還原型谷胱甘肽治療妊娠期肝功能異常63例

張秋英 馬金春

湖北省黃石市愛康醫(yī)院消化內(nèi)科 (湖北 黃石, 43500)

還原型谷胱甘肽治療妊娠期肝功能異常63例

張秋英 馬金春△

湖北省黃石市愛康醫(yī)院消化內(nèi)科 (湖北 黃石, 43500)

妊娠期發(fā)生的肝功能損害(異常)，統(tǒng)稱為妊娠期肝病，有報道妊娠期肝病的發(fā)病率約為3%～5%[1]。

妊娠期合并肝功能損害，臨床用藥不僅考慮其療效，而且更應(yīng)該注意孕婦及胎兒安全性。還原型谷胱甘肽(GSH)是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，主要起維持細(xì)胞生物功能的作用，無明顯生殖毒性。現(xiàn)將筆者應(yīng)用該藥治療妊娠期肝功能異常63例情況報告如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2015年1月在本院門診及住院的妊娠期肝功能異?；颊?24例，孕早期15例，包括2例甲狀腺功能亢進(jìn)患有，服藥維持甲狀腺功能正常；孕中期89例；孕晚期20例，孕中晚期病例均無其他基礎(chǔ)疾病。按照就診先后順序根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為治療組63例，年齡19～38歲，平均25.8歲；對照組61例，年齡20～40歲，平均26.5歲。兩組患者病情、病程、年齡、妊娠周數(shù)等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)陳灝珠主編《實用內(nèi)科學(xué)》及王淑貞主編《實用婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)：凡妊娠期間出現(xiàn)膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶、膽汁酸異常升高者均視為肝功能異常[1，2]。肝功能損害(異常)診斷：①B超確認(rèn)患者妊娠，且胎兒無畸形；②ALT和(或)AST水平在正常值上限(ULN)3～10倍之內(nèi)，不超過10倍。血清總膽紅素、凝血功能在正常范圍。③腹部彩超檢查肝、膽、脾、胰均未見其他異常。并需排除以下情況①妊娠急性脂肪肝。②艾滋病毒陽性、梅毒陽性。③各種原因?qū)е碌募薄⒙灾匦透窝?，肝硬化。④惡性腫瘤以及其他嚴(yán)重性疾病或感染性疾病。

1.3 治療方法 妊娠期患者屬于特殊人群，治療前首先就治療方案與患者充分溝通并知情同意。治療組患者給予還原型谷胱甘肽注射液(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)1.2g/次，靜脈滴注，1次/d；對照組患者予肌酐注射液0.6g/次，靜脈滴注，1次/d，其他基礎(chǔ)治療均相同。均以4W為1個療程，共治療1個療程，4W后肝功能未恢復(fù)正常者，繼續(xù)治療，但不納入統(tǒng)計范圍。1.4 觀察指標(biāo)及方法 觀察孕婦血清生化指標(biāo)ALT、AST；肝功能復(fù)常率孕婦不良反應(yīng)及胎兒出生的情況。兩組患者均于治療后1w、2w、4w時復(fù)查肝功能。治療1w時復(fù)查肝功能若提示ALT或和AST上升30%以上或有重癥趨勢，則聯(lián)合其他護(hù)肝降酶藥物治療，此病例作為無療效病例提前終止研究，按脫落病例處理，其他情況的患者則繼續(xù)治療。合并慢性乙型肝炎的患者按《慢性乙型肝炎防治指南》診治。所有患者，均應(yīng)查明肝功能損害的病因，采取標(biāo)本兼治。兩組患者均建議低脂飲食，注意臥床休息。

1.5 療效判定 顯效：臨床癥狀消失，ALT、AST降至正常水平。有效：臨床癥狀有改善，ALT、AST下降至治療前的50%，但未恢復(fù)正常。無效：治療后肝功能指標(biāo)無明顯變化，或改善未達(dá)到上述顯效及有效的標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行重復(fù)測量數(shù)據(jù)方差分析，每個分組每個時間點均值的兩兩比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)多重比較配對的t檢驗法，基線數(shù)據(jù)間比較用獨立樣本的t檢驗，計數(shù)資料用率表示，組間比較用χ2檢驗。均通過SPSS17.0統(tǒng)計軟件完成。統(tǒng)計檢驗為雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異具有顯著性意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀變化 兩組患者治療后臨床癥狀均有改善。特別是乏力、易疲勞、飲食情況較治療前均有不同程度的改善。

