血清腫瘤標(biāo)志物譜及趨化因子蛋白在肺癌中的表達(dá)及預(yù)測(cè)價(jià)值研究

張 楠，李鐵軍，李鯤鵬，白川盟，周繼梧，趙增仁

(1.河北省滄州市中心醫(yī)院心胸外科 061001；2.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院普外科，石家莊 050031)

論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.25.009

血清腫瘤標(biāo)志物譜及趨化因子蛋白在肺癌中的表達(dá)及預(yù)測(cè)價(jià)值研究

張 楠1，李鐵軍1，李鯤鵬1，白川盟1，周繼梧1，趙增仁2

(1.河北省滄州市中心醫(yī)院心胸外科 061001；2.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院普外科，石家莊 050031)

目的分析血清腫瘤標(biāo)志物譜及趨化因子蛋白在肺癌中的表達(dá)及預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選取肺癌患者(觀察組)150例及同期入院健康體檢者(對(duì)照組)150例，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法測(cè)定胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)及細(xì)胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)4種腫瘤標(biāo)志物水平，采用多重細(xì)胞因子免疫檢測(cè)方法完成趨化因子蛋白的測(cè)定。結(jié)果觀察組ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標(biāo)志物水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組LIF、LIGHT、GRO水平高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組CCL28、NAP-2及MDC水平低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論非小細(xì)胞肺癌患者定期測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物譜及趨化因子蛋白能預(yù)測(cè)治療預(yù)后，評(píng)估臨床療效。

肺腫瘤；胃泌素釋放肽；癌胚抗原

肺癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，患者發(fā)病早期臨床癥狀不顯著，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)是中晚期，從而錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)[1]。目前，臨床上肺癌的診斷多以低劑量螺旋計(jì)算機(jī)斷層掃描、生化指標(biāo)檢查為主，這些方法雖然能幫助患者早期確診，但是敏感性較低，且診斷時(shí)存在一定的風(fēng)險(xiǎn)[2]。文獻(xiàn)[3]報(bào)道顯示，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合運(yùn)用，如：胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)及細(xì)胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)能提高肺癌診斷敏感性和特異性，幫助患者早期確診[4]。趨化因子是一種能將白細(xì)胞吸引到感染周?chē)M織的低分子蛋白，在炎癥、肺癌的診斷中具有較高的價(jià)值[5-6]。本文擬探討血清腫瘤標(biāo)志物譜及趨化因子蛋白在肺癌中的表達(dá)及預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 將肺癌患者150例設(shè)為觀察組，其中小細(xì)胞肺癌患者21例，非小細(xì)胞肺癌患者129例；其中男89例，女61例，年齡45～81歲，平均(67.43±2.51)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合肺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)入選患者均經(jīng)過(guò)手術(shù)、影像學(xué)及生化指標(biāo)檢查得到確診。選取同期入院健康體檢者150例作為對(duì)照組，其中男85例，女65例，年齡46～80歲，平均(66.91±2.42)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有影響效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)、判斷的其他生理或病理者；(2)合并嚴(yán)重心、腎功能異常者；(3)合并傳染性疾病及意識(shí)不清或存在精神障礙者。

1.2方法 采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法測(cè)定兩組ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標(biāo)志物水平。兩組入院后取肘靜脈血樣標(biāo)本，放入試管后4 ℃ 1 500 r/min離心10 min后-80 ℃保存。采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法配合Cheniflex檢測(cè)法對(duì)4種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行測(cè)定，儀器和試劑均由美國(guó)芝加哥公司提供，相關(guān)操作步驟必須嚴(yán)格遵循儀器、試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行。參考值：ProGRP 50 pg/mL、CEA 5 ng/mL、SCC 2 ng/mL及Cyfra21-1 3.3 ng/mL[8-9]。采用多重細(xì)胞因子免疫檢測(cè)法完成趨化因子蛋白的測(cè)定。采集靜脈血，4 ℃ 1 500 r/min離心10 min，所有血清樣品通過(guò)一種基于Silver Quant技術(shù)的多種定量抗體探針進(jìn)行測(cè)定，通過(guò)位于微孔板中的多種抗體探針，同時(shí)與40多種細(xì)胞因子作用結(jié)合，并且與7個(gè)標(biāo)準(zhǔn)濃度值和1個(gè)空白濃度值對(duì)照，獲得待測(cè)樣本的細(xì)胞因子濃度，相關(guān)操作步驟必須嚴(yán)格遵循儀器、試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行[10-11]。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標(biāo)志物及趨化因子CCL28、LIF、LIGHT、GRO、NAP-2及MDC水平。

