鄰苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)污染及其毒性研究進(jìn)展

王曉南，張瑜，王婉華，余若禎，劉征濤，曹宇，陳麗紅，孫東燕

中國(guó)環(huán)境科學(xué)研究院 環(huán)境基準(zhǔn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 國(guó)家環(huán)境保護(hù)化學(xué)品生態(tài)效應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100012

鄰苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)污染及其毒性研究進(jìn)展

王曉南，張瑜，王婉華，余若禎*，劉征濤，曹宇，陳麗紅，孫東燕

中國(guó)環(huán)境科學(xué)研究院 環(huán)境基準(zhǔn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 國(guó)家環(huán)境保護(hù)化學(xué)品生態(tài)效應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100012

鄰苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)作為重要的增塑劑被廣泛應(yīng)用于涂料、食品包裝、醫(yī)療器材、兒童玩具等產(chǎn)品中。研究表明DEHP在水、土壤、空氣等各個(gè)環(huán)境要素以及食物、飲用水中已被普遍檢出，并對(duì)環(huán)境產(chǎn)生潛在的危害。本文通過(guò)分析國(guó)內(nèi)外DEHP的環(huán)境暴露和毒性效應(yīng)的研究成果，總結(jié)了DEHP在室外大氣、室內(nèi)空氣、土壤、地表水、地下水、食品和飲用水中的污染現(xiàn)狀，并對(duì)DEHP的替代產(chǎn)品進(jìn)行總結(jié)；此外，本文深入探討了DEHP對(duì)水生生物和陸生生物的生態(tài)毒性效應(yīng)，以及對(duì)生殖發(fā)育、肝臟、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等的健康毒性效應(yīng)。最后，結(jié)合DEHP在環(huán)境暴露調(diào)查和毒性效應(yīng)研究方面的不足，指出需要進(jìn)一步加強(qiáng)我國(guó)DEHP的環(huán)境暴露調(diào)查，制定相關(guān)環(huán)境基準(zhǔn)值與標(biāo)準(zhǔn)限值，開(kāi)展慢性生態(tài)毒性效應(yīng)和人體健康毒性效應(yīng)等方面的研究。

鄰苯二甲酸二乙基己酯；環(huán)境暴露；生態(tài)毒性；人體健康毒性

Received18 July 2016accepted23 September 2016

Abstract: As a popular plasticizer, DEHP was widely used in paint, food packaging, medical devices, toys and child-care products. Therefore, DEHP had been detected in surface water, soil, air as well as the food and drinking water, which may cause potential hazards to the environment. In this paper, the global studies of environmental exposure of DEHP and its toxic effects were reviewed. The pollution of DEHP in the outdoor atmosphere, indoor air, soil, surface water, ground water, as well as food and drinking water was summarized. Substitutes for DEHP were also summarized. The research progress of ecotoxicity on aquatic species and terrestrial species, as well as the adverse effects on human reproduction and development, respiratory and nervous system, and liver were summarized. In the future, the systematic environmental exposure investigation, the development of environmental criteria and standards, and the chronic toxicity studies on ecological system and human health of DEHP are proposed, because of the shortage of basic exposure and toxicity data in China.

Keywords: DEHP; environmental exposure; ecotoxicity; toxic effect on human health

隨著塑料制品的大量使用，其中添加的鄰苯二甲酸酯類(phthalates acid esters，PAEs)增塑劑對(duì)人體健康及生物的毒性效應(yīng)逐漸受到關(guān)注。PAEs有機(jī)物全球年產(chǎn)量超過(guò)600萬(wàn)t，包括：鄰苯二甲酸二乙基己酯(diethylhexyl phthalate，DEHP)、鄰苯二甲酸二異壬酯(diisononyl phthalate，DINP)、鄰苯二甲酸丁基芐酯(butyl benzyl phthalate，BBP)、鄰苯二甲酸二乙酯(diethyl phthalate，DEP)等，其中DEHP的產(chǎn)量占總產(chǎn)量的50%以上[1]。DEHP(C24H38O4，CAS：117-81-7)是目前使用最為廣泛且毒性較大的一種典型的PAEs有機(jī)化合物，被廣泛應(yīng)用于涂料等建筑材料、食品包裝材料、化妝品、醫(yī)療器材、兒童玩具、辦公用品等產(chǎn)品中[2]。

隨著DEHP的廣泛應(yīng)用，其在水體[3-12]、土壤[13-14]、空氣[15-17]、城市污水[18-21]等環(huán)境要素中已被普遍檢出，并且DEHP在水體、土壤和空氣中的半衰期分別為44～548 d、11.09～26.56 d和0.2～2 d[22-23]，因此，其對(duì)生物、人體健康的毒性效應(yīng)研究[24-26]以及在生物體內(nèi)的代謝與轉(zhuǎn)化[27-30]受到廣泛的關(guān)注。近年來(lái)，研究[31-32]發(fā)現(xiàn)DEHP可作為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(environmental endocrine disruptor，EED)，并產(chǎn)生生殖毒性、肝臟毒性、免疫毒性等多種毒性作用，因此，US EPA于1997年將DEHP列為優(yōu)先控制有毒污染物[33]，歐盟已禁止在兒童玩具、電器與電子設(shè)備等產(chǎn)品中使用DEHP。

本文以DEHP的環(huán)境暴露、毒性效應(yīng)為研究對(duì)象，總結(jié)了近年來(lái)DEHP在不同環(huán)境要素中的暴露研究和對(duì)生物、人體健康的毒性效應(yīng)研究的成果，以期為開(kāi)展DEHP的進(jìn)一步研究提供有用信息。

1 DEHP的環(huán)境暴露與替代研究(Environmental exposure and substitution of DEHP)

研究發(fā)現(xiàn)DEHP與塑料的結(jié)合并不緊密，二者不是以化學(xué)鍵的形式結(jié)合在一起，而是依靠氫鍵或范德華力所連接[34]。因此，在DEHP的生產(chǎn)、工業(yè)廢棄物處置、城市固體廢棄物處置、污水污泥的土地利用、塑料制品的使用與廢棄等各個(gè)階段，其均會(huì)被釋放到環(huán)境中(表1)[35]，并對(duì)水、土壤、大氣等所有環(huán)境介質(zhì)產(chǎn)生影響[36]。因此，US EPA在8種常見(jiàn)PAEs中，僅把DEHP和DBP列進(jìn)有毒化學(xué)品排放清單(toxics release inventory，TRI)[36]。

1.1 DEHP的環(huán)境暴露研究1.1.1 室外大氣中DEHP的暴露研究

塑料制品在使用和廢棄物處置等過(guò)程中均會(huì)使DEHP進(jìn)入大氣中。研究發(fā)現(xiàn)，DEHP的蒸汽壓較低，并且這類烷基鏈中碳的個(gè)數(shù)大于6的PAEs常以顆粒狀態(tài)存在于大氣中。因此，DEHP主要附著在大氣粉塵和液滴表面，并且會(huì)隨著大氣的沉降作用進(jìn)入水體和土壤中[37-38]。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)鞍山地區(qū)[15]、上海市[39]大氣和顆粒物PM10中DEHP濃度進(jìn)行分析(表2)，結(jié)果表明：DEHP在大氣中的污染水平受季節(jié)溫度影響明顯。國(guó)外學(xué)者對(duì)瑞典[16]、荷蘭[40]大氣中DEHP的濃度進(jìn)行分析(表2)，表明大氣中DEHP的污染同樣受到季節(jié)溫度的顯著影響。上述研究表明，國(guó)內(nèi)外大氣中已普遍檢出DEHP，并且污染水平相近，大氣中DEHP污染的問(wèn)題值得關(guān)注；此外，受溫度影響，夏季DEHP的濃度一般高于冬季。我國(guó)目前的環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(GB 3095——2012)中未列出DEHP的相關(guān)限值，不能對(duì)國(guó)內(nèi)DEHP的污染狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)，因此，開(kāi)展DEHP的環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究至關(guān)重要。

表1 DEHP在各生命周期中的釋放情況[35]Table 1 Release of DEHP in each life circle[35]

注：拆解、破碎、焚燒、土地利用和已排放至環(huán)境中的廢棄物。

Note: Dismantle, break, incineration, land use and waste discharged into the environment.

