VSD技術(shù)聯(lián)用表皮生長因子對深度燒傷創(chuàng)面愈合及炎癥應(yīng)激反應(yīng)的影響

徐麗紅

[摘要]目的：探討負(fù)壓封閉引流（VSD）技術(shù)結(jié)合表皮生長因子溶液對深度燒傷患者創(chuàng)面愈合及炎癥應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法：選取本院2010年2月-2017年2月收治的100例Ⅱ度燒傷患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和治療組，每組50例。兩組患者創(chuàng)面清洗完成后，采用VSD裝置對創(chuàng)面進(jìn)行封閉，對照組采用生理鹽水沖洗，治療組采用表皮生長因子溶液沖洗。比較兩組患者的創(chuàng)面愈合情況和炎癥應(yīng)激反應(yīng)情況。結(jié)果：治療5d后，兩組創(chuàng)面愈合率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但與對照組相比，治療組的炎癥指標(biāo)白介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），以及應(yīng)激指標(biāo)去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、腎素（R）均顯著降低（P<0.01）；治療10d、15d后兩組創(chuàng)面愈合率均顯著升高，且治療組高于對照組（P<0.05）；治療組創(chuàng)面愈合時(shí)間、瘢痕愈合例數(shù)及感染例數(shù)與對照組相比，均顯著降低（P<0.05）。結(jié)論：VSD技術(shù)結(jié)合表皮生長因子溶液能促進(jìn)深度燒傷患者的創(chuàng)面愈合，提高創(chuàng)面治療效果，減輕患者的炎癥應(yīng)激反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]負(fù)壓封閉引流技術(shù)；表皮生長因子；深度燒傷；應(yīng)激反應(yīng)

[中圖分類號(hào)]R622 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2017）09-0019-03

Effect of VSD Technique Combined with Epidermal Growth Factor Solution on Wound Healing and Inflammatory Response in Patients with Deep Burn

XU Li-hong

（Department of Burn and Plastic Surgery，Jiangyin People's Hospital，Jiangyin 214400， Jiangsu，China）

Abstract： Objective To investigate the effect of VSD technique combined with epidermal growth factor solution on wound healing and inflammatory response in patients with deep burn. Methods 100 patients with deep burn in our hospital from February 2010 to February 2017， were divided into control group and treatment group according to the random number method， 50 cases in each group. After wound cleaning， the two groups of patient's wound was closed with VSD device， the treatment group was treated with epidermal growth factor solution washing suction device and the wound of the patients， the control group was treated with normal saline. The wound healing condition and the inflammatory reaction conditions were compared between the two groups. Results After treatment 5 days， there was no significant difference between the two groups wound healing rate （P>0.05）， but compared with the control group， inflammatory markers interleukin 1 （IL-1） and tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， as well as stress indicators noradrenaline （NE）， epinephrine （E）， plasma renin activity （R） of treatment group were significantly decreased （P<0.01）. The wound healing rates of 10 d and 15 d were significantly increased in the two groups， and the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）. In the treatment group， the wound healing time， the number of scar healing cases and the number of infected patients were significantly lower than the control group （P<0.05）. Conclusion VSD technology combined with epidermal growth factor solution can promote the wound healing of deep burn patients， improve the treatment effect of the wound， reduce the patient's inflammatory stress reaction. It is worthy of clinical promotion.endprint

Key words： vacuum sealing drainage（VSD）； epidermal growth factor； deep burn； stress response

燒傷是臨床上比較多見的外傷類型之一，可致皮膚灼傷、缺失，其創(chuàng)面的修復(fù)情況可影響燒傷治愈率及治療質(zhì)量，治療過程中對創(chuàng)面展開及時(shí)、有效地處理是治療的關(guān)鍵[1-3]。深度燒傷患者由于壞死的組織常遺留于燒傷創(chuàng)面，可造成燒傷創(chuàng)面持續(xù)炎癥反應(yīng)，不僅能夠引發(fā)即時(shí)損害，還能夠抑制組織細(xì)胞的生長[4]。由于燒傷后的局部環(huán)境和處理方式不同使得治療結(jié)局及療程差異較大，這是燒傷治療中需重點(diǎn)關(guān)注的問題[5]。負(fù)壓封閉引流（VSD）技術(shù)能夠使創(chuàng)面持續(xù)處于負(fù)壓狀態(tài)，屬于一種新型的促進(jìn)創(chuàng)面愈合的療法，該方法的療效在臨床上得到了高度肯定[6]。本研究通過VSD技術(shù)聯(lián)合表皮生長因子溶液治療深度燒傷患者，以探討其對患者創(chuàng)面愈合及炎癥應(yīng)激反應(yīng)的影響，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取本院2010年2月-2017年2月收治的100例Ⅱ度燒傷患者為研究對象，所有患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，每組50例。對照組：男32例，女18例；年齡22～54歲，平均年齡（42.1±5.8）歲；燒傷面積為3%～10%。治療組：男33例，女17例；年齡22～53歲，平均年齡（41.9±6.1）歲；燒傷面積為4%～9%。兩組患者年齡、性別、燒傷面積等一般資料沒有顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～60歲；②臨床確診為Ⅱ度燒傷；③傷后3d內(nèi)入院治療；④燒傷面積1%～49%。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有糖尿病史者；②有靜脈血栓病史者；③電擊傷、化學(xué)灼傷者；④創(chuàng)面發(fā)生侵襲性感染者；⑤創(chuàng)面發(fā)生膿毒癥者。

