胃黃色瘤與萎縮性胃炎相關(guān)性的單中心回顧性研究

熊秋棠 王志峰 何 浪 張 婭

山西醫(yī)科大學研究生院1(030012) 山西省人民醫(yī)院內(nèi)鏡中心2

胃黃色瘤與萎縮性胃炎相關(guān)性的單中心回顧性研究

熊秋棠1*王志峰2#何 浪1張 婭1

山西醫(yī)科大學研究生院1(030012)山西省人民醫(yī)院內(nèi)鏡中心2

背景：胃黃色瘤是一種少見的胃部良性病變，確切病因不明。研究發(fā)現(xiàn)胃黃色瘤患者多合并萎縮性胃炎。目的：探討胃黃色瘤與萎縮性胃炎的相關(guān)性及其臨床意義。方法：連續(xù)納入2015年4月—2016年3月在山西省人民醫(yī)院行胃鏡檢查的10 645例患者，采集人口統(tǒng)計學、臨床、內(nèi)鏡、組織學相關(guān)信息進行回顧性分析。結(jié)果：入組患者胃黃色瘤檢出率為2.9%。胃黃色瘤患者的平均年齡和萎縮性胃炎檢出率(47.9%對16.6%)顯著高于非胃黃色瘤患者，且胃黃色瘤患者胃黏膜萎縮程度更為嚴重(P均<0.001)；多因素Logistic回歸分析顯示年齡≥50歲(校正OR=1.349, 95% CI: 1.042～1.747,P=0.023)和萎縮性胃炎(校正OR=3.892, 95% CI: 3.076～4.924,P<0.001)是胃黃色瘤的獨立危險因素。萎縮性胃炎患者的胃黃色瘤檢出率亦顯著高于非萎縮性胃炎患者(7.9%對1.8%,P<0.001)。對性別、年齡匹配的胃黃色瘤與非胃黃色瘤患者的分析表明胃黃色瘤獨立于性別、年齡而與萎縮性胃炎相關(guān)(P<0.001)。此外，胃黃色瘤患者中，合并萎縮性胃炎者的多發(fā)性胃黃色瘤檢出率顯著高于未合并萎縮性胃炎者(32.0%對13.8%,P<0.001)。結(jié)論：胃黃色瘤的發(fā)生與患者年齡以及萎縮性胃炎及其嚴重程度有關(guān)。萎縮性胃炎可能是胃黃色瘤的病因之一，而胃黃色瘤可能是萎縮性胃炎胃黏膜病變的另一種表現(xiàn)形式。

胃黃色瘤； 胃炎，萎縮性； 胃腫瘤； 危險因素

Correspondenceto: WANG Zhifeng, Email: 642621881@qq.com

Background: Gastric xanthelasma is a benign and uncommon lesion with unknown etiology. It has been noted that atrophic gastritis is frequently seen in patients with gastric xanthelasma.Aims: To investigate the relationship between gastric xanthelasma and atrophic gastritis and its clinical significance.Methods: A total of 10 645 consecutive patients who had undergone gastroscopy from Apr. 2015 to Mar. 2016 at the Shanxi Provincial People’s Hospital were enrolled and analyzed retrospectively with respect to their demographic, clinical, endoscopic and histological features.Results: The prevalence of gastric xanthelasma in patients recruited in this study was 2.9%. The mean age and prevalence of atrophic gastritis (47.9%vs. 16.6%) were significantly higher and the gastric atrophy was more severe in patients with gastric xanthelasma than those without (Pall <0.001). Multivariate Logistic regression analysis revealed that age ≥50 years (adjusted OR=1.349, 95% CI: 1.042～1.747,P=0.023) and atrophic gastritis (adjusted OR=3.892, 95% CI: 3.076～4.924,P<0.001) were independently related to the presence of gastric xanthelasma. Likewise, the prevalence of gastric xanthelasma in patients with atrophic gastritis was significantly higher than those without (7.9%vs. 1.8%,P<0.001). Age- and sex-matched control analysis proved the correlation between gastric xanthelasma and atrophic gastritis (P<0.001). In addition, multiple xanthelasma was more prevalent in gastric xanthelasma patients with atrophic gastritis than those without (32.0%vs.13.8%,P<0.001).Conclusions: Gastric xanthelasma is correlated with age and presence and severity of atrophic gastritis. Atrophic gastritis might be one of the etiological factors of gastric xanthelasma, and gastric xanthelasma might be an atypical mucosal lesion caused by gastric atrophy.