1.1.2 室內(nèi)空氣中DEHP的暴露研究

在現(xiàn)代人類社會(huì)的工作與生活環(huán)境中，充滿了含有DEHP的塑料制品，如地板材料、墻漆、家居飾品、電線電纜、個(gè)人用品等，而在溫暖的室內(nèi)條件下，塑料制品中的DEHP更易于揮發(fā)至空氣中，導(dǎo)致室內(nèi)空氣中DEHP的濃度普遍高于室外大氣，從而對(duì)長(zhǎng)期暴露于該環(huán)境下的人體健康產(chǎn)生危害。丹麥學(xué)者[41]分別在春冬季對(duì)4個(gè)辦公室、1個(gè)教室和1個(gè)托兒所的室內(nèi)空氣進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)室內(nèi)空氣中DEHP的平均濃度高達(dá)858 ng·m-3(表2)。有學(xué)者對(duì)美國(guó)加利福尼亞州125個(gè)家庭日間的室內(nèi)空氣進(jìn)行檢測(cè)[42]，發(fā)現(xiàn)DEHP的平均濃度為110 ng·m-3，其中90%的家庭室內(nèi)空氣中DEHP濃度高于240 ng·m-3。Wams[43]對(duì)一個(gè)新鋪地板的房間的室內(nèi)空氣進(jìn)行分析，得出其DEHP濃度高達(dá)200 000～300 000 ng·m-3。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)南京市的12個(gè)辦公室和6個(gè)家庭的室內(nèi)粉塵進(jìn)行檢測(cè)[44]，發(fā)現(xiàn)DEHP的濃度分別達(dá)到152～1 502 (均值為614) μg·g-1和55.4～1 707 (均值為675) μg·g-1。Ji等[45]對(duì)天津市的82個(gè)室內(nèi)空氣樣品進(jìn)行分析，得出DEHP濃度為4～308 ng·m-3。陶偉等[46]對(duì)西安市的9個(gè)住宅和辦公室內(nèi)的空氣和粉塵樣品進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果表明DEHP在空氣和粉塵樣品中的檢出率為100%，DEHP在空氣中的濃度為0.35～3.70 μg·m-3，在粉塵中的濃度為61.5～1 832.7 μg·g-1。國(guó)內(nèi)外研究表明，人類在日常生活工作中已普遍暴露于DEHP，并且國(guó)內(nèi)外污染水平相近。因此，室內(nèi)空氣中DEHP的來(lái)源、轉(zhuǎn)化、防治等問(wèn)題值得關(guān)注，此外，DEHP的環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究值得開(kāi)展。

1.1.3 土壤中DEHP的暴露研究

DEHP可以通過(guò)干濕沉降、含有DEHP的地表水或污水的灌溉以及廢棄塑料制品的污染等多種方式進(jìn)入到土壤中。此外，農(nóng)用塑料薄膜的大量使用也是DEHP進(jìn)入土壤的一個(gè)重要途徑，農(nóng)膜覆蓋技術(shù)提高了農(nóng)產(chǎn)品的產(chǎn)量，因而在農(nóng)村地區(qū)普遍被使用，但隨著農(nóng)膜的老化、破碎，致使其中的DEHP進(jìn)入土壤環(huán)境。有學(xué)者對(duì)我國(guó)23個(gè)城市的耕地土壤[14]、襄陽(yáng)地區(qū)32個(gè)農(nóng)田土壤進(jìn)行分析[47]，結(jié)果均檢出了DEHP(表2)。我國(guó)土壤環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(修訂) (GB 15618——2008)中規(guī)定農(nóng)業(yè)用地第二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中PAEs總量限值為10 mg·kg-1，表明上述研究中有的農(nóng)田土壤的DEHP含量超標(biāo)，可能會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生危害，DEHP在局地土壤中的污染問(wèn)題應(yīng)引起注意。

1.1.4 地表水和地下水中DEHP的暴露研究

含有DEHP產(chǎn)品的釋放、污水的排放、大氣的干濕沉降等作用，使得水環(huán)境中普遍存在DEHP污染的問(wèn)題。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)黃河蘭州段[48]、長(zhǎng)江三角洲江蘇地區(qū)(太湖、陽(yáng)澄湖)[10]、第二松花江中下游[9]等地表水和武漢市地下水[49]中DEHP的濃度進(jìn)行檢測(cè)(表2)，結(jié)果表明，水體中已普遍檢出DEHP，并且地表水中DEHP含量高于地下水。國(guó)外學(xué)者在荷蘭Dutch海灣[5]、西班牙略夫雷加特河地區(qū)地下水[50]中檢出了DEHP(表2)。上述研究表明，水體中普遍檢出了DEHP，并且地表水中的含量一般高于地下水。因此，水環(huán)境中(特別是地表水)DEHP污染的問(wèn)題值得關(guān)注。加拿大、歐盟的地表水中DEHP的標(biāo)準(zhǔn)限值[51]為16.0、1.3 μg·L-1，而我國(guó)地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(GB 3838——2002)的基本項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)限值和地下水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(GB/T 14848——1993)中并未規(guī)定DEHP的相關(guān)限制；地表水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的補(bǔ)充指標(biāo)“集中式生活飲用地表水源地特定項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)限值”的相關(guān)限值(DEHP：8 μg·L-1)，并不能對(duì)一般水體中DEHP的污染狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)。因此，需進(jìn)一步開(kāi)展DEHP的水環(huán)境(特別是地表水)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究至關(guān)重要。

1.1.5 食品和飲用水中DEHP的暴露研究

有學(xué)者對(duì)成人的DEHP吸入和經(jīng)口攝入暴露進(jìn)行了研究[52]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)成人每天攝入DEHP的量為1 458 ng·kg-1(體重)，其中92%為經(jīng)口攝入，而飲食攝入的DEHP占經(jīng)口攝入的95.5%，瓶裝水吸收的DEHP約占飲用水吸收的60%。因此，食物中DEHP的含量應(yīng)受到關(guān)注，在國(guó)內(nèi)，柴麗月等[53]對(duì)水果、蔬菜、肉類在內(nèi)的14種食品中的5種鄰苯二甲酸酯類進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除豬肉樣品外，其余樣品中均檢出了DEHP，濃度范圍為0.08～5.78 mg·kg-1。有學(xué)者對(duì)安徽合肥、滁州和馬鞍山采集的白菜、芹菜、番茄和黃瓜進(jìn)行了DEHP的分析[54]，此外，陳毅等[55]對(duì)青島市多家超市和農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)所售的豬、牛、羊、雞、鴨、魚(yú)生肉和熟肉中的DEHP進(jìn)行了分析(表2)，結(jié)果表明蔬菜和肉中均檢出DEHP，并且肉中DEHP含量高于蔬菜。由此可見(jiàn)，DEHP廣泛存在于人類常攝入的蔬菜、水產(chǎn)品、畜禽肉類等食物中。有國(guó)外研究[56]表明，脂類(包括黃油)中DEHP的含量平均達(dá)到1.6 mg·kg-1，此外，學(xué)者對(duì)西班牙的貽貝[30]、挪威的37種飲食產(chǎn)品(糧食和糧食制品類、奶和奶制品類、肉和肉制品類、魚(yú)和魚(yú)制品類、脂類、水果蔬菜類、即食食品類、小吃類、飲品、調(diào)味品)[57]中的DEHP進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果普遍檢出了DEHP(表2)，其中脂類中DEHP含量最高，黃油中DEHP為118 μg·kg-1，而人造黃油中DEHP為323 μg·kg-1。由此可見(jiàn)，人類日常食品中已普遍檢出了DEHP，我國(guó)衛(wèi)生部指出食品中DEHP的含量應(yīng)低于1.5 mg·kg-1，上述研究中一些食品的DEHP含量已超標(biāo)，長(zhǎng)期食用對(duì)人體健康造成的危害應(yīng)受到關(guān)注。此外，由于食品成分、性質(zhì)等的不同，不同種類食品中DEHP的含量存在差異，如脂類(特別是人造脂類)中DEHP含量一般較高，而我國(guó)食品中DEHP的標(biāo)準(zhǔn)限值并未細(xì)分食品種類，因此，需進(jìn)一步開(kāi)展不同食品種類的DEHP標(biāo)準(zhǔn)限值的研究。

表2 DEHP的環(huán)境濃度Table 2 Environmental concentrations of DEHP

表3 DEHP對(duì)不同種類生物的毒性效應(yīng)Table 3 Toxicity effects of DEHP on various species

除食物外，飲用水的水質(zhì)也直接對(duì)人體健康產(chǎn)生影響，WHO[58]建議的飲用水中DEHP限值為8 μg·L-1，美國(guó)的飲用水中DEHP限值[51]為6 μg·L-1，我國(guó)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》[59]中DEHP的限值為8 μg·L-1。目前，包括我國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家和地區(qū)的自來(lái)水和飲用水中都檢測(cè)出了DEHP。張付海等[60]對(duì)合肥市城市飲用水中PAEs進(jìn)行了分析，得出DEHP的濃度為3.05 μg·L-1。有學(xué)者對(duì)寧夏地區(qū)5個(gè)市的水源、自來(lái)水出廠水和管網(wǎng)末梢水中PAEs進(jìn)行了檢測(cè)[61]，得出DEHP的濃度范圍為<0.03～7.675 μg·L-1，其中管網(wǎng)末梢水中DEHP含量較高，而對(duì)4個(gè)縣的農(nóng)村地窖水中DEHP的分析得出，其濃度為<0.03～2.522 μg·L-1。有研究[62]對(duì)西班牙131個(gè)生產(chǎn)瓶裝水的水源中的DEHP進(jìn)行分析，得出其平均濃度為0.97 μg·L-1。Loraine等[63]對(duì)南加利弗尼亞州4個(gè)自來(lái)水廠的水源和出水中的DEHP進(jìn)行了分析，分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，水源中DEHP的濃度為4.31 μg·L-1，出水中的濃度為2.56 μg·L-1。對(duì)于瓶裝水，Leivadara等[64]對(duì)希臘的13種在售瓶裝水中的DEHP等進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)水中DEHP濃度為<0.02～6.8 μg·L-1；此外還對(duì)儲(chǔ)存環(huán)境對(duì)水中DEHP的影響進(jìn)行了分析，得出在推薦的保存條件下，隨著儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)，水中DEHP濃度升高，然而在光照條件下，水中DEHP濃度有所下降，說(shuō)明水中DEHP濃度受儲(chǔ)存時(shí)間、光照、溫度等的影響。上述研究可以看出，國(guó)內(nèi)外飲用水中已普遍檢出了DEHP，但其含量均未超標(biāo)，然而，長(zhǎng)期低劑量的從飲用水中攝入DEHP對(duì)人體健康的潛在危害尚不明確，因此，應(yīng)開(kāi)展飲用水中DEHP的長(zhǎng)期低劑量暴露對(duì)人體健康的潛在危害研究。

