血清血管內(nèi)皮生長因子對慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者預(yù)后的判斷價值

趙秀清,陳 偉,吳多省,劉曉燕

(1.海南省東方市東方醫(yī)院 呼吸科,海南 東方,572600;2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 呼吸科,海南 海口,570102;3.陜西省安康市石泉縣中醫(yī)醫(yī)院 檢驗科,陜西 石泉,725200)

血清血管內(nèi)皮生長因子對慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者預(yù)后的判斷價值

趙秀清1,陳 偉2,吳多省1,劉曉燕3

(1.海南省東方市東方醫(yī)院 呼吸科,海南 東方,572600;2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 呼吸科,海南 ?？?570102;3.陜西省安康市石泉縣中醫(yī)醫(yī)院 檢驗科,陜西 石泉,725200)

血清血管內(nèi)皮生長因子;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;呼吸衰竭;超敏C反應(yīng)蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種呼吸科常見的不可逆性氣道疾病，該病發(fā)病率高，病死率也高[1]。COPD患者在感染等誘因下出現(xiàn)急性發(fā)作，即慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD),其咳嗽、咳痰甚至呼吸困難等癥狀會進(jìn)一步加重，引起心肺功能失調(diào)，機(jī)體代謝障礙，最終發(fā)展為呼吸衰竭[2]。有研究[3]發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)具有調(diào)節(jié)血管滲透性的作用，能調(diào)節(jié)肺泡上皮細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。VEGF是一種促血管生成因子，主要參與慢性炎癥反應(yīng)過程，在COPD患者的氣道慢性炎癥中起主要的氣道重塑作用[4]。本研究探討血清VEGF與AECOPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后因素的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院呼吸科和ICU病房2015年1月—2016年5月的70例AECOPD合并呼吸衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn):既往確診為COPD患者;入院時符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn);動脈氣血分析符合Ⅰ和Ⅱ型呼吸衰竭標(biāo)準(zhǔn)。在靜息狀態(tài)下，動脈血氧分壓[p(O2)]低于8 kPa (60 mmHg),伴有或不伴二氧化碳分壓[p(CO2)]高于6.65 kPa (50 mmHg);吸煙史大于5年。排除標(biāo)準(zhǔn):單純嚴(yán)重心臟系統(tǒng)疾病(如左心衰竭)引起的低氧血癥;無其他嚴(yán)重性系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

采用前瞻性研究方法，從AECOPD患者合并呼吸衰竭入院日起，截至AECOPD患者合并呼吸衰竭好轉(zhuǎn)出院或死亡。收集AECOPD患者的年齡、身高、體質(zhì)量、COPD病程、吸煙指數(shù)、既往病史。所有AECOPD患者均采用經(jīng)驗性抗感染、祛痰、支氣管抗張、氧療等治療，若患者病情嚴(yán)重者進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣，入住ICU病房觀察治療。入院后，首先抽取AECOPD患者動脈血2 mL,采用電極法測定其動脈血氣。入院24 h內(nèi)抽取AECOPD患者清晨靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定其血清VEGF。采用乳膠免疫比濁法測定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。采用凝固法來測定血漿纖維蛋白原(FIB)。由本院檢驗科來檢測其外周血中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)(N)。計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.3 評價指標(biāo)

比較2組患者的年齡、COPD病程、吸煙指數(shù)、血清VEGF含量、hs-CRP含量、外周血中性粒細(xì)胞數(shù)、BMI、動脈血氣分析、動脈血pH以及氧合指數(shù)。分析血清VEGF含量與BMI、動脈血pH、COPD病程、p(CO2)的相關(guān)性。分析血清VEGF對AECOPD合并呼吸衰竭的預(yù)后價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 9.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。采用獨立t檢驗比較2組各指標(biāo)關(guān)系。計數(shù)資料采用卡方檢驗，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示計量資料。采用非條件多因素Logistic回歸分析AECOPD合并呼吸衰竭患者的預(yù)后因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組AECOPD合并呼吸衰竭患者入院時基本資料比較