1.4 方法：兩組患者均采用VSD裝置對創(chuàng)面進(jìn)行封閉引流；對照組采用生理鹽水（江蘇四環(huán)生物制藥有限公司，批號(hào)：H32024988）沖洗裝置及患者的創(chuàng)面，治療組采用表皮生長因子溶液（上海昊海生物科技股份有限公司，批號(hào)：S20020112）沖洗。具體操作：解除裝置的負(fù)壓狀態(tài)，每1%創(chuàng)面面積采用5ml沖洗液，沖洗液通過裝置的沖洗口注入，維持20min，打開負(fù)壓裝置引流管，重新恢復(fù)裝置的負(fù)壓狀態(tài)進(jìn)行引流；沖洗2次/d，固定9點(diǎn)和16點(diǎn)。治療5d，10d，15d時(shí)更換引流裝置，期間如發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面已經(jīng)愈合，則終止VSD治療。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 創(chuàng)面愈合情況：①創(chuàng)面愈合率：患者治療前及治療后5d、10d和15d更換裝置時(shí)對創(chuàng)面的愈合情況進(jìn)行觀察，并按照Nagelschidt[7]提出的方法計(jì)算愈合率。具體方法為：將透明薄膜附于創(chuàng)面上，描繪其邊緣，治療前的面積為初始對照，再將透明薄膜附于硬紙板上，剪裁成對應(yīng)面積的硬紙板，稱重，按公式計(jì)算不同時(shí)間的愈合率，創(chuàng)面愈合率=（初始對照創(chuàng)面面積-不同時(shí)間點(diǎn)創(chuàng)面面積）/初始對照創(chuàng)面面積×100%；②創(chuàng)面愈合時(shí)間：通過肉眼觀察創(chuàng)面從最初接受治療至完全上皮化的時(shí)間；③隨訪3個(gè)月，記錄創(chuàng)面感染例數(shù)及瘢痕愈合例數(shù)。

1.5.2 炎癥應(yīng)激反應(yīng)情況：治療5d，采集兩組患者的外周血，利用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、腎素（R）以及炎癥因子白介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)水平，試劑盒購于Roche公司。操作方法：嚴(yán)格按照檢測試劑盒說明書進(jìn)行操作，結(jié)束后以空白調(diào)零，用酶標(biāo)儀讀出450nm處的吸光度值，或通過（A450nm-A630nm）計(jì)算吸光度值，通過該吸光度值判定其檢測結(jié)果。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后創(chuàng)面愈合情況比較結(jié)果：治療5d后，兩組患者的創(chuàng)面愈合率無顯著性差異（P>0.05）；10d、15d后兩組創(chuàng)面愈合率均顯著升高，且治療組高于對照組（P<0.05）；治療組創(chuàng)面愈合時(shí)間、瘢痕愈合例數(shù)及感染例數(shù)與對照組相比，均明顯降低（P<0.05）。見表1。典型病例見圖1～4。

圖1 傷后2d簡單清創(chuàng)后的傷者前臂 圖2 前臂簡單清創(chuàng)后放置VSD

2.2 兩組患者治療后炎癥及應(yīng)激反應(yīng)情況比較結(jié)果：治療5d后，與對照組相比，治療組的炎癥指標(biāo)IL-1和TNF-α以及應(yīng)激指標(biāo)E、NE和R水平均顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2。

3 討論

燒傷創(chuàng)面因其物理屏障消失，創(chuàng)面滲出大量組織液以及殘留的壞死組織，為細(xì)菌的生長繁殖提供了良好的培養(yǎng)條件[8]，如不能對創(chuàng)面及時(shí)進(jìn)行處理，則會(huì)導(dǎo)致創(chuàng)面感染，從而引起全身炎癥反應(yīng)[9]。因此，及時(shí)且有效地處理燒傷創(chuàng)面以減少細(xì)菌感染，是燒傷治療的重要內(nèi)容。