除上述暴露外，DEHP也被廣泛的應(yīng)用于醫(yī)療器材中，因此，人類可通過(guò)醫(yī)療產(chǎn)品接觸到DEHP，如醫(yī)療導(dǎo)管中的DEHP遇到溫?zé)岬难海赡軙?huì)釋放進(jìn)入血液，在人體內(nèi)蓄積[65]，Jaeger和Rubin[29]在塑料血袋內(nèi)的血液中檢測(cè)到DEHP，隨后在接受輸血的病人的肺、肝和脾中檢出DEHP，這是首次在人體內(nèi)檢測(cè)到DEHP。因此，醫(yī)療器材等其他DEHP暴露對(duì)人體健康的潛在危害需被關(guān)注。

1.2 DEHP的替代研究

在DEHP的替代物研究方面，歐盟委員會(huì)[66]、Biron[67]等提出了幾種可用于兒童產(chǎn)品的塑化劑替代物，如：乙酰基檸檬酸三丁酯(acetyl tri-n-butyl citrate，ATBC)、二乙基羥胺(di(2-ethylhexyl) adipate，DEHA)、環(huán)己烷1,2-二甲酸二異壬基酯(1,2-cyclohexanedicarboxylic acid diisononyl ester，DINCH)、對(duì)苯二甲酸二辛酯(di(2-ethylhexyl) terephthalate，DEHT或DOTP)。Tickner等[68]研究提出檸檬酸鹽類塑化劑(如ATBC)可在醫(yī)療器械的生產(chǎn)方面替代DEHP，歐盟委員會(huì)[66]也提出DINCH可在醫(yī)療器械等的生產(chǎn)方面替代DEHP。其他化學(xué)物質(zhì)，如偏苯三酸三辛酯(trioctyltrimellitate，TOTM)可用于PVC塑料的生產(chǎn)，非PAEs物質(zhì)二丙二醇二丙烯酸酯(dipropylene glycol dibenzoate，DGD)和DEHA可在地板材料的生產(chǎn)方面替代DEHP；此外，磷酸鹽酯類(如磷酸三辛酯，tris(2ethylhexyl)phosphate)、葵二酸酯和壬二酸酯類(如癸二酸二異癸酯(diisodecyl sebacate，DIDS)、壬二酸二辛酯(di(2-ethylhexyl) azelate，DOZ))、硝酸異山梨酯類、其他有機(jī)酯類如丁二酸二乙酯等可用作塑化劑DEHP的替代物[36,56]。在DEHP替代物的研發(fā)方面，應(yīng)加強(qiáng)替代物對(duì)人體健康和生態(tài)的毒性效應(yīng)研究，以及其降解性、遷移轉(zhuǎn)化等性質(zhì)的研究，開(kāi)發(fā)環(huán)境友好的DEHP替代物非常重要。

2 DEHP的毒性效應(yīng)研究(Toxic effect of DEHP)

2.1 DEHP的代謝研究

DEHP經(jīng)口攝入生物體內(nèi)后，一部分被吸收，另一部分會(huì)在水解酶和各個(gè)組織(腸粘膜、肝臟、腎臟、肺、胰腺等)酯酶的作用下初步分解為鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯(mono ethylhexyl phthalate，MEHP)和2-乙基己醇(2-EH)[69-70]，MEHP和2-EH可進(jìn)一步產(chǎn)生20多種代謝物[56]。研究顯示，DEHP在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物隨暴露方式的不同而存在差異，口服DEHP 24 h內(nèi)，67.0%的DEHP會(huì)從尿液中排出，并從中檢出5種主要的代謝產(chǎn)物，分別為鄰苯二甲酸單(2-乙基-5-氫己基)酯(5OH-MEHP)、鄰苯二甲酸單(2-乙基-5-氧己基)酯(5oxo-MEHP)、鄰苯二甲酸單(2-乙基-5-羧基戊基)酯(5cx-MEPP)、鄰苯二甲酸單(2-羧基甲基己基)酯(2cx-MMHP)和鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯(MEHP)[71]。經(jīng)靜脈注射DEHP后，受試者尿中檢測(cè)到的代謝物質(zhì)主要是5OH-MEHP、5oxo-MEHP和MEHP[72]。經(jīng)呼吸道吸入DEHP后，其在人類尿液中檢出的主要代謝產(chǎn)物為MEHP、5cx-MEPP、5oxo-MEHP和5OH-MEHP[73]。因此，通過(guò)對(duì)DEHP代謝產(chǎn)物的分析，可追溯DEHP的暴露源等暴露情況，如：有學(xué)者通過(guò)檢測(cè)尿液中5cx-MEPP和2cx-MMHP的含量，有效地反映出了DEHP的暴露情況[74]。此外，經(jīng)口攝入DEHP(<200 mg·kg-1體重)后，DEHP及其代謝產(chǎn)物可被快速、大量地從尿液和糞便中排出體外，表明DEHP在生物(人)體的長(zhǎng)期累積效應(yīng)較弱[75]。

對(duì)于水生生物，DEHP在不同物種體內(nèi)的生物富集性存在差異，魚(yú)類對(duì)DEHP的生物富集因子(BCF)達(dá)到114～1 380，考慮DEHP的主要代謝產(chǎn)物MEHP后，DEHP+MEHP在魚(yú)體內(nèi)的BCF值達(dá)到217～825[56]。此外，研究表明DEHP的生物放大因子(BMF)較低，魚(yú)類從食物中攝取的DEHP較少，因此，DEHP在食物鏈/食物網(wǎng)中不會(huì)產(chǎn)生生物放大的作用[76]。在土壤環(huán)境中，DEHP極易被土壤有機(jī)質(zhì)吸附，因此，其在植物中很少富集，BCF因子只有0.01～5.9[56]。此外，有研究顯示：赤子愛(ài)勝蚓暴露于DEHP濃度為1 000 mg·kg-1的土壤中14 d后，DEHP在蚯蚓體內(nèi)的BCF為0.21，表明蚯蚓對(duì)DEHP的富集也較少[56]。

2.2 DEHP的生態(tài)毒性效應(yīng)

2.2.1 DEHP的水生生物毒性效應(yīng)

由于DEHP在水中的溶解度較低，所以水中DEHP一般不對(duì)魚(yú)類產(chǎn)生急性毒性，同時(shí)，水中DEHP也不對(duì)魚(yú)類(成魚(yú)和幼魚(yú))產(chǎn)生顯著的慢性致死效應(yīng)(表3)。但有研究[77]表明，暴露于0.554 mg·L-1DEHP(高于溶解度)168 d時(shí)，日本青鳉幼魚(yú)體重減少了13%，因此，DEHP可能會(huì)對(duì)魚(yú)類生長(zhǎng)產(chǎn)生影響。Guo等[78]開(kāi)展了不同DEHP濃度(4.2、13.3、40.8 μg·L-1)對(duì)稀有鮈鯽體長(zhǎng)、體重、產(chǎn)卵量、產(chǎn)卵孵化率、畸形率、存活率、二代體重等指標(biāo)的慢性毒性(180 d)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，暴露于13.3 μg·L-1的DEHP時(shí)，稀有鮈鯽雄魚(yú)體重產(chǎn)生了顯著變化，雌魚(yú)體重未受顯著影響，產(chǎn)卵量顯著降低，卵蛋白含量顯著降低，其他指標(biāo)未受顯著影響；在40.8 μg·L-1濃度下，二代體重顯著降低，研究結(jié)果表明DEHP長(zhǎng)期暴露可能會(huì)對(duì)魚(yú)類繁殖產(chǎn)生影響。此外，DEHP對(duì)水生無(wú)脊椎動(dòng)物溞類的繁殖試驗(yàn)結(jié)果顯示[56]，溞類繁殖NOEC值為0.072～0.640 mg·L-1。而我國(guó)局地地表水中DEHP的含量達(dá)到109.93 μg·L-1[48]和370.02 μg·L-1[9]，表明水中DEHP雖不對(duì)魚(yú)類產(chǎn)生急性毒性，但是可能會(huì)對(duì)魚(yú)類、溞類等水生生物的繁殖、生長(zhǎng)產(chǎn)生毒性效應(yīng)，因此應(yīng)加強(qiáng)DEHP對(duì)水生生物的慢性毒性效應(yīng)研究。

2.2.2 DEHP的陸生生物毒性效應(yīng)

有學(xué)者依據(jù)OECD 208測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)展了土壤中DEHP(100 mg·kg-1)對(duì)小麥、獨(dú)行菜、白芥的毒性測(cè)試，結(jié)果表明，經(jīng)18 d暴露后DEHP未對(duì)植物的發(fā)芽和生長(zhǎng)產(chǎn)生影響[56]。張娜[79]開(kāi)展了DEHP對(duì)小麥、綠豆、黃瓜、康乃馨等植物的根伸長(zhǎng)抑制試驗(yàn)(表3)，結(jié)果顯示DEHP對(duì)植物產(chǎn)生危害的可能性較低。對(duì)于土壤無(wú)脊椎動(dòng)物，有學(xué)者開(kāi)展了DEHP(最高濃度分別為5 000和1 000 mg·kg-1)對(duì)跳蟲(chóng)(Folsomia fimetaria)繁殖和幼蟲(chóng)存活、生長(zhǎng)等指標(biāo)的毒性測(cè)試[80]，結(jié)果表明，最高濃度DEHP均未對(duì)跳蟲(chóng)繁殖、存活、生長(zhǎng)等產(chǎn)生顯著毒害影響。吳雪峰[81]研究了不同濃度(1、5、10、20、50、100、200、400 mg·kg-1)DEHP對(duì)土壤微生物數(shù)量、生物量、生物多樣性的影響，結(jié)果表明，50 mg·kg-1濃度組對(duì)微生物數(shù)量、生物量、生物多樣性產(chǎn)生顯著抑制效應(yīng)。從DEHP對(duì)陸生生物的毒性效應(yīng)研究可知，植物、無(wú)脊椎動(dòng)物對(duì)DEHP的敏感性低于微生物，土壤中DEHP對(duì)微生物產(chǎn)生危害的可能性較高。因此，在DEHP對(duì)陸生生物的毒性效應(yīng)方面的研究應(yīng)關(guān)注其對(duì)微生物的潛在影響。

