shù)量均為5例， 三組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者中出現(xiàn)2例藥物引起的消化道出血， 均發(fā)生在雙抗組， 經(jīng)停藥治療后好轉(zhuǎn)。結(jié)論 脈

血康聯(lián)合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中的療效與氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林療效相似， 優(yōu)于單用阿司匹林患者。

【關(guān)鍵詞】 急性缺血性腦卒中；脈血康；阿司匹林

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.28.059

【Abstract】 Objective To investigate the efficacy of acute ischemic stroke treated with Maixuekang combined with aspirin. Methods A total of 96 acute ischemic stroke patients were randomly divided into Maixuekang group （31 cases）， double resistance group （33 cases） and control group （32 cases）. Maixuekang group was treated with Maixuekang capsules and aspirin， double resistance group was treated with clopidogrel and aspirin， and the control group was treated with aspirin. Treatment effect in three groups was compared.

Results Three groups had no statistically significant difference in National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） score at admission and 7 d after treatment （P>0.05）. after 14 and 90 d of treatment， Maixuekang group and double resistance group had better NIHSS score than the control group （P<0.05）， but there was no statistically significant difference in NIHSS score between Maixuekang group and double resistance group （P>0.05）. Three groups had no statistically significant difference in NIHSS score after 7 d of treatment than at admission （P>0.05）， and lower NIHSS score at 14 and 90 d after treatment than at admission. The difference was statistically significant （P<0.05）. Three groups had 5 cases with NIHSS score increased≥2 points within 7 d， and there was no statistically significant difference in pairwise comparison （P>0.05）. There were 2 cases of drug-induced gastrointestinal bleeding in double resistance group， and improved after discontinuation of the drug. Conclusion Combination of Maixuekang and aspirin shows similar efficacy in treating acute ischemic stroke with clopidogrel and aspirin， and better efficacy than patients with simple aspirin.

【Key words】 Acute ischemic stroke； Maixuekang； Aspirin

阿司匹林是目前臨床應(yīng)用最廣泛的抗血小板藥。有研究表明阿司匹林抗血小板治療可使非致命性腦卒中的發(fā)生減少1/4， 然而仍然有部分患者在服用阿司匹林的同時(shí)不能避免缺血性腦血管事件的再次發(fā)生， 該現(xiàn)象被稱為阿司匹林抵抗（aspirin resistance）[1， 2]。針對(duì)阿司匹林抵抗（特別是與服藥相關(guān)的臨床阿司匹林抵抗）臨床工作者通常使用更換抗血小板藥物或者雙重抗血小板藥物的治療[3-5]。本研究針對(duì)急性缺血性腦卒中患者， 對(duì)比雙重抗血小板和單一抗血小板治療， 觀察脈血康聯(lián)合阿司匹林治療的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2016年12月無錫市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科新入院的急性缺血性腦卒中患者96例；經(jīng)頭顱CT排除腦出血、腦腫瘤等患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS≤5分， 持續(xù)時(shí)間>24 h， 經(jīng)頭顱磁共振成像（MRI）證實(shí)[6]。所用患者在入院前均服用阿司匹林時(shí)間>1年。排除標(biāo)準(zhǔn)參見中國急性缺血性腦卒中診治指南[7， 8]。將96例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（32例）、脈血康組

（31例）和雙抗組（33例）。

1. 2 治療方法 三組患者均未接受動(dòng)靜脈溶栓治療， 對(duì)照組患者入院后單用阿司匹林治療， 口服阿司匹林腸溶片（呼倫貝爾康益藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H15020766）100 mg/（次·d）；

脈血康組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合脈血康治療， 口服脈血康膠囊（貴州信邦制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字Z20033197）， 0.75 g/次， 3次/d；雙抗組患者則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷治療， 口服硫酸氫氯吡格雷片（商品名：波立維；賽諾菲（杭州）制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字J20130007）， 75 mg/d。其余治療參見2014年中國急性缺血性腦卒中診治指南[9]。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 記錄比較三組患者入院時(shí)及治療后7、14、90 d的NIHSS評(píng)分以及早期病情進(jìn)展情況和不良反應(yīng)情況。發(fā)病后7 d內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損癥狀加重且NIHSS評(píng)分增加≥2分被定義為早期病情進(jìn)展[10]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)， 多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患者在入院時(shí)及治療后7 d時(shí)的NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后14、90 d時(shí)， 脈血康組和雙抗組NIHSS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）， 但脈血康組與雙抗組NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組治療后7 d時(shí)的NIHSS評(píng)分與入院時(shí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而治療后14、90 d時(shí)的NIHSS評(píng)分均低于入院時(shí)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組7 d內(nèi)NIHSS評(píng)分增加≥2分患者數(shù)量均為5例， 三組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 3 所有患者中出現(xiàn)2例藥物引起的消化道出血， 均發(fā)生在雙抗組， 經(jīng)停藥治療后好轉(zhuǎn)。

3 討論

《中國缺血性腦卒中診治指南2014》認(rèn)為中成藥在我國用于治療腦血管病具有一定的經(jīng)驗(yàn)， 可以根據(jù)病情適當(dāng)?shù)剡x擇中成藥治療（Ⅲ級(jí)推薦， C級(jí)證據(jù)）， 同時(shí)建議高質(zhì)量的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證[11]。脈血康膠囊是目前最強(qiáng)大的天然直接凝血酶抑制劑之一[12]， 其主要成分水蛭素為一種含65個(gè)氨基酸的多肽類物質(zhì)， 可以通過結(jié)合血小板的凝血酶受體延長(zhǎng)凝血時(shí)間， 降低血液粘滯度， 促進(jìn)腦血管側(cè)支循環(huán)開放， 增加缺血半暗帶灌注。同時(shí)脈血康具有顯著的抗血小板作用， 呈現(xiàn)多重靶點(diǎn)， 并不受阿司匹林抵抗影響。在本研究中， 三組患者在入院及治療后7 d時(shí)的NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后14、90 d時(shí)， 脈血康組和雙抗組NIHSS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）， 但脈血康組與雙抗組NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組治療后7 d時(shí)的NIHSS評(píng)分與入院時(shí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而治療后14、90 d時(shí)的NIHSS評(píng)分均低于入院時(shí)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組7 d內(nèi)NIHSS評(píng)分增加≥2分患者數(shù)量均為5例， 三組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者中出現(xiàn)2例藥物引起的消化道出血， 均發(fā)生在雙抗組， 經(jīng)停藥治療后好轉(zhuǎn)。

有研究認(rèn)為， 3個(gè)月內(nèi)輕型腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)18% [13， 14]，

因此目前臨床上建議采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷短期使用預(yù)防復(fù)發(fā) [15]。然而， 急性缺血性腦卒中患者在使用雙抗過程中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)藥物增加而藥效不增加的現(xiàn)象， 并且增加消化道潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)， 因此針對(duì)急性缺血性腦卒中選擇合適的藥物是每一位臨床工作者眼前的重要課題。本研究發(fā)現(xiàn)， 阿司匹林聯(lián)合脈血康可以達(dá)到雙重抗血小板藥物的治療效果， 能夠改善患者遠(yuǎn)期神經(jīng)功能缺損狀況， 減少3個(gè)月復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)， 減少抗血小板藥物的使用， 減輕并發(fā)癥和不良反應(yīng)， 是一個(gè)值得參考的治療方案。 但是本研究病例數(shù)有限， 且沒有針對(duì)性地進(jìn)一步深入分層分析， 其結(jié)果有待于更大規(guī)模的多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行證實(shí)。

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[收稿日期：2017-06-26]endprint