VSD技術(shù)在臨床上因其療效顯著而廣泛用于各種創(chuàng)傷后的創(chuàng)面治療[10]。該技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)：①其所采用的負(fù)壓封閉環(huán)境能顯著改善創(chuàng)面的微循環(huán)和局部血流，加快受損組織皮膚的再生，降低外周組織發(fā)生水腫的概率，縮短愈合時(shí)間[11]；②患者燒傷創(chuàng)面常被革蘭氏陽性菌等病原菌所感染，且病原菌的所占比例會(huì)越來越高，而VSD技術(shù)所采用的封閉環(huán)境，阻止了創(chuàng)面與外部的接觸，從而降低了病原菌的感染，使組織的抗感染能力增強(qiáng)[12]；③負(fù)壓封閉環(huán)境能激發(fā)創(chuàng)面組織的修復(fù)因子大量表達(dá)，促進(jìn)機(jī)體各種酶和激活物的釋放，保護(hù)創(chuàng)面形成的膠原成分，防止其流失，并抑制其降解，縮短愈合時(shí)間[13]；④該技術(shù)減少了患者的換藥次數(shù)，進(jìn)而減輕了患者痛苦，但在應(yīng)用該技術(shù)時(shí)，創(chuàng)面的大量壞死組織會(huì)吸引進(jìn)入負(fù)壓裝置，尤其當(dāng)創(chuàng)面清潔不到位時(shí)，需對吸引裝置進(jìn)行沖洗或更換，而頻繁更換裝置會(huì)加重患者身體疼痛和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此常采用定期對吸引裝置及創(chuàng)面進(jìn)行沖洗、清潔。目前臨床上沖洗溶液的選擇多樣，不同的沖洗溶液所達(dá)到的創(chuàng)面治療效果也不盡相同。endprint

創(chuàng)面愈合過程是一個(gè)由生長因子和細(xì)胞因子相互作用的復(fù)雜過程[14]。已有報(bào)道表明[15]，新型的生物制劑—表皮生長因子溶液能顯著促進(jìn)創(chuàng)面成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)表皮再生和真皮細(xì)胞角質(zhì)化，使創(chuàng)面愈合速度加快，防止瘢痕生成。另有研究表明[16]，表皮生長因子還能促進(jìn)組織功能和結(jié)構(gòu)的恢復(fù)。本實(shí)驗(yàn)治療組采用表皮生長因子溶液對負(fù)壓引流裝置及創(chuàng)面進(jìn)行定期沖洗，對照組采用生理鹽水沖洗。結(jié)果表明，兩組患者治療5d后創(chuàng)面愈合率未有明顯差異，但10d，15d后，治療組的創(chuàng)面愈合率顯著提高，且與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組創(chuàng)面完全愈合時(shí)間、創(chuàng)面感染例數(shù)及瘢痕愈合例數(shù)均顯著小于對照組，此結(jié)果與表皮生長因子的相關(guān)報(bào)道一致。

此外，燒傷創(chuàng)面可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生各種炎癥應(yīng)激反應(yīng)[17]，此過程中，一方面炎癥細(xì)胞增多，TNF-α和IL的分泌增多，從而調(diào)控機(jī)體發(fā)生水腫和組織損傷等病理過程[18]；另一方面，對腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）及交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)進(jìn)行刺激，釋放兒茶酚胺激素，引起外周血管收縮。R、E和NE均屬于兒茶酚胺類激素，可直接調(diào)節(jié)交感神經(jīng)和應(yīng)激反應(yīng)，是應(yīng)激反應(yīng)檢測指標(biāo)[19]。TNF-α和IL-1都是比較重要的炎癥因子。TNF-α在創(chuàng)傷剛發(fā)生時(shí)就已發(fā)生改變，不僅與損傷組織進(jìn)行直接接觸，還能激活其他白介素，如IL-6、IL-8等[20]。IL-1也在創(chuàng)傷早期改變，其表達(dá)水平與組織損傷程度呈正相關(guān)[21]。本研究結(jié)果顯示治療組燒傷患者治療后體內(nèi)炎癥因子及應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)顯著低于對照組，說明VSD技術(shù)結(jié)合表皮生長因子溶液能更有效的緩解患者的炎癥應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)傷口恢復(fù)。

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[收稿日期]2017-03-19 [修回日期]2017-07-15

編輯/張惠娟endprint