2.2.3 DEHP的水生/陸生生物基準(zhǔn)研究

在水生生物基準(zhǔn)的研究方面，US EPA共推薦了58種污染物(包含化學(xué)的、物理的和生物的)的水生生物基準(zhǔn)值，其中并未包含DEHP；通過(guò)上述研究可以看出，雖然DEHP對(duì)水生生物的急性毒性較小，但是，其對(duì)水生生物的繁殖、生長(zhǎng)等指標(biāo)具有較大的慢性毒性。因此，在我國(guó)水生生物基準(zhǔn)值建立過(guò)程中，應(yīng)注重DEHP的慢性水生生物基準(zhǔn)的研究。在陸生生物基準(zhǔn)的研究方面，US EPA分別從植物、無(wú)脊椎動(dòng)物、哺乳動(dòng)物、鳥(niǎo)類等4個(gè)生物分類方面，開(kāi)展了24種污染物的生態(tài)-土壤篩選值的研究，其中并未包含DEHP；US EPA的生態(tài)-土壤篩選值體系未包含土壤微生物，但是DEHP對(duì)土壤微生物具有較大的毒性效應(yīng)，因此，今后在開(kāi)展DEHP的陸生生物基準(zhǔn)研究時(shí)，應(yīng)關(guān)注其對(duì)土壤微生物的毒性影響。

2.3 DEHP的健康毒性效應(yīng)

2.3.1 DEHP的生殖發(fā)育毒性效應(yīng)

DEHP及其代謝產(chǎn)物與內(nèi)源性性激素的結(jié)構(gòu)相似，因此，當(dāng)DEHP進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)后可直接影響內(nèi)源性性激素的合成與代謝，對(duì)人和動(dòng)物的生殖發(fā)育產(chǎn)生影響[82]。近年來(lái)，有學(xué)者采用大鼠、小鼠等多種嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行毒性試驗(yàn)(表3)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DEHP可以引起雄性嚙齒動(dòng)物生殖系統(tǒng)紊亂，如睪丸損傷、睪丸間質(zhì)細(xì)胞腫瘤、性分化改變、畸形等[83-86]，表明DEHP可對(duì)雄性嚙齒類動(dòng)物的生殖系統(tǒng)產(chǎn)生毒性效應(yīng)[87]。Ha等[88]開(kāi)展了DEHP暴露對(duì)SD鼠睪丸組織和睪酮的影響研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，暴露于250、500、750 mg·kg-1·d-1(經(jīng)口)時(shí)，DEHP通過(guò)干擾下丘腦垂體性腺軸和誘導(dǎo)5α-還原酶2來(lái)抑制睪酮水平，并使睪丸和附睪重量顯著降低。Pan等[89]對(duì)74個(gè)男性塑料地板生產(chǎn)工人和63個(gè)未暴露于DEHP的男性工人的血樣和尿樣進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，塑料地板生產(chǎn)工人尿樣中MEHP的含量顯著高于未暴露于DEHP的工人，而其血漿游離睪酮水平則顯著低于未暴露的工人。此外，有學(xué)者對(duì)379名門(mén)診不育男性患者尿樣中DEHP的代謝產(chǎn)物5OH-MEHP、5oxo-MEHP和精子DNA損傷的相關(guān)性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明DEHP的暴露會(huì)對(duì)男性精子產(chǎn)生DNA損傷[90]。Huang等[91]對(duì)塑料廠的45名男性工人的精液質(zhì)量進(jìn)行研究，表明精子能動(dòng)性及染色質(zhì)DNA完整性的降低與DEHP有關(guān)。斑馬魚(yú)成魚(yú)通過(guò)腹腔注射5 000 mg·kg-1的DEHP時(shí)會(huì)出現(xiàn)干擾精子發(fā)生和受精率降低現(xiàn)象[92]。因此，DEHP暴露會(huì)對(duì)男性血漿游離睪酮水平、精子能動(dòng)性和精子DNA完整性等男性生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響。

研究表明，DEHP會(huì)對(duì)女性或雌性動(dòng)物的生殖發(fā)育產(chǎn)生影響。有學(xué)者比較了子宮內(nèi)膜異位患者和正常女性血液中DEHP和代謝產(chǎn)物MEHP的含量[93-94]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位患者血液中DEHP的含量顯著高于正常女性，表明DEHP會(huì)對(duì)女性子宮產(chǎn)生影響。動(dòng)物試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，DEHP及其代謝產(chǎn)物會(huì)影響大鼠的子宮發(fā)育過(guò)程和子宮功能[95]。雌鼠孕期暴露于0.2 mg·kg-1·d-1DEHP時(shí)，其F1子代中雌雄比例受到顯著影響，并且其子代雌鼠腔前卵泡顯著增加，當(dāng)暴露于0.02 mg·kg-1·d-1DEHP時(shí)，雌鼠受孕時(shí)間顯著延長(zhǎng)，并且其子代雌鼠的卵巢重量顯著減少[96]；雌鼠孕期暴露于DEHP還可導(dǎo)致胎鼠產(chǎn)生突眼、露腦等畸形，還可能會(huì)出現(xiàn)肺間質(zhì)增厚、肺泡數(shù)目減少等問(wèn)題[25-26]。US EPA推薦的DEHP的人類參考劑量是0.02 mg·kg-1·d-1[97]，上述研究結(jié)果表明在該劑量條件下，可能會(huì)對(duì)人類生殖發(fā)育產(chǎn)生影響。有學(xué)者對(duì)41名乳房發(fā)育早熟癥患者和35名健康對(duì)照女童血樣中DEHP和其代謝物MEHP等的含量進(jìn)行了分析[24]，結(jié)果得出，28名患者(68%)血樣中檢出了高水平的DEHP、MEHP等，并顯著高于健康對(duì)照女童，表明女童乳房發(fā)育早熟癥可能是由DEHP等的暴露造成的。喬麗麗等[98]對(duì)上海市性早熟女童血清中DEHP等的含量進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)性早熟女童血清中DEHP等的含量高于正常女童，而且DEHP等對(duì)子宮、卵巢的體積產(chǎn)生了影響。流行病學(xué)調(diào)查表明DEHP暴露會(huì)對(duì)女性的子宮發(fā)育和功能、卵巢發(fā)育、乳房發(fā)育等生殖發(fā)育系統(tǒng)產(chǎn)生影響，但有動(dòng)物研究表明DEHP暴露未改變雌性大鼠卵巢和性激素合成通路相關(guān)基因的表達(dá)水平，因此，相關(guān)毒性作用機(jī)制尚不明確，還需進(jìn)一步開(kāi)展DEHP對(duì)女性或雌性動(dòng)物生殖發(fā)育毒性的作用機(jī)制研究。

2.3.2 DEHP對(duì)肝臟的毒性效應(yīng)

有學(xué)者采用p53對(duì)DEHP的肝毒性進(jìn)行了研究[99]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SD大鼠暴露于250和500 mg·kg-1·d-1DEHP后，其肝臟組織產(chǎn)生了顯著的細(xì)胞水腫、空泡擴(kuò)張、細(xì)胞凋亡指數(shù)升高等毒性效應(yīng)(表3)，并且肝臟組織中SOD酶活性顯著降低，而MDA含量和p53水平顯著升高，表明在通過(guò)DEHP暴露處理后，其肝臟細(xì)胞中產(chǎn)生活性氧類物質(zhì)(reactive oxygen species, ROS)，ROS可破壞蛋白質(zhì)和DNA，致使肝臟細(xì)胞產(chǎn)生氧化性DNA損傷[100-101]。Choi等[102]開(kāi)展體外試驗(yàn)，采用DEHP處理人肝細(xì)胞HepG2系24 h和48 h后，肝細(xì)胞活力被明顯抑制，DNA受到嚴(yán)重?fù)p傷，并在25 μmol濃度時(shí)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡。

此外，大鼠和小鼠長(zhǎng)期暴露于DEHP后，可誘發(fā)肝癌的產(chǎn)生，這可能與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)通路有關(guān)[103-104]。表明DEHP可通過(guò)激活PPARα來(lái)改變肝臟酶活性，促進(jìn)不受控制的細(xì)胞擴(kuò)增，導(dǎo)致肝癌的形成，而經(jīng)PPARα基因敲除后暴露于DEHP的小鼠并未出現(xiàn)肝癌現(xiàn)象[105]。由于靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)PPARα基因的表達(dá)水平較低，對(duì)DEHP的敏感度也應(yīng)低于嚙齒類動(dòng)物，在DEHP暴露對(duì)人類肝癌的影響方面，可能不易形成由DEHP誘發(fā)的肝癌[106]。已有的關(guān)于DEHP對(duì)肝臟毒性、肝癌影響的研究，主要集中于單一污染物對(duì)動(dòng)物或人體細(xì)胞的毒性試驗(yàn)，缺乏聯(lián)合毒性試驗(yàn)研究及對(duì)人體健康影響和流行病學(xué)調(diào)查研究，毒性作用機(jī)制也不夠明確。因此，DEHP暴露對(duì)人類肝臟毒性和肝癌的影響還需進(jìn)一步的研究。

