鼠神經(jīng)生長因子治療視神經(jīng)挫傷的療效觀察

吳 睿

漯河市中醫(yī)院眼科，河南 漯河 462000

·論著科研之窗·

鼠神經(jīng)生長因子治療視神經(jīng)挫傷的療效觀察

吳 睿

漯河市中醫(yī)院眼科，河南 漯河 462000

目的探討注射用鼠神經(jīng)生長因子治療視神經(jīng)挫傷的臨床療效及對(duì)視覺誘發(fā)電位(VEP)的影響。方法選取68例(68眼)視神經(jīng)挫傷患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各34例(34眼)。對(duì)照組給予糖皮質(zhì)激素及維生素類藥物治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)治療上給予注射用鼠神經(jīng)生長因子30 μg+2 mL滅菌注射用水肌內(nèi)注射，1次/d，療程6周。對(duì)比2組患者治療前后視力、中心視野灰度、VEP潛伏期和波幅、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后觀察組總有效率91.18%明顯高于對(duì)照組70.59%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療后視力均得到好轉(zhuǎn)、中心視野灰度均下降、VEP潛伏期均縮短和波幅均增加，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療過程中無不良反應(yīng)(P>0.05)。結(jié)論注射用鼠神經(jīng)生長因子對(duì)視神經(jīng)挫傷臨床治療效果顯著，有助于患者視力恢復(fù)及VEP的改善，安全性高，值得應(yīng)用。

注射用鼠神經(jīng)生長因子；視神經(jīng)挫傷；視覺誘發(fā)電位

視神經(jīng)挫傷也稱為外傷性視神經(jīng)炎病變，指視神經(jīng)在外力沖擊下視神經(jīng)功能部分或全部喪失，是顱腦損傷中常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1]。視神經(jīng)挫傷發(fā)病機(jī)制是外傷、中毒、炎癥、缺血、腫瘤壓迫等原因?qū)е乱暽窠?jīng)傳導(dǎo)功能障礙[2]。視神經(jīng)挫傷具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、損傷嚴(yán)重、預(yù)后效果差等特點(diǎn)，目前其臨床治療方案無統(tǒng)一意見，傳統(tǒng)方法是早期采用糖皮質(zhì)激素及維生素類藥物治療，但存在爭議且對(duì)病情嚴(yán)重患者治療效果不佳[3]。鼠神經(jīng)生長因子作為能促進(jìn)損傷修復(fù)、再生的藥物，近年來已引起醫(yī)學(xué)領(lǐng)域廣泛關(guān)注。視覺誘發(fā)電位(VEP)是臨床常用的檢測(cè)視神經(jīng)損傷情況較為準(zhǔn)確和敏感的指標(biāo)，本研究選取我院2014-06—2016-12收治68例(68眼)視神經(jīng)挫傷患者進(jìn)行對(duì)照研究，探討注射用鼠神經(jīng)生長因子治療視神經(jīng)挫傷臨床療效和安全性，以及視覺誘發(fā)電位變化情況。

1 資料與方法

1．1一般資料本研究選取我院2014-06—2016-12收治68例(眼)視神經(jīng)挫傷患者為研究對(duì)象，所有患者入院后均經(jīng)過視力常規(guī)檢查、CT檢查、VEP檢查。其中交通受傷36例，工地砸傷7例，拳擊傷14例，摔傷6例，其他5例。傷后視力情況：無光感15例，光感13例，手動(dòng)10例，指數(shù)11例，0.02～0.08者9例，0.1～0.2者7例，0.3～0.6者3例。將患者隨機(jī)分為觀察組34例和對(duì)照組34例，觀察組中男20例，女14例，年齡21～65(38.25±2.80)歲，傷后到就診時(shí)間0.50～28(13.48±3.55)d；對(duì)照組中男22例，女12例，年齡18～67(37.625±2.45)歲，傷后到就診時(shí)間0.60～30(14.03±3.20)d。2組在性別、年齡、傷后到就診時(shí)間等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)頭部外傷，眼球無穿通傷；(2)損傷側(cè)瞳孔散大，直接光反應(yīng)遲鈍或消失，間接光反應(yīng)存在；(3)早期眼底檢查正常，晚期視神經(jīng)出現(xiàn)萎縮；(4)所有患者CT檢查，無視神經(jīng)管骨折；(5)所有患者VEP檢查，視覺誘發(fā)電位潛伏期均縮短和波幅均增加；(6)近3個(gè)月內(nèi)無內(nèi)眼手術(shù)史或激光手術(shù)史；(7)無其他眼部疾病。

