右美托咪定對(duì)老年增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體切除術(shù)糖化血紅蛋白水平影響及其與白細(xì)胞介素-18、骨橋蛋白的相關(guān)性

劉紅燕 王巧榮

(濟(jì)南市第三人民醫(yī)院麻醉科，山東 濟(jì)南 250101)

右美托咪定對(duì)老年增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體切除術(shù)糖化血紅蛋白水平影響及其與白細(xì)胞介素-18、骨橋蛋白的相關(guān)性

劉紅燕 王巧榮1

(濟(jì)南市第三人民醫(yī)院麻醉科，山東 濟(jì)南 250101)

目的探討右美托咪定對(duì)老年增生性糖尿病性視網(wǎng)膜病變(PDR)玻璃體切除術(shù)患者血糖影響及與白細(xì)胞介素(IL)-18、骨橋蛋白(OPN)的相關(guān)性。方法行玻璃體切除的PDR患者按照手術(shù)麻醉方式分為觀察組36例與對(duì)照組39例。對(duì)照組采用局部麻醉，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上術(shù)前輔助右美托咪定。結(jié)果兩組術(shù)前、手術(shù)結(jié)束時(shí)及術(shù)后3 d糖化血紅蛋白(HbA1c)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組術(shù)后1 d HbA1c水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組術(shù)后1 d HbA1c水平高于術(shù)前，對(duì)照組術(shù)后1 d HbA1c水平分別高于術(shù)前及手術(shù)結(jié)束時(shí)，術(shù)后3 d HbA1c水平下降并恢復(fù)正常(P<0.05)；觀察組術(shù)后1 d房水中IL-18明顯低于對(duì)照組，觀察組患者術(shù)后1 d房水中OPN則高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組術(shù)后1 d房水中IL-18與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.368，P=0.027)，觀察組術(shù)后1 d房水OPN與HbA1c呈負(fù)相關(guān)(r=-0.331，P=0.049)。結(jié)論右美托咪定對(duì)PDR玻璃體切除術(shù)局麻前后血糖影響較小，麻醉效果較好，房水IL-18、OPN改變與血糖波動(dòng)存在一定的線性關(guān)系。

麻醉；增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變；玻璃體切除；糖化血紅蛋白；右美托咪定

增殖性糖尿病(DM)視網(wǎng)膜病變(PDR)主要以血管新生為主，隨著病程發(fā)展新生血管可進(jìn)入玻璃體中引起玻璃體出血渾濁，如不及時(shí)治療可導(dǎo)致患者失明〔1〕。對(duì)于嚴(yán)重的PDR一般臨床上主要采用球后阻滯麻醉進(jìn)行玻璃體切除術(shù)，有報(bào)道指出，采用球后阻滯麻醉術(shù)后患者鎮(zhèn)痛及滿意度不高，術(shù)中會(huì)給患者帶來(lái)較重的心理壓力，常導(dǎo)致患者不能配合手術(shù)〔2〕。為了消除術(shù)中麻醉疼痛對(duì)患者帶來(lái)的精神及心理壓力，有學(xué)者指出采用具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的藥物可對(duì)手術(shù)效果帶來(lái)積極的作用，其中右美托咪定就是一種良好的α2腎上腺素激動(dòng)藥，鎮(zhèn)痛效果較好，對(duì)患者呼吸功能影響較小〔3〕。本文分析右美托咪定對(duì)PDR玻璃體切除術(shù)患者血糖控制的影響及與白細(xì)胞介素(IL)-18、骨橋蛋白(OPN)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年1月至2016年6月75例濟(jì)南市第三人民醫(yī)院行玻璃體切除的PDR患者按照手術(shù)麻醉方式分為觀察組36例與對(duì)照組39例，兩組一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1?；颊呷朐呵疤腔t蛋白(HbA1c)<8%，診斷均符合世界衛(wèi)生組織制定的PDR的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。排除青光眼、玻璃體積血、眼部既往手術(shù)史、DM腎病等其他DM并發(fā)癥、原發(fā)性DM及其他血糖水平控制不佳的患者。

1.2手術(shù)方法 對(duì)照組用0.1%鹽酸羅哌卡因〔生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20103636，規(guī)格：10 ml∶100 mg(按C17H26N2O·HCl計(jì))〕和0.5%利多卡因(生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20044620，規(guī)格：5 ml∶0.1 g)混合液進(jìn)行球后阻滯麻醉。觀察組在此基礎(chǔ)上，術(shù)前使用輸液泵緩慢泵入右美托咪定〔四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20110097，規(guī)格：2 ml∶0.2 mg(按C13H16N2計(jì))〕10 min，負(fù)荷劑量0.5 μg/kg，然后以0.5 μg·kg-1·h-1速率輸注至手術(shù)結(jié)束。兩組均在局部麻醉下完成玻璃體切除術(shù)〔4〕，患者麻醉清醒后觀察30 min無(wú)并發(fā)癥推送普通病房。