2.2 兩組患者血清生化學(xué)指標(biāo)變化情況 見表1。

表1 兩組患者肝功能結(jié)果比較

2.3 兩組患者療效情況 見表2

表2 兩組患者療效比較 [n(%)]

2.4 兩組孕婦的新生兒安全指標(biāo)情況 見表3。

妊娠期間，患者胎心監(jiān)護(hù)檢查均具有反應(yīng)性，胎心、胎動良好。新生兒出生質(zhì)量，身長、早產(chǎn)率、Apgar評分(1min)等方面均在正常新生兒范圍內(nèi)，且兩組新生兒出生時上述安全指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組孕婦的新生兒安全指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，兩組均未發(fā)生明顯副反應(yīng)。

3.討論

妊娠期合并肝功能損害是臨床常見疾病，可發(fā)生在妊娠早、中、晚期。患者往往由于肝功能受損，凝血因子合成減少，產(chǎn)前、產(chǎn)時、產(chǎn)后出血機(jī)會增加，蛋白質(zhì)合成減少，對胎兒產(chǎn)生不良影響，嚴(yán)重者甚至危及母嬰生命，病死率也高于非孕期[1]。筆者觀察肝功能損害的妊娠患者早期15例，中期89例，晚期20例。其中妊娠中期最多，發(fā)生原因可能與在中期孕婦進(jìn)食量增大，三大物質(zhì)代謝加強(qiáng)，類固醇增多以及激素分泌紊亂加重肝臟負(fù)擔(dān)有關(guān)。

目前臨床上常用的護(hù)肝降酶的藥物種類繁多，治療機(jī)制各不相同，均未標(biāo)明妊娠期用藥的安全性。但臨床實際中，醫(yī)生在妊娠期用藥還必須考慮對胎兒的安全性，藥物選擇非常有限。GSH是體內(nèi)存在的生物活性肽，肝細(xì)胞代謝及三羧酸循環(huán)過程中多個關(guān)鍵酶類的輔酶，能夠促進(jìn)肝細(xì)胞的代謝、合成過程，能夠減輕肝細(xì)胞的能量代謝障礙[3]。外源性谷胱甘肽有利于提高肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的含量，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)，同時其還原作用能夠防止過氧化物在細(xì)胞內(nèi)蓄積引起肝細(xì)胞繼發(fā)性損傷，發(fā)揮對肝細(xì)胞的保護(hù)作用[4]。還有研究表明，抗氧化劑谷胱甘肽在子宮基層影響巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)性氧自由基的產(chǎn)生可以預(yù)防早產(chǎn)和死胎[5]。

本研究結(jié)果提示GSH適用于妊娠期合并肝功能損害的患者，既能有效恢復(fù)妊娠患者肝功能，又可以不影響胎兒發(fā)育。但本研究納入病例有限，且缺乏長期隨訪資料，GSH治療妊娠合并肝功能損害的確切療效及安全性有待進(jìn)一步積累更多、更科學(xué)的臨床資料予以驗證。對于妊娠期合并肝功能損害的患者選擇護(hù)肝藥物時，仍需謹(jǐn)慎評估風(fēng)險與效益，需充分告知患者與家屬，并簽寫知情同意書后再使用。

[1] 姚光弼.臨床肝臟病學(xué)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2011:593.

[2] 王淑貞.實用婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1993:326.

[3] 張漢平，李衛(wèi)平，孟憲棟.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝損害的臨床療效分析[J]，河北醫(yī)藥，2010，32(2)：3007-3008.

[4] 李志荃，張龍躍.甘草酸二胺聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療病毒性肝炎80例療效觀察[J]，中國基層醫(yī)藥，2009，15(1)：100-101.

[5] Hadi T,Bardou M,Mace G,etal. Glutathione prevents preterm parturition and fetal death by targeting macrophage-induced reactive oxygen species production in the myometrium [J].FASEB J, 2015, 29(6):2653-2666.

2016-09-13，編輯：肖明中)

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.01.022

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