血清腦鈉肽水平檢測對(duì)乙型肝炎肝硬化失代償期患者預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值

劉 丹 朱清靜 萬十千

武漢市醫(yī)療救治中心北六病區(qū) (湖北 武漢， 430000)

·臨床檢驗(yàn)·

血清腦鈉肽水平檢測對(duì)乙型肝炎肝硬化失代償期患者預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值

劉 丹 朱清靜Δ萬十千

武漢市醫(yī)療救治中心北六病區(qū) (湖北 武漢， 430000)

目的：觀察血清腦鈉肽(BNP)水平對(duì)乙型肝炎肝硬化失代償期患者預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值。方法80例乙型肝炎肝硬化失代償期患者根據(jù)Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為A組(25例)、B組(28例)和C組(27例)；根據(jù)肝靜脈壓力梯(HVPG)分為高壓力組(>20mmHg,30例)、中壓力組(15 mmHg～20mmHg, 24例)和低壓力組(10mmHg～15mmHg, n=26例)；根據(jù)是否出現(xiàn)上消化道出血分為出血組(34例)和未出血組(46例)。同期選擇25例門診健康體檢者作為對(duì)照組，比較各組人員血清BNP表達(dá)水平。結(jié)果不同Child-Pugh分級(jí)組患者血清BNP表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且隨著Child-Pugh分級(jí)加重，血清BNP表達(dá)水平明顯升高(P<0.05)；不同肝靜脈壓力梯組患者血清BNP表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且隨著肝靜脈壓力梯加重，血清BNP表達(dá)水平明顯升高(P<0.05)；出血組與未出血組患者血清BNP表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且出血組患者血清BNP表達(dá)水平明顯高于未出血組(P<0.05)。結(jié)論血清BNP水平檢測有助于臨時(shí)醫(yī)生評(píng)估乙型肝炎肝硬化失代償期患者預(yù)后，具有較高的臨床價(jià)值。

腦鈉肽；乙型肝炎肝硬化失代償期；Child-Pugh分級(jí)；肝靜脈壓力梯；上消化道出血

乙型肝炎肝硬化失代償期是患者病情進(jìn)展到晚期階段，可出現(xiàn)上消化道出血、門脈高壓、肝性腦病等各種嚴(yán)重并發(fā)癥，明顯影響患者的預(yù)后[1]。腦鈉肽(BNP)是一種心臟激素，由心室細(xì)胞合成和分泌而來，可準(zhǔn)確反映左心室生理功能變化，在心血管疾病臨床診治及預(yù)后評(píng)估等方面具有重要的作用，但尚缺乏其在乙型肝炎肝硬化失代償期患者預(yù)后評(píng)估方面的文獻(xiàn)報(bào)道[2]。本研究擬觀察血清BNP水平變化在乙型肝炎肝硬化失代償期患者預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 80例乙型肝炎肝硬化失代償期患者均為本院2014年5月-2016年5月期間住院患者，根據(jù)臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查(CT、MRI和彩色多普勒超聲)均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且除外合并有心、肺、腦、腎等重要臟器功能嚴(yán)重障礙及其他系統(tǒng)性疾病者。其中男64例，女16例，平均年齡為(50.5±10.6)歲；Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)25例，B級(jí)28例，C級(jí)27例，病程5～22年。同期選擇25例門診健康體檢者作為對(duì)照組，其中男19例，女6例，平均年齡為(51.2±11.2)歲。80例患者與20例健康者在性別及年齡方面比較，差異無顯著性意義(P>0.05)，所有患者及體檢者均已簽署知情同意書，研究方案已通過院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 分組研究 所有患者根據(jù)Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為Child-Pugh A組(25例)、Child-Pugh B組(28例)和Child-Pugh C組(27例)；根據(jù)肝靜脈壓力梯(HVPG)分為高壓力組(>20mmHg,30例)、中壓力組(15 mmHg～20mmHg, 24例)和低壓力組(10mmHg～15mmHg,26例)；根據(jù)是否出現(xiàn)上消化道出血分為出血組(34例)和未出血組(46例)。共3種分組法。

1.3 血清BNP表達(dá)水平檢測方法 所有患者及健康體檢者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 ml肘靜脈血液，2000 r/min離心后留取上層血清，采用ELISA法檢測其血清BNP表達(dá)水平，檢測試劑盒購自美國ADL公司。根據(jù)試劑盒說明書由專人進(jìn)行操作，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)及質(zhì)控參數(shù)均在允許范圍內(nèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)資料均采用SPSS16.0軟件予以分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 按Child-Pugh分級(jí)法分組時(shí)各組人員血清BNP表達(dá)情況 見表1。