2.3.3 DEHP對(duì)呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的毒性效應(yīng)

DEHP等PAEs物質(zhì)是誘發(fā)哮喘及其他過(guò)敏癥狀的因素之一，在PAEs物質(zhì)被吸入人體后，與組織蛋白結(jié)合形成抗原，激發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，然后，抗原-抗體-肥大細(xì)胞復(fù)合物釋放炎癥性介質(zhì)導(dǎo)致支氣管痙攣和黏液的產(chǎn)生[107-108]。有學(xué)者對(duì)兒童哮喘病和室內(nèi)灰塵中DEHP等PAEs含量進(jìn)行研究[109]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)室內(nèi)灰塵中DEHP的濃度與兒童哮喘病顯著相關(guān)并存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。Kolarik等[110]對(duì)102名兒童持久性過(guò)敏癥患者和其室內(nèi)灰塵中DEHP的含量進(jìn)行研究，結(jié)果表明，患者室內(nèi)灰塵中DEHP的濃度(1.24 mg·g-1)高于對(duì)照者(0.86 mg·g-1)，室內(nèi)灰塵中DEHP濃度與兒童哮喘病顯著相關(guān)且呈現(xiàn)出劑量-效應(yīng)關(guān)系。此外，DEHP暴露還會(huì)影響巨噬細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞[111-112]。因此，DEHP暴露會(huì)通過(guò)影響抗原、免疫細(xì)胞等對(duì)人類呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生毒性效應(yīng)，但DEHP對(duì)呼吸系統(tǒng)影響的機(jī)制還需進(jìn)一步的研究。

近年來(lái)，DEHP對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性效應(yīng)逐漸受到關(guān)注。周佩等[113]對(duì)灌胃方式暴露DEHP后的小鼠的神經(jīng)行為學(xué)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力及行為學(xué)控制能力降低，抑郁情緒增加。陳莉等[114]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，DEHP可導(dǎo)致金鯽魚(yú)腦細(xì)胞DNA的損傷。Andrade等[115]研究發(fā)現(xiàn)，圍生期母鼠暴露于DEHP后會(huì)對(duì)子代下丘腦視前區(qū)的芳香化酶活性產(chǎn)生影響，并進(jìn)一步影響腦內(nèi)性激素的水平，擾亂其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的調(diào)節(jié)作用。性激素對(duì)動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育起著至關(guān)重要的調(diào)控作用，然而具有環(huán)境雌激素活性的DEHP會(huì)通過(guò)干擾內(nèi)源性激素來(lái)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成影響[116]。目前DEHP對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響的研究多集中于哺乳動(dòng)物，并且機(jī)制還不明確，也需加強(qiáng)對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)影響和流行病學(xué)的調(diào)查研究。

2.3.4 DEHP的人體健康基準(zhǔn)研究

在人體健康基準(zhǔn)的研究方面，US EPA至今共推薦了121種污染物(化學(xué)的、生物的)的人體健康水質(zhì)基準(zhǔn)值，旨在保證水體中的污染物不對(duì)人體健康產(chǎn)生毒害效應(yīng)。US EPA推薦的人體健康水質(zhì)基準(zhǔn)值分別從“消費(fèi)水和水生生物(魚(yú)等)”和“僅消費(fèi)水生生物(魚(yú)等)”2個(gè)方面進(jìn)行計(jì)算，并由各州和授權(quán)的相關(guān)機(jī)構(gòu)來(lái)決定采用何種基準(zhǔn)值。2015年US EPA推薦的DEHP的“消費(fèi)水和水生生物(魚(yú)等)”和“僅消費(fèi)水生生物(魚(yú)等)”的人體健康水質(zhì)基準(zhǔn)值分別為0.32和0.37 μg·L-1[117]，由此可見(jiàn)，本文1.1.4節(jié)中部分地區(qū)水體中的DEHP可能會(huì)對(duì)當(dāng)?shù)厝梭w健康產(chǎn)生影響。此外，推導(dǎo)人體健康水質(zhì)基準(zhǔn)值所涉及到人均體重、日飲用水量、魚(yú)類消費(fèi)量等參數(shù)因地域、人種等的差異而不同，因此，我國(guó)應(yīng)建立基于本土參數(shù)的我國(guó)DEHP的人體健康水質(zhì)基準(zhǔn)值。

3 結(jié)論與展望(Conclusion and prospect)

隨著DEHP的廣泛使用，其對(duì)環(huán)境的污染和毒性效應(yīng)受到普遍關(guān)注，現(xiàn)有研究在環(huán)境暴露和毒性效應(yīng)等方面取得了較大進(jìn)展，但仍存在以下問(wèn)題亟需解決：

a) 隨著DEHP的廣泛使用，其在水、土壤、空氣等各個(gè)環(huán)境要素以及食物、飲用水中已被普遍檢出，并已成為全球性的一種環(huán)境有機(jī)污染物。但是，現(xiàn)有的DEHP環(huán)境暴露調(diào)查還不夠系統(tǒng)和全面，不能全面反映我國(guó)各區(qū)域、各流域的系統(tǒng)的DEHP暴露情況。此外，由于我國(guó)DEHP環(huán)境基準(zhǔn)值的缺乏，導(dǎo)致我國(guó)現(xiàn)有的環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(地表水GB 3838—2002的基本項(xiàng)目、地下水GB/T 14848—1993、空氣GB 3095—2012等)中缺乏DEHP的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)限值，缺乏開(kāi)展DEHP環(huán)境污染狀況評(píng)價(jià)的科學(xué)依據(jù)。因此，需全面系統(tǒng)地開(kāi)展DEHP的環(huán)境暴露調(diào)查，并制定DEHP的相關(guān)環(huán)境基準(zhǔn)值與環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)限值。

b) DEHP在水中的溶解度較低，在土壤中易被土壤有機(jī)質(zhì)吸附，因此，現(xiàn)有研究表明DEHP對(duì)水生生物和陸生生物的急性毒性較低，但會(huì)對(duì)水生生物的繁殖、生長(zhǎng)等慢性指標(biāo)和土壤微生物的生物量、生物多樣性等指標(biāo)產(chǎn)生毒性效應(yīng)。因此，在DEHP的生態(tài)毒性效應(yīng)方面，需加強(qiáng)對(duì)水生生物和陸生生物的繁殖、生長(zhǎng)等慢性毒性效應(yīng)的研究。

c) 人體可以通過(guò)食物、飲用水、呼吸、皮膚接觸、靜脈注射等多種途徑暴露于DEHP，并對(duì)生殖發(fā)育系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟等產(chǎn)生毒性效應(yīng)，但是，現(xiàn)有的DEHP健康毒性研究主要集中于單一污染物對(duì)動(dòng)物的毒性試驗(yàn)，毒性作用機(jī)制還不夠明確，缺乏聯(lián)合毒性試驗(yàn)研究及對(duì)人體健康影響和流行病學(xué)調(diào)查研究。因此，需進(jìn)一步加強(qiáng)DEHP的人體健康毒性效應(yīng)及機(jī)制研究，此外，還需開(kāi)展DEHP的聯(lián)合毒性研究及對(duì)人體健康影響的流行病學(xué)調(diào)查研究。

[1] Hao Y, Zheng G, Li Q, et al. Combined Toxic Effects of DBP and DEHP on Sperm in Male Mice [M]. London: Informatics and Management Science I. Springer, 2013: 729-734

[2] Zota A R, Calafat A M, Woodruff T J. Temporal trends in phthalate exposures: Findings from the national health and nutrition examination survey, 2001-2010 [J]. Environmental Health Perspectives, 2014, 122: 235-241

[3] Samantha E S, Joseph B, Leonardo T, et al. Phthalates and diet: A review of the food monitoring and epidemiology data [J]. Environmental Health, 2014, 13: 1-14

[4] Peijnenburg W，Struijs J. Occurrence of phthalate esters in the environment of the Netherlands [J]. Ecotoxicology and Environmental Safety, 2006, 63(2): 204-215

[5] Vethaak A D, Lahr J, Schrap S M, et al. An integrated assessment of estrogenic contamination and biological effects in the aquatic environment of The Netherlands [J]. Chemosphere, 2005, 59(4): 511-524

[6] Dargnat C, Teil M J, Chevreuil M, et al. Phthalate removal throughout wastewater treatment plant: Case study of Marne Aval station (France) [J]. Science of the Total Environment, 2009, 407(4): 1235-1244

[7] Sanchez-avila J，Tauler R，Lacorte S. Organic micropollutants in coastal waters from NW Mediterranean Sea: Sources distribution and potential risk [J]. Environment International, 2012, 46: 50-62

[8] Chi J. Phthalate acid esters in Potamogeton crispus L from Haihe River, China [J]. Chemosphere, 2009, 77(1):48-52

[9] 陸繼龍, 郝立波, 王春珍, 等. 第二松花江中下游水體鄰苯二甲酸酯分布特征[J]. 環(huán)境科學(xué)與技術(shù), 2007, 30(12): 35-37

Lu J L, Hao L B, Wang C Z, et al. Distribution characteristics of phthalic acid esters in middle and lower reaches of No. 2 Songhua River [J]. Environmental Science and Technology, 2007, 30(12): 35-37 (in Chinese)

[10] Zhang L, Dong L, Ren L, et al. Concentration and source identification of polycyclic aromatic hydrocarbons and phthalic acid esters in the surface water of the Yangtze River Delta, China [J]. Journal of Environmental Sciences, 2012, 24(2): 335-342

[11] Felix-canedo T E, Duran-alvarez J C, Jimenez-cisneros B. The occurrence and distribution of a group of organic micropollutants in Mexico City's water sources [J]. Science of the Total Environment, 2013, 454: 109-118

