清下消補湯治療重癥乙型肝炎臨床研究

戴 敏 楊躍武 肖閣敏 李 躍 王鳳林 張炯善 滕立春 楊宏志

中山大學附屬第三醫(yī)院中醫(yī)科 (廣東 廣州， 510630)

清下消補湯治療重癥乙型肝炎臨床研究

戴 敏 楊躍武 肖閣敏 李 躍 王鳳林 張炯善 滕立春 楊宏志

中山大學附屬第三醫(yī)院中醫(yī)科 (廣東 廣州， 510630)

目的：分析清下消補湯治療重癥乙型肝炎患者的臨床療效。方法將2013年9月—2015年9月我院收治的重癥乙型肝炎患者96例，按照完全隨機的原則均分為兩組，對照組患者采用常規(guī)西藥治療，觀察組患者在對照組治療基礎上口服清下消補湯。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后肝功能、凝血功能及HBV DNA改善及并發(fā)癥的發(fā)生情況。結果觀察組的臨床有效率(93.75%)顯著高于對照組(72.92%)，兩者比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者治療前ALT、AST、TBil、DBil、Alb、Che、PT及PTA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后上述指標均較治療前有所改善，但觀察組的各項指標均較對照組改善，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者治療后HBV DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率為11.11%顯著低于對照組的35.56%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論清下消補湯治療重癥乙型肝炎患者可以提高臨床療效，改善患者的肝功能及凝血功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生，值得臨床上推廣。

重癥肝炎、清下消補湯、肝功能

AbstractObjective:to analyze the clinical value of the treatment of patients with severe hepatitis B with soupof purification purgation dispersion tonicity.Methods: 96 cases of patients with severe hepatitis were collected from September 2013 to September 2015 in our hospital,in accordance with the principle of completely random ,they were divided into the observation group and the control group; the control group was treated with conventional western medicine treatment and symptomatic and supportive treatment, the observation group were givensoupof purification purgation dispersion tonicity on the basis of treatment ofthe control group; the clinical efficacy of the two groups of patients, improvement of the liver function, blood coagulation function and HBV-DNA before and after treatment, complications were observed.Results: the clinical effective rate of the observation group (93.75%) was significantly higher than that of the control group (72.92%), and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). Differences of ALT, AST, TB, DB, ALB, Che, Pt, PTA level between the two groups of patients with treatment had no statistical significance (P>0.05), after treatment, the above indexes of the two groups all improved than those of before treatment ,but the indexes of the observation group improved more than those of the control group , and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the level of HBV-DNA between the two groups after treatment (P>0.05).The complication rate (11.11%) of the observation group was significantly lower than that of the control group (35.56%), and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). Conclusion:The soupof purification purgation dispersion tonicity can improve the clinical curative effect, improve the liver function and blood coagulation functionof patients with severe hepatitis B , reduce the incidence of complications, has a certain clinical value, worthy of clinical promotion.

Keywordssevere hepatitis; soupof purification purgation dispersion tonicity; liver function.

近年來，有學者研究發(fā)現(xiàn)清下消補湯能夠降低乙肝肝硬化患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平，改善患者胰島素抵抗指數[1]，提高患者體內T3、T4水平，提高患者免疫力，減少西藥治療引起的并發(fā)癥[2]。

但對于清下消補湯治療重癥乙型肝炎患者的療效尚不清楚，為進一步探討該方治療重癥乙型肝炎的臨床價值，本研究運用清下消補湯治療重癥乙型肝炎48例，均取得較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月—2015年9月我院收治的重癥乙型肝炎患者96例，按照完全隨機的原則將其均分為兩組。觀察組48例，男28例，女20例；年齡24～67歲，平均(48.1±3.9)歲；病程12～25天，平均病程(15.2±3.1)天；急性重型肝炎10例，亞急性重型肝炎22例，慢性重型肝炎16例。

對照組48例，男26例，女22例；年齡23～69歲，平均(49.2±3.1)歲；病程10～27天，平均病程(14.9±2.9)天；急性重型肝炎9例，亞急性重型肝炎20例，慢性重型肝炎19例。

兩組患者在性別、年齡、病程及臨床分型方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有入選患者和(或)家屬簽署知情同意書。本研究通過醫(yī)學倫理委員會的批準及認可。

1.2 診斷及納入標準 所有入選患者的診斷均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》制定的診斷標準[3]。入院前2周開始出現(xiàn)乏力、納差、厭油膩等肝炎癥狀，食欲進行性減退 ,同時伴有明顯的惡心、嘔吐，有發(fā)展至重癥肝炎的傾向者，未行任何特殊治療；入院時查肝功能示：血清總膽紅素(TBil)>51.3μmol/L，丙氨酸轉氨酶(ALT)>800U/L。1.3 排除標準 ①妊娠及哺乳期婦女；②合并嚴重心、腦、腎等系統(tǒng)基礎疾病的患者；③對本研究中有關中藥成分過敏的患者；④合并嚴重感染性疾病的患者；⑤合并精神疾病的患者；⑥排除藥物、 免疫反應或其他肝炎病毒引起的肝臟損害的患者。

1.4 研究方法 對照組患者采用常規(guī)西藥及對癥支持治療：①囑患者臥床休息；②根據患者的癥狀酌情給予還原型谷胱甘肽、異甘草酸鎂、前列地爾、促肝細胞生長素、恩替卡韋等藥物治療，同時注意補充能量、維持水及電解質平衡；③囑患者予以高碳水化合物、低脂、適量蛋白飲食。