表1 4組人員血清BNP水平比較

與對(duì)照組比較，*P<0.01；與A組比較，#P<0.05；與B組比較，●P<0.05。

2.2 按肝靜脈壓力梯法分組時(shí)各組人員血清BNP表達(dá)情況 見表2。

表2 4組人員血清BNP水平比較

與對(duì)照組比較，*P<0.01；與低壓力組比較，#P<0.05；與中壓力組比較，●P<0.05。

2.3 按是否有上消化道出血分組時(shí)各組人員血清BNP表達(dá)情況 見表3。

表3 3組人員血清BNP水平比較

與對(duì)照組比較，*P<0.01；與未出血組比較，#P<0.05

3 討論

血液循環(huán)系統(tǒng)中的BNP主要由心室合成與分泌而來，當(dāng)心室負(fù)荷和室壁張力出現(xiàn)顯著性改變時(shí)可明顯刺激其分泌，首先翻譯成含有134個(gè)氨基酸的前原腦鈉肽(pre-proBNP)，受到某些因素刺激作用而大量釋放時(shí)，可切除N末端26個(gè)氨基酸后形成proBNP，proBNP在膜合絲氨酸蛋白酶的作用下可裂解成N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)和BNP[4]。BNP可與尿鈉肽受體相互結(jié)合，進(jìn)而起到一系列生理效應(yīng)作用，主要為[5]：①擴(kuò)張血管組織、降壓：可明顯減少血管組織內(nèi)游離存在的Ca2+，擴(kuò)張血管組織，同時(shí)還可顯著性降低肺毛細(xì)血管壓及右房壓力，使得回心血量和心輸出量明顯減少，最終起到降低血壓的作用。② 其可在腎上腺球狀帶發(fā)揮生理作用，有效抑制機(jī)體內(nèi)的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，明顯減少腎素、醛固酮的合成和分泌，從而有效抑制腎臟對(duì)鈉的重吸收；此外還可作用于腎小球旁器，明顯舒張腎臟動(dòng)脈，顯著性提高腎臟的血流量，明顯增加腎灌注壓及腎小球?yàn)V過率，發(fā)揮利尿、利鈉的生理學(xué)功能。③ 可有效拮抗交感神經(jīng)，舒張血管平滑肌，降低外周阻力，起到減輕心臟后負(fù)荷的作用。④可有效抑制心肌纖維化和平滑肌細(xì)胞增殖速度，從而對(duì)心肌重構(gòu)予以調(diào)節(jié)。此外，BNP可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)因子以及纖溶酶原激活抑制物-1的生理功能，從而有效防治血管內(nèi)血栓的形成。

本研究結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[6-8]。分析原因可能為[9]：①肝硬化失代償期患者肝臟功能出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷，使得擴(kuò)張血管的物質(zhì)滅活明顯減少，從而表現(xiàn)為一種高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，而心室壁收縮功能反應(yīng)性下降和舒張功能嚴(yán)重障礙均導(dǎo)致血清BNP表達(dá)水平顯著性升高；②肝臟本身具有BNP系統(tǒng)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)水鈉平衡紊亂、肝臟細(xì)胞大量受損等情況時(shí)可激活此系統(tǒng)，進(jìn)而導(dǎo)致血清BNP表達(dá)水平顯著性升高。

近些年有研究發(fā)現(xiàn)[8]，肝硬化患者血清BNP表達(dá)水平與病情嚴(yán)重程度及門靜脈壓力有一定的相關(guān)性，本研究則發(fā)現(xiàn)，血清BNP表達(dá)水平與Child-Pugh分級(jí)情況、肝靜脈壓力梯、是否出血也有明顯的相關(guān)性，隨著肝靜脈壓力梯升高，Child-Pugh分級(jí)加重及出血，患者血清BNP表達(dá)水平呈顯著性升高表現(xiàn)。提示血清BNP水平檢測有助于臨床醫(yī)生評(píng)估乙型肝炎肝硬化失代償期患者預(yù)后，具有較高的臨床價(jià)值。

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2016-11-15，編輯：韋 怡)

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.01.019

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