1．3方法對(duì)照組給予強(qiáng)的松口服，按受傷時(shí)間，1～7 d者用藥劑量為1 mg/kg，8～14 d者2/3 mg/kg，15～21 d者1/3 mg/kg，22～30 d者1/6 mg/kg，具體用藥片數(shù)計(jì)算遵循四舍五入原則增減劑量，最小為2.5 mg；口服維生素B1片、B6片各10 mg/次，維生素C片100 mg/次，甲鈷胺片500 μg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予注射用鼠神經(jīng)生長因子(北京生物制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字S20060023)30 μg，2 mL滅菌注射用水溶解，肌內(nèi)注射，1次/d，療程6周。

1．4檢查方法VEP檢查采用德國羅蘭電生理儀器。在半暗室內(nèi)，于清醒狀態(tài)自然瞳孔下，取安靜坐位。雙眼距離屏幕刺激器1 m，與其中點(diǎn)等高。在枕骨粗隆上2.5 m處放置記錄電極，前額正中央放置參考電極，同側(cè)耳垂放置接地電極。單眼檢查，并遮蓋另一眼，矯正視力<0.1者采用F-VEP檢查，以全視野白色閃光刺激，頻率為1 Hz，疊加100次刺激；矯正視力≥0.1者為P-VEP檢查，以全視野黑白棋盤翻轉(zhuǎn)刺激，棋盤格分為大(視角1°20′)、中(視角1°43′)、小(視角1°20′)，平均亮度90 cd/m2，對(duì)比度為80%，刺激頻率為2 Hz，疊加100次。

1．5觀察指標(biāo)(1)視力效果情況，治愈：視力提高至>1.0；顯效：視力0.1以下，每提高0.05或提高4行以上；有效：視力0.1以下，每提高0.03或提高1～3行以上；無效：視力無改善或降低?？傆行?治愈+顯效+有效。(2)治療前后視力、中心視野灰度、VEP潛伏期和波幅情況。(3)記錄治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較治療后觀察組總有效率91.18%，對(duì)照組70.59%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2．2治療前后視力、中心視野灰度和VEP情況與治療前對(duì)比，治療后2組患者視力得到顯著好轉(zhuǎn)，中心視野灰度下降，VEP潛伏期均縮短和波幅均增加，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組療效比較 [n(%)]

表2 2組治療前后視力、中心視野灰度和VEP情況

注：與治療前比較，#P<0.05

2．3不良反應(yīng)2組患者治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(P>0.05)，觀察組部分患者注射部位出現(xiàn)疼痛，熱敷后好轉(zhuǎn)。

3 討論

近年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活節(jié)奏加快，交通事故、碰撞、外傷、墜落等發(fā)生率增加，視神經(jīng)挫傷發(fā)生率也在逐年增加[4]。視神經(jīng)挫傷屬于視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的一部分，其可導(dǎo)致網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞微環(huán)境改變，發(fā)生細(xì)胞凋亡，從而導(dǎo)致視神經(jīng)功能不可逆的損傷，對(duì)視覺功能可能造成嚴(yán)重?fù)p傷[5]。視神經(jīng)損傷導(dǎo)致視力減退，瞳孔散大，無光感，直接光反應(yīng)遲鈍或消失，間接光反應(yīng)存在，嚴(yán)重影響患者工作和生活，若不及時(shí)治療，后期可能發(fā)生神經(jīng)萎縮，后果相當(dāng)嚴(yán)重。視神經(jīng)挫傷為兩種類型，一次為原發(fā)性挫傷，二次為繼發(fā)性挫傷[6-7]。發(fā)生神經(jīng)挫傷后，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的存活及軸突的再生情況決定了患者視力的保存和恢復(fù)程度，因此，臨床治療目標(biāo)不僅是挽救殘存視力，還應(yīng)積極修復(fù)損傷神經(jīng)[8]。

鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺提取一種神經(jīng)細(xì)胞生長營養(yǎng)因子，分子質(zhì)量為2.65×104的生物活性蛋白，與人類有90%同源性，對(duì)中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、生長、分化、再生和功能特性表達(dá)具有促進(jìn)作用[9]。視神經(jīng)挫傷后，外源性神經(jīng)細(xì)胞生長營養(yǎng)因子不僅可有效減輕感覺神經(jīng)元、交感神經(jīng)元傷害程度，同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)纖維再生，利于神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，鼠神經(jīng)生長因子能保護(hù)神經(jīng)元和促進(jìn)神經(jīng)突起生長。Yip等[11]發(fā)現(xiàn)其可使神經(jīng)纖維的數(shù)量和長度增加，說明鼠神經(jīng)生長因子也可促進(jìn)神經(jīng)纖維生長和再生。本研究中，前期給予糖皮質(zhì)激素及維生素類藥物治療，減輕視神經(jīng)炎癥、水腫及視神經(jīng)管的壓迫，減輕原發(fā)性挫傷。隨后觀察組給予鼠神經(jīng)生長因子治療，促進(jìn)神經(jīng)纖維的修復(fù)和再生，避免繼發(fā)性挫傷性。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組。VEP是大腦皮質(zhì)枕區(qū)對(duì)視覺刺激產(chǎn)生的電信號(hào)，主要反映神經(jīng)節(jié)細(xì)胞以上視覺信息的傳遞功能，能客觀、準(zhǔn)確地體現(xiàn)治療效果，在判斷視神經(jīng)挫傷方面臨床價(jià)值非常高。本研究2組患者治療后視力、中心視野灰度、視覺誘發(fā)電位潛伏期均和波幅均向好的方向發(fā)展，與治療前對(duì)比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但采用鼠神經(jīng)生長因子的觀察組效果更突出，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；使用過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。說明雖然2組都有不同程度的治療效果，但觀察組優(yōu)于對(duì)照組，鼠神經(jīng)生長因子利于視神經(jīng)恢復(fù)，病程縮短，改善患者視力且未有毒副作用。另外，臨床中遵醫(yī)囑按時(shí)用藥、連續(xù)用藥對(duì)于對(duì)于視神經(jīng)挫傷的恢復(fù)也發(fā)揮積極作用。

注射用鼠神經(jīng)生長因子治療視神經(jīng)挫傷可有效改善患者視力及VEP，安全性高，值得應(yīng)用。

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(收稿2017-03-11)

責(zé)任編輯：王喜梅

Theclinicaleffectanalysisofmousenervegrowthinjectiononopticnervecontusion

WuRui

DepartmentofOphthalmology，LuoheHospitalofTraditionalChineseMedicine，Luohe462000，China

ObjectiveTo investigate the clinical effect and safety of mouse nerve growth injection on optic nerve contusion and its impact on visual evoked potential (VEP)．MethodsThe subjects of this study were selected from 68 cases (68 eyes) of patients with optic nerve contusion admitted in our hospital from June 2014 to December 2016，who were randomly divided into the observation group and the control group，each with 34 cases (34 eyes)．The control group was treated with glucocorticoids and vitamins．The observation group was administered with mouse nerve growth factor 30 μg+2 mL sterile water injected into the muscle，in addition to what was given to the control group．It was given to the observation group once daily for 6 weeks．Patients’ vision，central vision field grayscale，latency and amplitude of VEP and adverse reactions before and after treatment between the two groups were compared．ResultsAfter treatment，the overall effective rate of the observation group was 91.18%，which had significant difference from 70.59% of the control group (P<0.05)．After treatment，the vision of all cases from both groups got improved，their central vision field grayscale declined，their latency of VEP got shortened，and the amplitudes of VEP increased．The difference was significant ((P<0.05)．And the improvement in the observation group was significantly better than the control group (P<0.05)．There were no adverse events during treatment (P>0.05)．ConclusionIn treatment of optic nerve contusion，mouse nerve growth injection has a significant curative effect．It’s helpful for patients to restore their vision and VEP improvement，safe and worth clinical application．

Mouse nerve growth injection；Optic nerve contusion；Visual evoked potential

R743.33

A

1673-5110(2017)18-0032-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.010

河南省2013年度衛(wèi)生科研規(guī)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2013WS0179)

吳睿(1964-)，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：眼屈光(準(zhǔn)分子激光手術(shù))、白內(nèi)障、青光眼等。Email：bfe_382@163.com