觀察組患者在對照組治療基礎上加服我院自制的清下消補湯：大黃、赤芍、黃芪、茵陳各30g，梔子、水牛角 、生地、柴胡、青皮、茵陳蒿、牡丹皮各15g，鱉甲、三棱、三七、 莪術各6g，沉香、青蒿、虎杖、王不留行、郁金各10g。根據患者臨床癥狀及舌苔脈象的不同，進行隨證加減。1劑/d，煎服，早晚各服用1次。3個月為1個療程，均治療2個療程。

1.5 觀察指標 ①觀察兩組患者治療前后肝功能變化情況包括血清ALT、AST、TBil、DBil、Alb、Che等指標。②觀察兩組患者凝血功能包括凝血酶原時間(PT)、凝血酶原活動度(PTA)。及HBV DNA改善情況。③觀察兩組患者并發(fā)癥的發(fā)生情況包括低蛋白血癥、電解質紊亂、營養(yǎng)不良等。并發(fā)癥發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)生例數/總例數。

1.6 療效標準 參照葉建樑等[4]的臨床療效評定標準：無效：臨床癥狀與體征無任何好轉，甚至病情加重或死亡；有效：各種癥狀及體征明顯好轉，肝功能也明顯好轉比治療前下降50%以上，Alb超過30 g/L；顯效：各種癥狀、體征基本消失，肝功能大致恢復正常，TBil低于17.1μmoL/L；Alb超過35 g/L。臨床有效率=(好轉例數+治愈例數)/總例數。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

與對照組比較*P<0.05

2.2 兩組患者治療前后凝血功能及HBV DNA改善情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血功能及HBV DNA比較

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況 見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 [n(%)]

與對照組比較△P<0.05

2.4 兩組患者治療前后肝功能變化情況 見表4。

表4 兩組患者治療前后肝功能變化情況比較

與本組治療前比較*P<0.01;與對照組治療后比較△P<0.05

3 討論

重癥乙型肝炎患者的病情復雜、預后差。目前臨床上對于該病的防治主要采用中西醫(yī)結合方式，中藥在修復肝細胞炎癥、促進肝細胞再生、調節(jié)免疫功能等方面具有確切的臨床療效[5]。

現(xiàn)代醫(yī)學認為免疫損傷是慢性病毒性肝炎的主要發(fā)病機制，包括病毒特異性CTL啟動炎癥因子表達，輔助性 Th1/Th2 不平衡性應答，病毒核衣殼蛋白的負性免疫調節(jié)，F(xiàn)c段受體表達與慢性乙型肝炎患者免疫缺陷等[6]，但導致慢性乙型肝炎發(fā)展成為重癥乙型肝炎的因素尚不清楚，從病毒攜帶者到重癥病毒性肝炎，再到肝衰竭，重癥化進展期的分子調節(jié)機制也尚未得到明確闡釋。臨床上常用的西醫(yī)診療手段主要圍繞護肝、抗病毒等，從病原學控制的角度阻止病毒性肝炎肝組織炎癥的發(fā)生，進而防止肝臟炎癥及纖維化程度的進展等。中醫(yī)學認為“重癥乙型肝炎”應歸屬于中醫(yī)的“黃疽”、“脅痛”、“郁證”、“虛勞”等范疇。《中醫(yī)內科疾病名稱標準化方案》[7]中將病毒性肝炎的中醫(yī)病名定為:“肝瘟”，認為“肝瘟”主要是濕熱疫毒侵襲肝臟后導致的一種傳染性病。方中以鱉甲、黃芪為君藥，鱉甲具有軟堅散結、活血化瘀之功效，現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)鱉甲具有較好地抗纖維化作用，能促進肝硬化患者肝小葉內纖維組織吸收甚至溶解，并能有效地提供血漿內白蛋白水平，加強患者營養(yǎng)支持[8]。黃芪具有益氣扶正的功效，是一種常用的提高免疫功能的藥物，其提取物黃芪素能提高循環(huán)系統(tǒng)活性，從而降低肝糖元，更好地為機體提供能量代謝物質。方中還運用了活血化瘀通絡的良藥三棱、莪術及三七，其中莪術與三棱是一種常用的抗腫瘤藥物，也可以顯著減少肝臟纖維化程度，抑制肝內小血管微血栓的形成[9]。方中青皮、柴胡舒肝理氣，王不留行與沉香和虎杖聯(lián)用，增強其行氣活血化瘀之功效，茵陳蒿可清熱利濕退黃，郁金則行氣化瘀、清心解郁、利膽退黃，柴胡可疏肝理氣。諸藥聯(lián)用，入肝脾，共奏理氣疏肝，扶正益氣、散結軟堅、通絡化瘀之功效。本研究結果提示：清下消補湯治療重癥乙型肝炎可以提高臨床療效，改善患者肝功能及凝血功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生，具有一定的臨床價值，值得臨床上推廣。

[1] 胡永生,劉升凡,劉海生，等. 清下消補方加減治療乙型肝炎肝硬化合并高免疫球蛋白血癥臨床觀察[J]. 新中醫(yī),2013,9(2):30-33.

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[5] 龍富立，王秀峰，毛德文，等. 試論中醫(yī)藥防治慢乙肝重癥化傾向期的重要性與可行性[J].中醫(yī)藥導報,2012，18(12):3-5.

[6] 王雪華,梁偉,白玉賓，等. 中西醫(yī)結合治愈黃疸(重癥乙型肝炎)案[J]. 中醫(yī)藥學報,2011,1:99-101.

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TheclinicalvalueofthetreatmentofseverehepatitisBpatientswithsoupofpurificationpurgationdispersiontonicity

DAIMin,YANGYue-wu,XIAOGe-min,LIYue,WANGFeng-lin,ZHANGJun-shan,TENGLi-chun,YANGHong-zhi

(DepartmentofTraditionalChineseMedicine,theThirdAffiliatedHospitalofZhongshanUniversity(Guangzhou510630)China

，2016-09-10 編輯：韋 怡)

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.01.009