KeywordsGastric Xanthelasma; Gastritis, Atrophic; Stomach Neoplasms; Risk Factors

萎縮性胃炎(atrophic gastritis)尤其是中-重度萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變，早期發(fā)現(xiàn)胃黏膜的萎縮改變有助于早期治療和干預(yù)，以防病變進展。萎縮性胃炎是胃黏膜的炎癥性萎縮性改變，在疾病進展過程中還可能引起其他黏膜病變。

胃黃色瘤(gastric xanthelasma)又稱胃黃斑瘤或胃脂質(zhì)島(lipid island)，是一種發(fā)生于胃黏膜的脂質(zhì)沉積性病變，臨床上較少見，因外觀呈黃白色斑塊而得名[1]，組織病理學上由充滿脂質(zhì)的泡沫細胞在黏膜層或黏膜下層聚積而成[2]。胃黃色瘤是一種無癥狀的胃部良性病變，其確切病因和臨床意義尚不明確，可能與黏膜炎癥損傷、細胞老化、脂質(zhì)代謝異常以及物理、化學刺激等有關(guān)。有文獻報道約75%的胃黃色瘤患者合并中-重度萎縮性胃炎[1]。本研究旨在分析胃黃色瘤的臨床病理特征，并探討其與萎縮性胃炎的相關(guān)性及其臨床意義。

對象與方法

一、研究對象

連續(xù)納入2015年4月—2016年3月在山西省人民醫(yī)院內(nèi)鏡中心行門診、急診胃鏡檢查的患者10 645例，采集人口統(tǒng)計學、臨床、內(nèi)鏡、組織學相關(guān)信息進行回顧性分析，重點分析胃黃色瘤與萎縮性胃炎以及性別、年齡等因素的相關(guān)性。

二、內(nèi)鏡檢查

應(yīng)用Olympus EVIS LUCERA SPECTRUM、EVIS LUCERA ELITE電子內(nèi)鏡系統(tǒng)配備的GIF-H260、GIF-H290等電子內(nèi)鏡，以及Fujifilm EPX-4400、EPX-4450HD系統(tǒng)配備的EG-450WR、EG-590ZW、EG-600WR等電子內(nèi)鏡。受檢者檢查前晚10時后禁食，檢查當日晨6時口服0.5%～1.0%二甲硅油水懸液200 mL，檢查前10 min含服達克羅寧膠漿，在清醒或靜脈麻醉狀態(tài)下行胃鏡檢查。檢查由有3年以上內(nèi)鏡操作經(jīng)驗的醫(yī)師完成，仔細觀察口咽、食管、全胃、十二指腸球部和降部，內(nèi)鏡圖像由2名有10年以上內(nèi)鏡操作和閱片經(jīng)驗的主任醫(yī)師復(fù)閱審核。

三、胃黏膜萎縮內(nèi)鏡分級標準

對于內(nèi)鏡直視下發(fā)現(xiàn)有胃黏膜萎縮的病例，采用木村-竹本分類法對萎縮進行輕、中、重度分級和診斷[3]。根據(jù)萎縮與非萎縮的分界線(萎縮界限)將萎縮總體分成2型：萎縮界限從胃竇開始沿小彎發(fā)展，未超過賁門部者為閉合型(C型)，超過賁門部者為開放型(O型)。每型再各自分為3個亞型：閉合型萎縮界限局限于胃竇部為C-1型，超過胃角為C-2型，超過胃角且接近賁門為C-3型；開放型萎縮界限剛過賁門為O-l型，遍及整個胃底為O-2型，延伸至胃體為O-3型。C-1、C-2型為輕度萎縮，C-3、O-l型為中度萎縮，O-2、O-3型為重度萎縮。所有內(nèi)鏡下診斷為萎縮性胃炎的病例均經(jīng)活檢病理證實。

四、統(tǒng)計學分析

結(jié) 果

一、一般資料

相應(yīng)時間段內(nèi)一共有10 645例患者接受胃鏡檢查，病理確診胃癌248例(2.3%)，食管癌138例(1.3%)，胃黏膜下腫瘤492例(4.6%)，食管黏膜下腫瘤178例(1.7%)，胃息肉1 982例(18.6%)，胃潰瘍503例(4.7%)，十二指腸潰瘍735例(6.9%)，反流性食管炎2 196例(20.6%)，萎縮性胃炎1 865例(17.5%)，胃黃色瘤307例(2.9%)。