在70例AECOPD患者中，死亡16例，存活54例，存活率為77.15%。2組的性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在2組患者的預(yù)后因素比較中，存活組的年齡、COPD病程、吸煙指數(shù)顯著低于死亡組(P<0.05)。死亡組的BMI顯著低于存活組(P<0.05)。見表1。

表1 2組AECOPD合并呼吸衰竭患者入院時基本資料比較

與存活組比較,*P<0.05。

2.2 2組AECOPD患者檢測指標(biāo)比較

死亡組的hs-CRP含量、外周血中性粒細(xì)胞數(shù)(N)以及p(CO2)顯著高于存活組(P<0.05)。死亡組的血清VEGF含量、pH值以及氧合指數(shù)顯著低于存活組(P<0.05)。2組的FIB比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組AECOPD患者檢測指標(biāo)比較

與存活組比較,*P<0.05。

2.3 AECOPD并發(fā)呼吸衰竭患者預(yù)后的多因素回歸分析

因變量為AECOPD的預(yù)后，自變量為性別(1表示男性，0表示女性)、年齡、BMI、COPD 病 程、吸 煙 指 數(shù) 及 血 清 VEGF、hs-CRP、外周中性粒細(xì)胞、p(CO2)、氧合指數(shù)，采用Logistic回歸分析得出，血清 VEGF、hs-CRP值、p(CO2)進(jìn)入回歸方程。見表3。血清VEGF含量與BMI、動脈血pH呈正相關(guān)性(r=0.349、0.314;P=0.02、0.012)。血清VEGF含量與COPD病程、p(CO2)、hs-CRP呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.249、-0.568、-0.612;P=0.354、0.001、0.001)。

表3 AECOPD并發(fā)呼吸衰竭患者預(yù)后的多因素回歸分析

3 結(jié) 論

COPD多發(fā)生于中老年人群，近年來該病發(fā)病率、致死率不斷升高[5]。COPD患者受到感染等誘因而發(fā)生咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀加重，病情進(jìn)展而進(jìn)一步發(fā)展為AECOPD,往往須入院治療，嚴(yán)重者需要做氣管切開通氣等開創(chuàng)性治療手段，但病死率仍然很高[6]。本研究單因素分析顯示，死亡組的年齡、COPD病程、吸煙指數(shù)顯著高于存活組。死亡組的BMI值顯著低于存活組。死亡組的hs-CRP含量、外周血中性粒細(xì)胞數(shù)(N)以及p(CO2)顯著高于存活組。死亡組的血清VEGF含量、pH值以及氧合指數(shù)顯著低于存活組。通過多因素分析，在排除AECOPD合并呼吸衰竭患者的一般情況后，發(fā)現(xiàn)血清 VEGF、hs-CRP值、p(CO2)進(jìn)入回歸方程，即成為AECOPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后的獨立危險因素。其中，血清VEGF含量與BMI、動脈血pH呈正相關(guān)性。血清VEGF含量與COPD病程、p(CO2)呈負(fù)相關(guān)性。2組的FIB比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

有研究[7]發(fā)現(xiàn),hs-CRP在COPD患者系統(tǒng)性炎癥發(fā)應(yīng)中升高,hs-CRP水平的高低影響到COPD患者的生活質(zhì)量、運動能力、疾病的預(yù)后。劉紅菊等[8]發(fā)現(xiàn)hs-CRP升高提示COPD病情加重。王璨麗等[9]發(fā)現(xiàn)AECOPD合并呼吸衰竭患者h(yuǎn)s-CRP顯著高于健康人。黃燕華等[10]發(fā)現(xiàn)hs-CRP作為COPD患者病情加重的預(yù)測因素之一,hs-CRP顯著增高提示AECOPD合并呼吸衰竭的風(fēng)險大，與本研究中hs-CRP為AECOPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后的獨立危險因素相一致。

