不同證型慢性重型肝炎患者血漿內(nèi)毒素水平與Child-Pugh評分的相關(guān)性分析*

龍富立 徐 剛 王 娜 王 沙 謝 麗 王明剛 張榮臻 毛德文

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科 (廣西 南寧， 530023) 2.廣西賀州市中醫(yī)院肝膽脾胃科 3.廣西醫(yī)科大學(xué)國際教育學(xué)院

不同證型慢性重型肝炎患者血漿內(nèi)毒素水平與Child-Pugh評分的相關(guān)性分析*

龍富立1徐 剛2△王 娜1王 沙1謝 麗3王明剛1張榮臻1毛德文1

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科 (廣西 南寧， 530023) 2.廣西賀州市中醫(yī)院肝膽脾胃科 3.廣西醫(yī)科大學(xué)國際教育學(xué)院

目的：探究不同證型CSH患者血漿內(nèi)毒素水平與Child-Pugh評分之間的相關(guān)性。方法選擇在我院肝病科住院的CSH患者100例，按中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)分為5個(gè)組，另設(shè)一組健康成年人20例作為正常對照，計(jì)算患者Child-Pugh評分分值和檢測各組患者血漿內(nèi)毒素水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果20例健康成年人未檢出內(nèi)毒素；5個(gè)證型中熱毒入營(血)證相關(guān)系數(shù)最大，即相關(guān)系數(shù)r=0.751(P<0.01)，其次是熱毒熾盛證，相關(guān)系數(shù)r=0.481(P<0.01)，其余3證型也存在一定的相關(guān)性，但相關(guān)系數(shù)要略低于前兩證。結(jié)論不同中醫(yī)證型CSH患者內(nèi)毒素水平與Child-Pugh評分分值之間存在正相關(guān)關(guān)系；內(nèi)毒素水平越高者，其Child-Pugh評分越高、死亡率亦越高。

肝炎，重型，慢性；內(nèi)毒素；中醫(yī)證型；Child-Pugh評分；相關(guān)性分析

AbstractObjective:To explore correlation between endotoxin level in plasma and Child-Pugh score in patients with chronic severe hepatitis(CSH)in different pattern of Traditional Chinese Medicine (TCM).Methods:100 hospitalized cases with CSH from department of liver disease were divided into five groups according to the TCM pattern identification. Normal control group was set up with 20 healthy adults. Child-Pugh score and endotoxin in plasma were calculated and tested respectively in each group and then statistic analysis were made.Results:Endotoxin was not detected in 20 healthy adults.The correlation coefficient in the pattern of heat toxin entering blood was largest and its correlation coefficient wasr=0.751(P<0.01).The following pattern was heat toxin flaming and its correlation coefficient wasr=0.481(P<0.01).The remaining three groups also had certain correlation, but the correlation coefficient were slightly less than those of the heat toxin entering blood group and heat toxin flaming group.Conclusion:There was a positive correlation relationship between Endotoxin level and Child-Pugh score. With higher endotoxin level, Child-Pugh score was higher and the mortality was also higher in patients with different TCM patterns.

KeyWordsChronic Severe Hepatitis; Endotoxin; Pattern of Traditional Chinese Medicine; Child - Pugh Score; Analysis of Correlation

慢性重型肝炎(CSH)是臨床上常見的危急重癥之一，病勢急，病情兇險(xiǎn)，病死率極高。根據(jù)CSH的臨床表現(xiàn)，本病歸屬于中醫(yī)“急黃”、“瘟黃”范疇。近年來，中醫(yī)對CSH的認(rèn)識和治療已積累了一定的診療經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)治療CSH從辨證論治出發(fā)，基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)中醫(yī)中藥對CSH的治療有一定療效。有些復(fù)方中藥制劑以其副作用小、價(jià)格低廉、具有確切的療效而引起了學(xué)術(shù)界的廣泛肯定[1]。內(nèi)毒素血癥與CSH的關(guān)系日益受到重視。Child-Pugh評分體系是臨床上最常用的終末期肝病評分系統(tǒng)。因此，筆者觀察不同證型CSH患者的血漿內(nèi)毒素水平與Child-Pugh評分之間是否存在相關(guān)性?，F(xiàn)將研究內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 第一部份CSH患者為2013年1月至2015年6月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣西賀州市中醫(yī)院脾胃肝膽科住院患者，共100例；第二部份來源于我院體檢中心健康成年人20例。

1.2 病例分組 將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的100例CSH患者，按中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)分為5組：熱毒熾盛組、熱毒入營(血)組、熱入心包組、濕濁蒙蔽組、寒濕發(fā)黃組；體檢健康者20例，為正常組。

1.3 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) CSH診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《病毒性肝炎防治方案》[2]；慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《肝衰竭診療指南》[3]。

1.4 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1997年國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》中證候標(biāo)準(zhǔn)歸納證型，若失敗則參照“重型肝炎中醫(yī)治療特色及療效觀察”[4]中病證結(jié)合模式執(zhí)行。

1.5 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合CSH(慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院患者；②自愿參加本研究并簽署知情同意書者。