1.3檢測(cè)方法 分別抽取兩組術(shù)前1 d、手術(shù)結(jié)束時(shí)、術(shù)后1、3 d空腹靜脈血5 ml，加入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，采用離子層析法測(cè)量HbA1c的定量值。HbA1c(%)=HbA1c吸光度/總血紅蛋白吸光度×10。術(shù)后1 d患者房水中IL-6、IL-18及OPN水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.4血糖的控制情況 ①血糖控制正常：4%9%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0及Graphpad Prism7統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組手術(shù)前后不同時(shí)刻外周血HbA1c水平比較 兩組術(shù)前、手術(shù)結(jié)束時(shí)及術(shù)后3 d HbA1c差異均不顯著(P>0.05)。觀察組術(shù)后1 d HbA1c水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。術(shù)后1 d HbA1c水平觀察組高于術(shù)前，對(duì)照組高于術(shù)前及手術(shù)結(jié)束及術(shù)后3 d(P<0.05)。見表2。

2.2兩組術(shù)后1 d 房水中IL-6、IL-18及OPN水平比較 觀察組術(shù)后1 d 房水中IL-18明顯低于對(duì)照組，房水中OPN顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組術(shù)后1 d房水中IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3觀察組術(shù)后1 d房水中IL-18、OPN與HbA1c相關(guān)性 房水中IL-18與HbA1c呈正相關(guān)，房水OPN與HbA1c呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。見圖1。

表2 兩組手術(shù)前后不同時(shí)刻外周血HbA1c水平比較

與術(shù)后1 d比較：1)P<0.05

表3 兩組術(shù)后1 d房水中IL-6、IL-18及OPN水平比較

圖1 觀察組術(shù)后1 d房水中IL-18、OPN與HbA1c相關(guān)性

3 討 論

PDR患者一般血液成分改變常導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，血-視網(wǎng)膜屏障功能受損，視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生病理性改變，微小血管生理性功能改變導(dǎo)致破裂，視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷而誘發(fā)血管新生〔5～7〕。當(dāng)小血管生長(zhǎng)進(jìn)入玻璃體中可導(dǎo)致玻璃體出血和其他增殖性病變，對(duì)于玻璃體廣泛出血及不能自發(fā)吸收的患者臨床上主要采取玻璃體切除術(shù)以有效改善患者的視力〔8〕。對(duì)于玻璃體切除術(shù)的麻醉選擇，一般臨床上主要采用球后麻醉，該種麻醉術(shù)式對(duì)于嚴(yán)重眼底病變的手術(shù)效果較好，但是由于患者對(duì)該種麻醉方法不了解，容易造成心理和生理上較大的壓力，患者發(fā)生應(yīng)激而導(dǎo)致內(nèi)分泌相關(guān)激素大量分泌〔9〕，局部麻醉在其他外科手術(shù)中對(duì)血糖的影響較小，右美托咪定主要作用于α2受體，可降低患者術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)水平及交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，從而減輕患者心理壓力，可能會(huì)對(duì)手術(shù)效果帶來(lái)一定的輔助作用。但大劑量使用右美托咪定會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩及竇性停搏、血容量下降，提示對(duì)于該種藥物應(yīng)少量應(yīng)用，術(shù)中應(yīng)加強(qiáng)患者血壓、心臟功能的監(jiān)測(cè)。本研究局部應(yīng)用右美托咪定容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)，在老年人群中應(yīng)減少藥物劑量〔10〕。IL-18主要可導(dǎo)致患者體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡被打破，研究指出，IL-18與DM患者視網(wǎng)膜微血管病變的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，可參與2型DM患者體內(nèi)的特異性炎癥反應(yīng)〔11〕。OPN是一種具有組織修復(fù)功能的帶負(fù)電的特殊糖蛋白質(zhì)，有研究指出，OPN的異常升高可導(dǎo)致患者視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞增生及視網(wǎng)膜新生血管的生成〔12〕。OPN磷酸化導(dǎo)致早期Th1細(xì)胞因子發(fā)生應(yīng)答極化，抑制Th2細(xì)胞因子的表達(dá)〔13〕。綜上，右美托咪定對(duì)PDR患者玻璃體切除術(shù)患者血糖影響較小，麻醉效果較好，房水IL-18、OPN改變與血糖波動(dòng)存在一定的線性關(guān)系。

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〔2017-05-11修回〕

(編輯 苑云杰)

R45

A

1005-9202(2017)19-4851-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.073

1 濟(jì)南市中心醫(yī)院眼科

劉紅燕(1974-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床麻醉學(xué)研究。