有研究[11]發(fā)現(xiàn),VEGF在吸煙COPD患者中表達(dá)水平比不吸煙COPD患者高,VEGF與吸煙指數(shù)呈相關(guān)性。有研究[12]觀察到香煙的煙霧會降低VEGF的表達(dá)，是因為其會干擾VEGF介導(dǎo)的存活信號傳導(dǎo)，從而對內(nèi)皮細(xì)胞和血管起保護(hù)作用，減少其損傷。有研究[13]發(fā)現(xiàn)，臨床上病情嚴(yán)重的AECOPD患者的痰VEGF表達(dá)水平逐漸減少時，第1秒用力呼氣容積也會逐漸下降，二者呈顯著相關(guān)性，提示VEGF表達(dá)水平降低會破壞肺泡壁。因此，一些學(xué)者認(rèn)為在COPD患者的早期代償階段，一定表達(dá)水平的血清VEGF會減少炎癥對肺泡的損害。隨著COPD患者病情的進(jìn)展，發(fā)展為AECOPD合并呼吸衰竭時,VEGF表達(dá)水平下降，導(dǎo)致肺泡壁和微血管受損[14],與本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清VEGF表達(dá)水平的下降成為AECOPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后的獨立危險因素相一致。有研究[15]發(fā)現(xiàn)FIB的升高提示COPD患者病情的加重，但本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在死亡組患者與存活組患者的比較中,FIB與AECOPD合并呼吸衰竭無相關(guān)性，可能原因是此次研究的樣本量少，尚不足以發(fā)現(xiàn)FIB與AECOPD合并呼吸衰竭的關(guān)系。

[1] 童衛(wèi)泉,楊宏寬,夏婷婷,等.雷帕霉素對慢性阻塞性肺疾病大鼠氣道重塑中血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)作用的研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016(36):4484-4488,4494.

[2] 柳馨,王建清.血管內(nèi)皮生長因子與慢性阻塞性肺疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].臨床醫(yī)藥實踐,2016(03):202-204.

[3] Marcos P J,Sanjuán P,Huerta A,et al.Relationship Between Severity Classification of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Clinical Outcomes in Hospitalized Patients[J].Cureus,2017,9(1):e988-993.

[4] Sriram K B,Singh M.Lung ultrasound B-lines in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Intern Med J,2017,47(3):324-327.

[5] 張杰,張穎,余其貴,等.老年慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者血清中血管內(nèi)皮因子變化及其意義[J].安徽醫(yī)藥,2014(01):109-112.

[6] Bathoorn E,Groenhof F,Hendrix R,et al.Real-life data on antibiotic prescription and sputum culture diagnostics in acute exacerbations of COPD in primary care[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2017,12:285-290.

[7] Flattet Y,Garin N,Serratrice J,et al.Determining prognosis in acute exacerbation of COPD[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2017,12:467-475.

[8] 劉紅菊,吳小俠.無創(chuàng)呼吸機(jī)治療慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的護(hù)理觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(16):41-42.

[9] 王璨麗,胡靜,秦磊.血管內(nèi)皮生長因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷中的應(yīng)用及預(yù)后評估價值[J].中國實驗診斷學(xué),2014(09):1440-1443.

[10] 黃燕華,孫赟,殷小偉,等.血清降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床應(yīng)用價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(1):109-110,112.

[11] Kovalenko S,Dorofieiev A.The content of mucin MUC-2,-3 and -4 antigens in the bronchial mucosa membrane of chronic obstructive pulmonary disease patients during acute exacerbation - initial report[J].Adv Respir Med,2017,85(1):3-7.

[12] Toft-Petersen A P,Torp-Pedersen C,Weinreich U M,et al.Trends in assisted ventilation and outcome for obstructive pulmonary disease exacerbations.A nationwide study[J].PLoS One,2017,12(2):e0171713-9.

[13] Koul P A,Mir H,Akram S,et al.Respiratory viruses in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Lung India,2017,34(1):29-33.

[14] 張偉,谷明明,孫璐璐,等.血管內(nèi)皮生長因子mRNA在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織中表達(dá)水平的動態(tài)變化[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013(01):9-12.

[15] Mohan A,Arora S,Uniyal A,et al.Evaluation of plasma leptin,tumor necrosis factor-α,and prealbumin as prognostic biomarkers during clinical recovery from acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Lung India,2017,34(1):3-8.

R 441.8

A

1672-2353(2017)17-218-03

10.7619/jcmp.201717082

2017-04-17

海南省自然科學(xué)基金項目(2015CFB185)

劉曉燕