[12] 張英, 孫繼朝, 陳璽, 等. 東莞地下水鄰苯二甲酸酯分布特征及來(lái)源探討[J]. 環(huán)境污染與防治, 2011, 33(8): 57-61

Zhang Y, Sun J C, Chen X, et al. The distribution characteristics and source of phthalic acid esters in groundwater of Dongguan [J]. Environmental Pollution and Control, 2011, 33(8): 57-61 (in Chinese)

[13] 王繼鵬, 楊彥, 李定龍. 水環(huán)境中DEHP污染現(xiàn)狀及其去除的研究進(jìn)展[J]. 化工進(jìn)展, 2014, 33(2): 498-504

Wang J P, Yang Y, Li D L. Pollution situation and advance in removal of DEMP in water environments [J]. Chemical Industry and Engineering Progress, 2014, 33(2): 498-504 (in Chinese)

[14] Hu X Y, Wen B, San X Q. Survey of phthalate pollution in arable soils in China [J]. Journal of Environmental Monitoring, 2003, 5: 649-653

[15] 朱媛媛, 田靖, 吳國(guó)平, 等. 鞍山市空氣顆粒物中酞酸酯的季節(jié)變化與功能區(qū)差異[J].中國(guó)環(huán)境監(jiān)測(cè), 2010, 26(4): 9-12

Zhu Y Y, Tian J, Wu G P, et al. Differences of phthalate in different season and functional areas in Liaoning Anshan [J]. Environmental Monitoring in China, 2010, 26(4): 9-12 (in Chinese)

[16] Thuren A, Larsson P. Phthalate esters in the Swedish atmosphere [J]. Environmental Science & Technology, 1990, 24(4): 554-559

[17] Bove J L, Egle J L, Guzelian P D. Airborne dibutyl and di(2-ethlhexyl) phthalate at three New York City air sampling station [J]. Internatial Journal of Environmental Analytical, 1978, 5(3): 189-194

[18]Clara M,Windhofer G,Hartl W,et al. Occurrence of phthalates in surface runoff, untreated and treated wastewater and fate during wastewater treatment [J]. Chemosphere, 2010, 78(9): 1078-1084

[19] ?ifci D, Kinaci C, Arikan O A. Occurrence of phthalates in sewage sludge from three wastewater treatment plants in Istanbu, Turkey [J]. CLEAN—Soil, Air, Water, 2013, 41(9): 851-855

[20] 周益奇, 劉云霞. 北京市污水處理廠中鄰苯二甲酸酯污染水平及其歸趨[J]. 環(huán)境科學(xué), 2013, 34(4): 1357-1362

Zhou Y Q, Liu Y X. Occurrence and fate of phthalates in wastewater treatment plants in Beijing, China [J]. Environmental Science, 2013, 34(4): 1357-1362 (in Chinese)

[21] Cai Q Y, Mo C H, Wu Q T, et al. Occurrence of organic contaminants in sewage sludges from eleven wastewater treatment plants, China [J]. Chemosphere, 2007, 68(9):1751-1762

[22] Bich C T, Marie J T, Martine B, et al. BPA and phthalate fate in a sewage network and an elementary river of France. Influence of iydroclimatic conditions [J]. Chemosphere, 2015, 119: 43-51

[23] 王鑫宏. DBP/DEHP單一及與Pb復(fù)合污染對(duì)土壤微生物量碳及土壤酶的影響研究[D]. 長(zhǎng)春: 東北師范大學(xué), 2010: 30-81

Wang X H. Effects of DBP/DEHP on soil microbial biomass carbon and enzyme in single and complex pollution with Pb [D]. Changchun: Northeast Normal University, 2010: 30-81 (in Chinese)

[24] Colon I, Caro D, Bourdony C J, et al. Identification of phthalate esters in the serum of young Puerto Rican girls with premature breast development [J]. Environmental Health Perspectives, 2000, 108: 895-900

[25] Moore R W, Rudy T A, Lin T M, et al. Abnormalities of sexual development in male rats with in utero and lactational exposure to the antiandrogenic plasticizer di(2-ethylhexyl) phthalate [J]. Environmental Health Perspectives, 2001, 109(3): 229-237

[26] 高原, 陳金妮, 陳尚勤, 等. 鄰苯二甲酸二乙基己基酯對(duì)胎鼠肺發(fā)育的抑制作用[J]. 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 2011, 25(4): 386-390

Gao Y, Chen J N, Chen S Q, et al. Inhibition of di-( 2-ethylhexyl) phthalate on fetal lung development in rats [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2011, 25(4): 386-390 (in Chinese)

[27] Parks L G, Ostby J S, Lambright C R, et al. The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat [J]. Toxicological Sciences, 2000, 58(2): 339-349

[28] Dostal L A, Weaver R P, Schwetz B A. Transfer of di(2-ethylhexyl) phthalate through rat milk and effects on milk composition and the mammary gland [J]. Toxicology and Applied Pharmacology, 1987, 91(3): 315-325

[29] Jager R J, Ruibin R J. Migration of a phthalate ester plasticizer from polyvinyl chloride blood bags into stored human blood and its localization in human tissues [J]. New England Journal of Medicine, 1972, 287: 1114-1118

[30] Sanchez-avila J, Fernandez-sanjuan M, Vicente J, et al. Development of a multi-residue method for the determination of organic micropollutants in water, sediment and mussels using gas chromatography-tandem mass spectrometry [J]. Journal of Chromatogr A, 2011,1218(38): 6799-6811

[31] Guyton K Z, Chiu W A, Bateson T F, et al. A reexamination of the PPAR-alpha activation mode of action as abasis for assessing human cancer risks of environmental contaminants [J]. Environmental Health Perspectives, 2009, 117(11): 1664-1672

[32] Swan S H. Environmental phthalate exposure in relation to reproductive outcomes and other health endpoints in humans [J]. Environmental Research, 2008, 108(2): 177-184

[33] US EPA. Special report on environmental endocrine disruption: An effects assessment and analysis EPA/630/R-96/012. [R]. Washington DC: U. S. Environmental Protection Agency, 1997

[34] 王麗, 袁晶, 張榮. 鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯環(huán)境暴露與人群健康研究進(jìn)展[J]. 環(huán)境與健康雜志, 2009, 26(5): 465-467

Wang L, Yuan J, Zhang R. Research advance in environmental exposure and health impact of di(2-ethylhexyl) phthalate [J]. Journal of Environment and Health, 2009, 26(5): 465-467 (in Chinese)

[35] EC. Bis(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP)—Summary risk assessment report [R]. Geneva: European Communities, 2008

[36] US EPA. Phthalates action plan [R]. Washington DC: U.S. Environmental Protection Agency, 2012

[37] 王二蕾, 黃鐳, 熊漢國(guó). 塑化劑DEHP的來(lái)源及其對(duì)機(jī)體健康的危害[J]. 中國(guó)食品, 2011, 13: 8-11

[38] Bomehag C G, Lundgren B, Weschler C J, et al. Phthalates in indoor dust and their association with building characteristics [J]. Environmental Health Perspectives, 2005, 113: 1399-1404

[39] 陳鏐璐.大氣中氯代及其母體多環(huán)芳烴和PM2.5&PM10中鄰苯二甲酸酯的研究[D].上海:上海大學(xué), 2014: 46-58

Chen L L. Atmospheric chlorinated and their parent polycyclic aromatic hydrocarbons, and PM 2.5 & PM 10 associated phthalate in a suburban area of Shanghai, China [D]. Shanghai: Shanghai University, 2014: 46-58 (in Chinese)

[40] RIC. Overview of phthalate measurements in air [R]. Kortrijk, Belgium: Research Institute of Chromatography, 2000

[41] Clausen P A, Wolkoff P, Svensmark B. Preliminary study of semivolatile organic compounds in some Danish indoor environments [C]. Edinburgh, Scotland: Proceedings of the 8th International Conference on Indoor Air Quality and Climate, 1999

[42] Sheldon L, Whitaker D, Keever J, et al. Phthalates and PAHs in indoor and outdoor air in a southern California community [C]. Proceedings of Indoor Air, 1993

[43] Wams T J. Diethylhexylphthalate as an environmental contaminant - A review [J]. Science of the Total Environment, 1987, 66: 1-16

[44] He R, Li Y, Xiang P, et al. Organophosphorus flame retardants and phthalate esters in indoor dust from different microenvironments: Bioaccessibility and risk assessment [J]. Chemosphere, 2015, http://dx.doi.org/10.1016/j.chemosphere.2015.10.087

[45] Ji Y, Wang F, Zhang L, et al. A comprehensive assessment of human exposure to phthalates from environmental media and food in Tianjin, China [J]. Journal of Hazardous Materials, 2014, 279: 133-140

[46] 陶偉, 王新軻, 馮江濤. 室內(nèi)環(huán)境中鄰苯二甲酸酯水平調(diào)查[J]. 環(huán)境與健康雜志, 2013, 30(8): 735-736

[47] Wu W, Hu J, Wang J, et al. Analysis of phthalate esters in soils near an electronics manufacturing facility and from a non-industrialized area by gas purge microsyringe extraction and gas chromatography [J]. Science of The Total Environment, 2015, 508: 445-451

[48] 牛靜萍, 劉亞平, 阮燁, 等. 黃河蘭州段環(huán)境激素的污染水平[J]. 環(huán)境與健康雜志, 2006, 23(6): 527-529

Niu J P, Liu Y P, Ruan Y, et al. Investigation of environmental hormone level in Lanzhou reach of Yellow River [J]. Journal of Environmental Health, 2006, 23(6): 527-529 (in Chinese)

[49] 王程, 劉慧, 蔡鶴生, 等. 武漢市地下水中酞酸酯污染物檢測(cè)及來(lái)源分析[J]. 環(huán)境科學(xué)與技術(shù), 2009, 32(10): 118-123