二、胃黃色瘤相關(guān)因素分析

將所有病例按有無胃黃色瘤分組，比較兩組間性別、年齡以及萎縮性胃炎和胃癌檢出率，結(jié)果顯示胃黃色瘤組男性占比、≥50歲者占比、平均年齡以及萎縮性胃炎檢出率均顯著高于非胃黃色瘤組(P<0.05)，胃黏膜萎縮程度顯著重于非胃黃色瘤組(P<0.05)，兩組間胃癌檢出率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表1)。上述結(jié)果表明胃黃色瘤的發(fā)生與患者性別、年齡以及萎縮性胃炎顯著相關(guān)。進一步的多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥50歲(校正OR=1.349, 95% CI: 1.042～1.747,P=0.023)和萎縮性胃炎(校正OR=3.892, 95% CI: 3.076～4.924,P<0.001)是胃黃色瘤的獨立危險因素，而性別因素與胃黃色瘤無關(guān)(校正OR=1.247, 95% CI: 0.987 ～1.575,P=0.065)。

三、萎縮性胃炎相關(guān)因素分析

將所有病例按有無萎縮性胃炎分組，比較兩組間性別、年齡以及胃黃色瘤和胃癌檢出率，結(jié)果顯示萎縮性胃炎組男性占比、≥50歲者占比、平均年齡以及胃黃色瘤檢出率均顯著高于非萎縮性胃炎組(P<0.05)，兩組間胃癌檢出率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表2)。上述結(jié)果表明萎縮性胃炎的發(fā)生與患者性別、年齡以及胃黃色瘤顯著相關(guān)。進一步的多因素Logistic回歸分析顯示，男性(校正OR=1.642, 95% CI: 1.480～1.821,P<0.001)、年齡≥50歲(校正OR=2.262, 95% CI: 2.015～2.540,P<0.001)和胃黃色瘤(校正OR=3.889, 95% CI: 3.072～4.923,P<0.001)是萎縮性胃炎發(fā)生的獨立危險因素。

表1 胃黃色瘤與非胃黃色瘤患者臨床病理特征比較

表2 萎縮性胃炎與非萎縮性胃炎患者臨床病理特征比較

四、胃黃色瘤與萎縮性胃炎的關(guān)系

為進一步證明胃黃色瘤與萎縮性胃炎之間的相關(guān)性，從非胃黃色瘤組選取性別、年齡與胃黃色瘤患者一一匹配的307例患者作為對照組進行分析，結(jié)果同樣顯示胃黃色瘤組萎縮性胃炎檢出率顯著高于非胃黃色瘤組[47.9%(147/307)對21.8%(67/307),P<0.001]，提示胃黃色瘤獨立于性別、年齡而與萎縮性胃炎相關(guān)。

將307例胃黃色瘤患者按是否合并萎縮性胃炎分組，比較兩組間性別、年齡以及胃黃色瘤發(fā)生部位(上部、中部、下部區(qū)域分別代表賁門胃底、胃體和胃竇幽門)、數(shù)目(1個為單發(fā)，2個或2個以上為多發(fā))和瘤體直徑的差異，結(jié)果顯示合并萎縮組男性占比、平均年齡以及多發(fā)性胃黃色瘤檢出率顯著高于或大于未合并萎縮組(P<0.05)，兩組間胃黃色瘤發(fā)生部位和瘤體直徑差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表3)。圖1為不同部位胃黃色瘤的內(nèi)鏡下表現(xiàn)及其合并胃黏膜萎縮情況。

表3合并與未合并萎縮性胃炎的胃黃色瘤患者臨床病理特征比較

指標合計(n=307)合并萎縮(n=147)未合并萎縮(n=160)P值性別n(%)<0.001 男性179(58.3)105(71.4)74(46.2) 女性128(41.7)42(28.6)86(53.8)年齡(x±s,歲)55.43±10.9956.82±10.6254.36±10.920.047年齡n(%)0.087 <50歲 85(27.7) 34(23.1)51(31.9) ≥50歲222(72.3)113(76.9)109(68.1)黃色瘤部位n(%) 上部0.333 無250(81.4)123(83.7)127(79.4) 有57(18.6)24(16.3)33(20.6) 中部0.272 無222(72.3)102(69.4)120(75.0) 有85(27.7)45(30.6)40(25.0) 下部0.804 無138(45.0)65(44.2)73(45.6) 有169(55.0)82(55.8)87(54.4)黃色瘤數(shù)目n(%)<0.001 單發(fā)238(77.5)100(68.0)138(86.2) 多發(fā)69(22.5)47(32.0)22(13.8)瘤體直徑 (x±s,mm)2.08±0.872.07±0.752.10±0.960.796