1.6排除標(biāo)準(zhǔn) ①凡不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例。②年齡在18歲以下，或年齡在65歲以上者。③妊娠或哺乳期婦女。④有心、肺、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。⑤經(jīng)證實(shí)由藥物、乙醇中毒等因素所致的肝炎及自身免疫性肝炎者。⑥合并有其他嚴(yán)重傳染病者，如肺結(jié)核、艾滋病等，或合并肝癌者。⑦過敏體質(zhì)，或?qū)Χ喾N藥物過敏者。⑧不愿意合作者。

1.7 檢測方法 ①檢測指標(biāo)：定量檢測各組人員血漿內(nèi)毒素水平。②檢測方法：嚴(yán)格無菌采血2.0mL，置于無熱原肝素抗凝管中，分離血漿(4℃，800轉(zhuǎn)/mim，共10mim)，置-70℃冰箱中保存待測。采用稀釋加熱法預(yù)處理血漿，基質(zhì)顯色法鱟試驗(yàn)定量檢測內(nèi)毒素。

1.8 資料收集方法 ①制定統(tǒng)一的科研表格。②用中醫(yī)四診(望、聞、問、切)及相關(guān)的輔助檢查(三大常規(guī)、生化、凝血五項(xiàng)、B超、CT、內(nèi)鏡檢查等)等方法收集臨床資料，對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者和正常者的各種情況進(jìn)行摘錄登記，計(jì)算Child-Pugh分級分值，定量檢測各組人員血漿內(nèi)毒素水平，并將結(jié)果填入統(tǒng)一制定科研表內(nèi)。

2 結(jié)果

2.1 5種證型CSH患者血漿內(nèi)毒素水平與Child-Pugh分值相關(guān)性 見表1。

表1 6組人員血漿內(nèi)毒素水平與Child-Pugh分值相關(guān)性分析

3 討論

CSH的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。CSH患者內(nèi)毒素血癥發(fā)生率為79%～92%[5,6]。LPS(脂多糖)對肝臟毒性的影響主要有兩個(gè)方面，一是促進(jìn)肝星狀細(xì)胞分泌出炎性細(xì)胞因子，浸潤的炎性細(xì)胞進(jìn)一步造成肝細(xì)胞的損傷，從而形成惡性循環(huán)；二是LPS可通過炎性細(xì)胞的作用，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，造成微血管損傷，進(jìn)一步引起肝內(nèi)出血和肝細(xì)胞壞死。血漿內(nèi)毒素含量可作為判斷病情輕重的指標(biāo)之一[7～11]。Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)是一種臨床上常用的用以對患者的肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行量化評估的分級標(biāo)準(zhǔn)，被廣泛應(yīng)用于CSH等疾病中[12]。大量臨床研究已證實(shí)，中醫(yī)采用清熱解毒和/或活血化瘀法確能提高本病的臨床療效，并降低患者的死亡率等[13，14]。但在臨床運(yùn)用中，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療CSH仍存在著一些不足。由于本病中醫(yī)論治標(biāo)準(zhǔn)、療效評價(jià)體系尚不統(tǒng)一，相關(guān)報(bào)道較為混亂，臨床治療多以經(jīng)方、驗(yàn)方或?qū)７ㄖ委煴静』蚰硞€(gè)證型的單一治療方法(手段)為主，其報(bào)道的有效率也參差不齊，導(dǎo)致臨床實(shí)用性不強(qiáng)。因此，對治療CSH的中醫(yī)分型系統(tǒng)整理，結(jié)合西醫(yī)實(shí)驗(yàn)室診斷，對已有研究成果的進(jìn)行總結(jié)，探索中醫(yī)規(guī)范化治療CSH，從整體上提高本病的臨床療效成為了當(dāng)前亟待解決的問題。

本次研究結(jié)果顯示CSH患者的內(nèi)毒素水平與5個(gè)證型變化相一致，而Child-Pugh評分分值越高者其內(nèi)毒素水平也越高，患者死亡率亦越高，初步揭示了不同中醫(yī)證型CSH患者血清內(nèi)毒素水平與Child-Pugh評分分值之間存在正相關(guān)關(guān)系。今后可將這一規(guī)律作為臨床辨病與辨證相結(jié)合、指導(dǎo)臨床用藥的一項(xiàng)指標(biāo)，為CSH中醫(yī)分型提供更為量化的診斷標(biāo)準(zhǔn)與客觀依據(jù)。

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AnalysisofCorrelationbetweenEndotoxinLevelinPlasmaandChild-PughScoreinPatientswithChronicSevereHepatitisinDifferentPatternofTraditionalChineseMedicine

LONGFu-li1,XUGang2,WANGNa1,etal.

1.DepartmentofLiverDisease,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiTraditionalChineseMedicalUniversity(NanningGuangxi, 530023)China

2016-08-19 編輯：蔡 岳)

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.01.004

國家自然科學(xué)基金課題(No.81503520、81260534、81460718、81560752)，廣西自然科學(xué)基金課題(No.2014GXNSFBA118207、2015GXNSFAA139208)，廣西高?？蒲姓n題(No.YB2014193) ，廣西高等學(xué)校高水平創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)及卓越學(xué)者項(xiàng)目；△通訊作者