Wang C, Liu H, Cai H S, et al. Source analysis and detection of trace phthalate esters in groundwater in Wuhan [J]. Environmental Science and Technology, 2009, 32(10): 118-123 (in Chinese)

[50] Hildebrandt A, Lacorte S, Barceló D. Assessment of priority pesticides, degradation products, and pesticide adjuvants in groundwaters and top soils from agricultural areas of the Ebro River Basin [J]. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2007, 387(4): 1459-1468

[51] Zolfaghari M, Drogui P, Seyhi B, et al. Occurrence, fate and effects of di (2-ethylhexyl) phthalate in wastewater treatment plants: A review [J]. Environmental Pollution, 2014, 194: 281-293

[52] Blanchard M, Teil M J, Dargnat C, et al. Assessment of adult human exposure to phthalate esters in the urban centre of Paris (France) [J]. Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology, 2013, 90(1): 91-96

[53] 柴麗月, 辛志宏, 蔡晶, 等. 食品中鄰苯二甲酸酯類增塑劑含量的測(cè)定[J]. 食品科學(xué), 2008, 29(7): 362-365

Chai L Y, Xin Z H, Cai J, et al. Determination of phthalate plasticizers in foods [J]. Food Science, 2008, 29(7): 362-365 (in Chinese)

[54] 王梅, 褚玥, 段勁生, 等. 蔬菜中鄰苯二甲酸酯的殘留研究[J]. 中國(guó)農(nóng)學(xué)通報(bào), 2015, 31(25): 186-191

Wang M, Chu Y, Duan J S, et al. Study on phthalate acid esters residue in vegetables [J]. Chinese Agricultural Science Bulletin, 2015, 31(25): 186-191 (in Chinese)

[55] 陳毅, 史衍璽, 葛蔚, 等. 青島市售畜禽肉類中鄰苯二甲酸酯的檢測(cè)與健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[J]. 分析檢測(cè), 2014, 35(12): 77-80

Chen Y, Shi Y X, Ge W, et al. Detection and risk assessment of phthalic acid esters in marketed livestock and poultry meat in Qingdao [J]. Analysis and Detection, 2014, 35(12): 77-80 (in Chinese)

[56] EC. European union risk assessment report of bis(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) [R]. Genva: European Communities, 2008

[57] Amrit K, Inger T, Stefan V, et al. Concentrations of phthalates and bisphenol A in Norwegian foods and beverages and estimated dietary exposure in adults [J]. Environment International, 2014, 73: 259-269

[58] WHO. Guidelines for drinking -water quality [S]. Geneva: World Health Organization, 2006

[59] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì). 生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) (GB5749 -2006) [S]. 北京: 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部, 2006

[60] 張付海, 張敏, 朱余, 等. 合肥市飲用水和水源水中鄰苯二甲酸酯的污染現(xiàn)狀調(diào)查[J]. 環(huán)境監(jiān)測(cè)管理與技術(shù), 2008, 20(2): 22-24

[61] 李玲, 田曉梅, 張霞, 等. 寧夏地區(qū)飲用水中4 種鄰苯二甲酸酯類污染現(xiàn)狀研究[J]. 環(huán)境與健康雜志, 2010, 27(11): 984-986

Li L, Tian X M, Zhang X, et al. Investigation of phthalates pollution in drinking water in Ningxia [J]. Journal of Environmental Health, 2010, 27(11): 984-986 (in Chinese)

[62] Bono-blay F, Guart A, De la fuente B, et al. Survey of phthalates, alkylphenols, bisphenol A and herbicides in Spanish source waters intended for bottling [J]. Environmental Science and Pollution Research, 2012, 19(8): 3339-3349

[63] Loraine G A, Pettigrove M E. Seasonal variations in concentrations of pharmaceuticals and personal care products in drinking water and reclaimed wastewater in southern California [J]. Environmental Science & Technology, 2006, 40(3): 687-695

[64] Stavroula V, Anastasia D, Themistokles D. Determination of organic compounds in bottled waters [J]. Food Chemistry, 2008, 108: 277-286

[65] Sathyanarayana S. Phthalates and children’s health [J]. Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care, 2008, 38(2): 34-49

[66] SCENIHR. Preliminary report on the safety of medical devices containing DEHP-plasticized PVC or other plasticizers on neonates and other groups possibly at risk [R]. Scientific committee on emerging and newly-identified health risks, European Commission, Approved for public consultation during the 19th Plenary of June 2122, 2007. http://ec.europa.eu/health/ph_risk/committees/04_scenihr/docs/scenihr_o_008. pdf, 2007

[67] Biron M. Phthalate ousting: Not so easy but some alternatives are viable [R]. Special Chem. http://www.specialchem4polymers.com/resources/print.aspx?id=3980, 2009

[68] Tickner J A, Schettle T R, Guidotti T, et al. Health risks posed by use of di-2ethylhexyl phthalate (DEHP) in PVC medical devices: A critical review [J]. American Journal of Industrial Medicine, 2001, 39(1): 100-111

[69] Albro P W, Thomas R O. Enzymatic hydrolysis of di-(2-ethylhexyl) phthalate by lipases [J]. Biochimica et Biophysica Acta, 1973, 360: 380-390

[70] Daniel J W, Bratt H. The absorption, metabolism and tissue distribution of di-(2-ethylhexyl) phthalate in rats [J]. Toxicology, 1974, 2: 51-65

[71] Koch H M, Bolt H M, Angerer J. Di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) metabolites in human urine and serum after a single oral dose of deuterium-labelled DEHP [J]. Archives of Toxicology, 2004, 78(3): 123-130

[72] Koch H M, Bolt H M, Preuss R, et al. Intravenous exposure to di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP): Metabolites of DEHP in urine after avoluntary platelet donation [J]. Archives of Toxicology, 2005, 79: 689-693

[73] Dirven H, van den Broek P, Jongeneelen F J. Determination of four metabolites of the plasticizer di-(2-ethylhexyl) phthalate in human urine samples [J]. International Archives of Occupational and Environmental Health, 1993, 64: 555-560

[74] Koch H M, Preuss R. Di (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP): Human metabolism and internal exposure—An update and latest results [J]. International Journal of Andrology, 2006, 29: 155-165

[75] Schmid P, Schlatter C. Excretion and metabolism of di-(2-ethylhexyl) phthalate in man [J]. Xenobiotica, 1985, 15: 251-256

[76] Mackintosh C E, Maldonado J, Hongwu J, et al. Distribution of phthalate esters in a marine aquatic food web: Comparison to polychlorinated biphenyls [J]. Environmental Science & Technology, 2004, 38: 2011-2020

[77] DeFoe D L, Holcombe G W, Hammermeister D E. Solubility and toxicity of eight phthalate esters to four aquatic organisms [J]. Environmental Toxicology and Chemistry, 1990, 9: 623-636

[78] Guo Y, Yang Y, Gao Y, et al. The impact of long term exposure to phthalic acid esters on reproduction in Chinese rare minnow (Gobiocypris rarus) [J]. Environmental Pollution, 2015, 203: 130-136

[79] 張娜. 鄰苯二甲酸酯類化合物的生態(tài)毒性評(píng)價(jià)[D]. 大連: 遼寧師范大學(xué), 2010: 16-31

Zhang N. The ecotoxicity evaluation on the phthalate esters [D]. Dalian: Liaoning Normal University, 2010: 16-31 (in Chinese)

[80] Jensen J, van Langevelde J, Pritzl G, et al. Effects of di(2-ethylhexyl) phthalate and dibutyl phthalate on the collembolan Folsomia fimetaria [J]. Environmental Toxicology and Chemistry, 2001, 20(5): 1085-1091

[81] 吳雪峰. DEHP污染對(duì)土壤微生物毒理效應(yīng)研究[D]. 哈爾濱: 東北農(nóng)業(yè)大學(xué), 2014: 23-49

Wu X F. Study on toxicological effect of DEHP on soil microbe [D]. Haerbin: Northeast Agricultural University, 2014: 23-49 (in Chinese)

[82] Swan S H. Environmental phthalate exposure in relation to reproductive outcomes and other health endpoints in humans [J]. Environmental Research, 2008, 108(2): 177-184

[83] Martino-Andrade A J, Chahoud I. Reproductive toxicity of phthalate esters [J]. Molecular Nutrition & Food Research, 2010, 54(1): 148-157

[84] Howdeshell K L, Rider C V, Wilson V S, et al. Mechanisms of action of phthalate esters, individually and incombination, to induce abnormal reproductive development in male laboratory rats [J]. Environmental Research, 2008, 108(2): 168-176

[85] Singh S, Li S S. Phthalates: Toxicogenomics and inferred human diseases [J]. Genomics, 2011, 97(3): 148-157

[86] Zheng H H, Wang W W, Wang X Y, et al. Effects of DEHP on testosterone synthesis in fetal Leydig cells of newborn male rats [J]. Chinese Journal of Pathophysiology, 2010, 26(8): 1627-1632

[87] Gray J, Ostby J, Furr J, et al. Perinatal exposure to the phthalates DEHP, BBP, and DINP, but not DEP, DMP, or DOTP, alters sexual differentiation of the male rat [J]. Toxicological Sciences, 2000, 58: 350-365

[88] Ha M, Guan X, Wei L, et al. Di-(2-ethylhexyl) phthalate inhibits testosterone level through disturbed hypothalamic-pituitary-testis axis and ERK-mediated 5α-reductase 2 [J]. Science of The Total Environment, 2016, 563-564: 566-576