A-D：胃竇黃色瘤；E：胃角黃色瘤；F：胃體黃色瘤；G、H：多發(fā)胃黃色瘤；B：輕度萎縮；D、E：中度萎縮；A、C、F-H：重度萎縮

討 論

胃腸道黃色瘤臨床上不常見，絕大多數(shù)發(fā)生于胃部。本研究顯示胃黃色瘤在行上消化道內(nèi)鏡檢查者中的檢出率為2.9%，低于日本報道的7.7%[4]和韓國報道的7%[5]，但是高于歐洲國家報道的0.018%[6]。本組患者萎縮性胃炎檢出率為 17.5%，亦低于日本報道的51.2%[4]，推測可能與日本幽門螺桿菌感染率和萎縮性胃炎患病率較高有關(guān)。

本研究對胃黃色瘤與非胃黃色瘤患者臨床病理特征的比較發(fā)現(xiàn)，胃黃色瘤的發(fā)生與性別、年齡和萎縮性胃炎有關(guān)，胃黃色瘤患者中男性占比顯著高于非胃黃色瘤患者，年齡在50歲以上者亦顯著多于非胃黃色瘤患者。然而多因素Logistic回歸分析顯示胃黃色瘤與性別因素無明顯相關(guān)性，這可能與混雜因素萎縮性胃炎的男性占比較高有關(guān)。對合并與未合并萎縮性胃炎的胃黃色瘤患者的分析顯示，合并萎縮者男性占比顯著高于未合并萎縮者，后者男女比例接近1∶1，進一步表明性別并非胃黃色瘤的獨立危險因素。胃黃色瘤患者除萎縮性胃炎檢出率顯著高于非胃黃色瘤患者外，胃黏膜萎縮程度亦更為嚴重，中-重度萎縮更易出現(xiàn)在胃黃色瘤患者中。多因素分析顯示，萎縮性胃炎和胃黃色瘤互為獨立危險因素，對年齡、性別匹配的胃黃色瘤與非胃黃色瘤患者的對比分析進一步表明胃黃色瘤獨立于性別、年齡而與萎縮性胃炎相關(guān)。

研究認為胃黃色瘤的發(fā)生可能與胃黏膜長期慢性炎癥和細胞老化有關(guān)[1]，這些因素可干擾局部脂質(zhì)代謝并導(dǎo)致黏膜細胞破裂壞死，壞死細胞的細胞膜釋放大量脂質(zhì)，因局部脂質(zhì)過多和脂質(zhì)代謝轉(zhuǎn)運障礙，大量脂質(zhì)沉積而被局部組織細胞和單核-巨噬細胞吞噬，形成充滿脂質(zhì)的泡沫細胞，泡沫細胞大量堆積進而形成黃色瘤。上述胃黃色瘤的形成機制與既往研究[1,4-5]和本研究發(fā)現(xiàn)的萎縮性胃炎的存在及其嚴重程度和老齡與胃黃色瘤之間存在相關(guān)性、是胃黃色瘤的獨立危險因素的結(jié)論相一致，由此推測萎縮性胃炎可能是胃黃色瘤發(fā)生的病因之一。

日本一項研究[4]表明胃黃色瘤與胃癌的存在顯著相關(guān)，可作為胃癌發(fā)生的警告信號，但本研究結(jié)果顯示胃黃色瘤與胃癌之間無明顯相關(guān)性，萎縮性胃炎與胃癌之間亦無明顯相關(guān)性。這可能與本研究病例來源山西地區(qū)的胃癌發(fā)病部位以賁門胃底為主(45%～50%)，胃竇癌占比相對較低(約26%)有關(guān)[7-8]，本組248例胃癌患者中44.4%(110例)為賁門胃底癌。眾所周知，胃竇癌與萎縮性胃炎有明顯相關(guān)性，而賁門胃底癌的發(fā)生是否與萎縮性胃炎有關(guān)尚不明確[9]。但既然胃黃色瘤與萎縮性胃炎相關(guān)，理論上應(yīng)與萎縮性胃炎相關(guān)胃癌亦相關(guān)。盡管本研究未發(fā)現(xiàn)胃黃色瘤與胃癌之間存在統(tǒng)計學意義上的相關(guān)性，但對其與胃癌的關(guān)系仍需提高警惕，并進一步開展多中心研究加以明確。