表1 ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標(biāo)志物水平比較

表2 趨化因子蛋白水平比較

2 結(jié) 果

2.1ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標(biāo)志物水平比較 非小細(xì)胞肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1腫瘤標(biāo)志物水平略高于小細(xì)胞肺癌患者(P>0.05)；觀察組ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標(biāo)志物水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2趨化因子蛋白水平比較 非小細(xì)胞肺癌患者與小細(xì)胞肺癌患者趨化因子蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組LIF、LIGHT、GRO水平高于對(duì)照組(P<0.05)；CCL28、NAP-2及MDC水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

3 討 論

肺癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，主要分為非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌兩種，患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)是中、晚期，從而失去了最佳治療時(shí)機(jī)[12-13]。近年來(lái)，血清腫瘤標(biāo)志物譜及趨化因子蛋白在肺癌中得到應(yīng)用，且效果理想。血清腫瘤標(biāo)志物能夠真實(shí)反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，常存在于腫瘤患者的排泄物、組織或體液中，能了解患者病情變化情況，并且在放化療治療中能預(yù)測(cè)預(yù)后，從而指導(dǎo)臨床治療[14]。本研究中，觀察組ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標(biāo)志物水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。趨化因子是一種低分子蛋白質(zhì)，在較多炎癥的診斷中發(fā)揮了重要的作用。而在肺癌的診斷中，檢測(cè)趨化因子則能客觀地判斷患者是否發(fā)生肺癌，從而為臨床診斷、治療提供依據(jù)和參考[15]。在肺癌診斷中，通過(guò)對(duì)疑似肺癌患者檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物及趨化因子蛋白能更加快速地確診，從而提高肺癌的確診率。同時(shí)，對(duì)于確診肺癌患者治療時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物譜及趨化因子蛋白能了解患者治療恢復(fù)情況及預(yù)后情況，能根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整治療方案，使得患者的治療更具針對(duì)性，延長(zhǎng)患者壽命，改善其生存質(zhì)量[16]。本研究中，觀察組LIF、LIGHT、GRO水平高于對(duì)照組(P<0.05)；CCL28、NAP-2及MDC水平低于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌患者中定期測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物譜及趨化因子蛋白能預(yù)測(cè)治療預(yù)后，評(píng)估臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

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Studyonexpressionofserumtumormarkersspectrumandchemokineproteininlungcanceranditspredictivevalue*

ZhangNan1,LiTiejun1,LiKunpeng1,BaiChuanmeng1,ZhouJiwu1,ZhaoZengren2

(1.DepartmentofCardiothoracicSurgery,CangzhouMunicipalCentralHospital,Cangzhou,Hebei061001,China;2.DepartmentofGeneralSurgery,FirstHospital,HebeiMedicalUniversity,ShijiazhuangHebei050031,China)

ObjectiveTo analyze the expression and predictive value of serum tumor markers spectrum and chemokine protein in lung cancer and predictive value.MethodsOne hundred and fifty patients with lung cancer were selected as the observation group and contemporaneous 150 individuals undergoing physical examination served the control group.The levels of ProGRP,CEA,SCC and Cyfra21-1 were measured by chemiluminescence microparticle immunoassay.The chemokine protein was determined by multiple immunofluorescent assay.ResultsThe levels of CCL28,LIF,LIGHT and GRO in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The levels of CCL28,LIF,LIGHT and GRO in the observation group were higher than those in the control group.The levels of CCL28,NAP-2 and MDC in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe regular detection of serum tumor markers spectrum and chemokine protein can predict the treatment prognosis and evaluate the clinical curative effect.

lung neoplasms;gastrin-releasing peptide;carcinoembryonic antigen

R446.1

A

1671-8348(2017)25-3484-02

2016-12-02

2017-05-20)

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81072034)。

張楠(1980-)，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事心胸外科方面的研究。