[89] Pan G, Hanaoka T, Yoshimura M, et al. Decreased serum free testosterone in workers exposed to high levels of di-n-butyl phthalate (DBP) and di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP): A cross-sectional study in China [J]. Environmental Health Perspectives, 2006, 114: 1643-1648

[90] Hauser R, Meeker J D, Singh N P, et al. DNA damage in human sperm is related to urinary levels of phthalate monoester and oxidative metabolites [J]. Human Reproduction, 2007, 22: 688-695

[91] Huang L P, Lee C C, Hsu P C, et al. The association between semen quality in workers and the concentration of di(2-ethylhexyl) phthalate in polyvinyl chloride pellet plant air [J]. Fertility and Sterility, 2011, 96(1): 90-94

[92] Uren-Webster T M, Lewis C, Filby A L, et al. Mechanisms of toxicity of di(2-ethylhexyl) phthalate on the reproductive health of male zebrafish [J]. Aquatic Toxicology, 2010, 99(3): 360 -369

[93] Cobellis L, Latini G, De Felice C, et al. High plasma concentrations of di-(2-ethylhexyl)phthalate in women with endometriosis [J]. Human Reproduction, 2003, 18: 1512-1515

[94] Reddy B S, Rozati R, Reddy B V, et al. Association of phthalate esters with endometriosis in Indian women [J]. BJOG-An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2006, 113: 515-520

[95] 張?zhí)N暉, 陳秉衡, 丁訓(xùn)誠(chéng), 等. DBP、DEHP 及其代謝物MBP、MEHP的體內(nèi)雌激素樣活性分析[J]. 環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué), 2005, 22(1): 11-13

Zhang Y H, Chen B H, Ding X C, et al. Potential estrogenic activities of DBP, DEHP and their metabolites in immature rats using the uterotrophic assay [J]. Journal of Labour Medicine, 2005, 22(1): 11-13 (in Chinese)

[96] Niermann S, Rattan S, Brehm E, et al. Prenatal exposure to di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) affects reproductive outcomes in female mice [J]. Reproductive Toxicology,2015, 53: 23-32

[97] Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). Toxicological profile for di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) [R]. GA, USA: P.H.S.A. Department of Health and Human Services, 2002

[98] 喬麗麗, 鄭力行, 蔡德培. 上海市女童血清中鄰苯二甲酸二丁酯和鄰苯二甲酸-2-乙基己酯水平與性早熟關(guān)系研究[J]. 衛(wèi)生研究, 2007, 36(1): 93-95

Qiao L L, Zheng L X, Cai D P. Study on the di-n-butyl phthalate and di-2-ethylhexyl phthalate level of girl serum related with precocious puberty in Shanghai [J]. Journal of Hygiene Research, 2007, 36(1): 93-95 (in Chinese)

[99] Ha M, Wei L, Guan X, et al. p53-dependent apoptosis contributes to di-(2-ethylhexyl) phthalate induced hepatotoxicity [J]. Environmental Pollution, 2016, 208: 416-425

[100] Kasahara E, Sato E F, Miyoshi M, et al. Role of oxidative stress in germ cell apoptosis induced by di(2-ethylhexyl)phthalate [J]. Biochemistry, 2002, 365: 849-856

[101] Farinati F, Piciocchi M, Lavezzo E, et al. Oxidative stress and inducible nitricoxide synthase induction in carcinogenesis [J]. Digestive Diseases, 2010, 28: 579-584

[102] Choi S, Park S Y, Jeong J, et al. Identification of toxicological biomarkers of di(2-ethylhexyl) phthalate in proteins secreted by HepG2 cells using proteomic analysis [J]. Proteomics, 2010, 10: 1831-1846

[103] Dees J H, Gazouli M, Papadopoulos V. Effect of mono-ethylhexyl phthalate on MA-10 Leydig tumor cells [J]. Reproductive Toxicology, 2001, 15(2): 171-187

[104] Lapinskas P J, Brown S, Leesnitzer L M, et al. Role of PPAR alpha in mediating the effects of phthalates and metabolites in the liver [J]. Toxicology, 2005, 207: 149-163

[105] Hayashi Y, Ito Y, Yamagishi N, et al. Hepatic peroxisome proliferator-activated receptor alpha may have an important role in the toxic effects of di (2-ethylhexyl)phthalate on offspring of mice [J]. Toxicology, 2011, 289(1): 1-10

[106] McKee R H, Butala J H, David R M, et al. NTP center for the evaluation of risks to human reproduction reports on phthalates: Addressing the data gaps [J]. Reproductive Toxicology, 2004, 18(1): 1-22

[107] Bardana E J, Andrach R H. Occupationa asthma secondary to low molecular weight agents used in the plastie and resin industries [J]. Euopean Journal of Respiratory disease, 1983, 64(4): 241-251

[108] 蔣磊, 徐維平, 芮貝貝, 等. 鄰苯二甲酸二乙基己酯體內(nèi)代謝和毒性機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2015, 24(5): 1-4

Jiang L, Xu W P, Rui B B, et al. Research advance in metabolism in vivo of DEHP and its toxicity mechanism [J]. China Pharmaceuticals, 2015, 24(5): 1-4 (in Chinese)

[109] Bornehag C G, Sundell J, Weschler C J, et al. The association between asthma and allergic symptoms in children and phthalates in house dust: A nested case-control study [J]. Environmental Health Perspectives, 2004, 112: 1393-1397

[110] Kolarik B, Naydenov K, Larsson M, et al. The association between phthalates in dust and allergic diseases among Bulgarian children [J]. Environmental Health Perspectives, 2008, 116: 98-103

[111] Nishioka J, Iwahara C, Kawasaki M, et al. Di-(2-ethylhexyl) phthalate induces production of inflammatory molecules in human macrophages [J]. Inflammation Research, 2012, 61(1): 69-78

[112] Bolling A K, Ovrevik J, Samuelsen J T, et al. Mono-2-ethylhexylphthalate (MEHP) induces TNF-α release and macrophage differentiation through different signalling pathways in RAW264.7 cells [J]. Toxicology Letters, 2012, 209(1) : 43-50

[113] 周佩, 蔣子奇, 釧茂巧, 等. DEHP暴露對(duì)小鼠神經(jīng)行為學(xué)及腦脂質(zhì)過(guò)氧化物的影響[J]. 環(huán)境科學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 32(9): 2339-2345

Zhou P, Jiang Z Q, Chuan M Q, et al. Effect of di-(2-ethylhexyl) -phthalate exposure on neurobehavioral and lipid peroxidation of mice [J]. Acta Scientiae Circumstantiae, 2012, 32(9): 2339-2345 (in Chinese)

[114] 陳莉, 李學(xué)彬, 楊光濤, 等. 鄰苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)對(duì)金鯽魚(yú)腦細(xì)胞DNA的損傷[J]. 生態(tài)毒理學(xué)報(bào), 2008, 3(2): 144-148

Chen L, Li X B, Yang G T, et al. DNA damage in brain cells of gold crucian carp induced by di-(2-ethylhexyl) phthalate ( DEHP) [J]. Asian Journal of Ecotoxicology, 2008, 3(2): 144-148 (in Chinese)

[115] Andrade A J, Grande S W, Talsness C E, et al. A dose-response study following in utero and lactational exposure to di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP): Non-monotonic dose-response and low dose effects on rat brain aromatase activity [J]. Toxicology, 2006, 227(3): 185-192

[116] 徐曉虹, 沈超, 周易, 等. 增塑劑DEHP 的發(fā)育和神經(jīng)毒性研究進(jìn)展[J]. 浙江師范大學(xué)學(xué)報(bào): 自然科學(xué)版, 2013, 36(2): 209-216

Xu X H, Shen C, Zhou Y, et al. Research advances in developmental and neurological toxicity of di(2-ethylhexyl) phthalate [J]. Journal of Zhejiang Normal University: Natural Science, 2013, 36(2): 209-216 (in Chinese)

[117] US EPA. Update of Human Health Ambient Water Quality Criteria: Bis(2-ethylhexyl) Phthalate 117-81-7 EPA 820-R-15-020. [R]. Washington DC: U. S. Environmental Protection Agency, 2015

◆

EnvironmentalPollutionandToxicityofDEHP

Wang Xiaonan, Zhang Yu, Wang Wanhua, Yu Ruozhen*, Liu Zhengtao, Cao Yu, Chen Lihong, Sun Dongyan

State Key Laboratory of Environmental Criteria and Risk Assessment, State Environmental Protection Key Laboratory of Ecological Effects and Risk Assessment of Chemicals, Chinese Research Academy of Environmental Sciences, Beijing 100012, China

10.7524/AJE.1673-5897.20160718001

2016-07-18錄用日期2016-09-23

1673-5897(2017)3-135-16

X171.5

A

余若禎(1969-)，女，博士，副研究員，主要從事生態(tài)毒理學(xué)與人體健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)研究，發(fā)表學(xué)術(shù)論文40余篇。

國(guó)家水體污染與治理科技重大專項(xiàng)(2012ZX07501-003)

王曉南(1986-), 男, 助理研究員, 研究方向?yàn)樯鷳B(tài)毒理學(xué)與環(huán)境基準(zhǔn), E-mail: wangxn@craes.org.cn

*通訊作者(Corresponding author)， E-mail: yuruozhen@tsinghua.org.cn.

王曉南, 張瑜, 王婉華, 等. 鄰苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)污染及其毒性研究進(jìn)展[J]. 生態(tài)毒理學(xué)報(bào)，2017, 12(3): 135-150

Wang X N, Zhang Y, Wang W H, et al. Environmental pollution and toxicity of DEHP [J]. Asian Journal of Ecotoxicology, 2017, 12(3): 135-150 (in Chinese)