本組患者胃黃色瘤大多為單發(fā)(77.5%)，主要發(fā)生于胃竇幽門部(55.0%)，與既往文獻報道相一致(64.8%和53.7%)[5]。對合并與未合并萎縮性胃炎的胃黃色瘤患者進行比較后發(fā)現(xiàn)，胃黃色瘤的發(fā)生部位和瘤體直徑與是否合并胃黏膜萎縮無關(guān)，但合并萎縮性胃炎的患者多發(fā)性胃黃色瘤檢出率更高。

綜上所述，胃黃色瘤的發(fā)生與患者年齡以及萎縮性胃炎特別是中-重度萎縮性胃炎有關(guān)，推測萎縮性胃炎可能是胃黃色瘤的病因之一，而胃黃色瘤可能是萎縮性胃炎胃黏膜病變的另一種表現(xiàn)形式。值得注意的是，中-重度萎縮性胃炎易進展至胃癌，而本研究顯示胃黃色瘤更多見于中-重度萎縮性胃炎患者，因此胃黃色瘤除提示中-重度萎縮性胃炎外，也可作為胃癌發(fā)生的預(yù)警信號。在內(nèi)鏡檢查過程中如發(fā)現(xiàn)胃黃色瘤，需提高警惕，仔細觀察是否存在胃黏膜萎縮甚至胃癌，即使未發(fā)現(xiàn)胃癌亦需密切隨訪。在內(nèi)鏡診斷萎縮性胃炎尤其是中-重度萎縮性胃炎時，亦應(yīng)注意是否存在胃黃色瘤。由于本研究為基于單中心資料的回顧性研究，研究對象在地域來源、飲食結(jié)構(gòu)等方面存在局限性，病例數(shù)量亦有限，研究結(jié)論有待多中心前瞻性研究加以證實。

1 Gencosmanoglu R, Sen-Oran E, Kurtkaya-Yapicier O, et al. Xanthelasmas of the upper gastrointestinal tract[J]. J Gastroenterol, 2004, 39 (3): 215-219.

2 Kim SH, Kim HS, Choi YD, et al. A case of ascending colonic xanthoma presenting as a lateral spreading tumor[J]. Intest Res, 2014, 12 (2): 162-165.

3 陳星，馬瑞軍，汪嶸，等. 萎縮性胃炎內(nèi)鏡下程度分類與病理的相關(guān)研究[J]. 中華消化內(nèi)鏡雜志, 2009, 26 (11): 590-592.

4 Sekikawa A, Fukui H, Maruo T, et al. Gastric xanthe-lasma may be a warning sign for the presence of early gastric cancer[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2014, 29 (5): 951-956.

5 Yi SY. Dyslipidemia andHpyloriin gastric xanthomatosis[J]. World J Gastroenterol, 2007, 13 (34): 4598-4601.

6 Petrov S, Churtchev J, Mitova R, et al. Xanthoma of the stomach -- some morphometrical peculiarities and scanning electron microscopy[J]. Hepatogastroenterology, 1999, 46 (26): 1220-1222.

7 柴寶，陳星，郭亞榮. 胃癌1 517例臨床特征分析[J]. 山西醫(yī)科大學學報, 2009, 40 (10): 924-926.

8 秦東媛，陳星，原麗莉. 賁門癌380例臨床病例分析[J]. 中華消化內(nèi)鏡雜志, 2015, 32 (5): 327-329.

9 Kuipers EJ. Review article: exploring the link betweenHelicobacterpyloriand gastric cancer[J]. Aliment Pharmacol Ther, 1999, 13 Suppl 1: 3-11.

(2017-02-08收稿；2017-02-27修回)

RelationshipBetweenGastricXanthelasmaandAtrophicGastritis:ASingleCenterRetrospectiveStudy

XIONGQiutang1,WANGZhifeng2,HELang1,ZHANGYa1.

1GraduateSchoolofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan(030012);2EndoscopyCenter,ShanxiProvincialPeople’sHospital,Taiyuan

10.3969/j.issn.1008-7125.2017.09.004

*Email: 416432844@qq.com

#本文通信作者，Email: 642621881@qq.com