柴胡加龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合小劑量勞拉西泮治療焦慮性失眠癥療效觀察

岳 慈,任紫茹,周素彩,候軍英

(河北省邢臺市精神病醫(yī)院 中醫(yī)科,河北 邢臺,054001)

臨床藥學

柴胡加龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合小劑量勞拉西泮治療焦慮性失眠癥療效觀察

岳 慈,任紫茹,周素彩,候軍英

(河北省邢臺市精神病醫(yī)院 中醫(yī)科,河北 邢臺,054001)

焦慮性失眠癥;柴胡加龍骨牡蠣湯;勞拉西泮;睡眠質量;小劑量

目前臨床上治療焦慮性失眠癥的常用藥物主要有苯二氮卓類藥物，但失眠癥狀改善不佳。本研究采用中藥柴胡加龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合小劑量勞拉西泮治療82例焦慮性失眠癥患者，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇本院2016年7月—2017年3月符合標準的焦慮性失眠癥患者82例，隨機分為對照組和觀察組各41例。對照組中男18例，女23例，年齡30～61歲，平均年齡(45.6±10.4)歲，病程1～17個月，平均病程(9.7±6.9)個月。觀察組中男17例，女24例，年齡31～62歲，平均年齡(46.0±10.9)歲，病程1～16個月，平均病程(9.6±6.8)個月。2組患者在性別、平均年齡、病程平均持續(xù)時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。西醫(yī)診斷標準:失眠癥診斷符合《中國精神障礙的分類與診斷標準》(CCMD-3)失眠癥診斷標準[1]。焦慮癥診斷標準見文獻[1]:患者符合神經(jīng)癥的診斷標準，以持續(xù)性原發(fā)性焦慮癥狀為主。中醫(yī)診斷標準[2]:中醫(yī)辨證焦慮性失眠癥患者屬肝郁脾虛、痰瘀交阻型。納入標準:① 符合中醫(yī)診斷標準及西醫(yī)診斷標準的患者;② PSQI評分總分>8分,SAS評分在50～69分;③ 患者均自愿參與本研究并簽訂知情同意書。排除標準:① 不符合中醫(yī)診斷標準及西醫(yī)診斷標準的患者;② 因環(huán)境、飲食、濃茶、飲酒等導致的有睡眠障礙的患者;③ 妊娠期和哺乳期的婦女;④ 有精神疾病的患者以及心腦、肝腎等臟腑功能不全的患者。

1.2 方法

對照組患者采用常規(guī)劑量的勞拉西泮片，起始劑量為1.0 mg/d,并隨著患者的病情調整用藥劑量，但最大劑量不超過6 mg/d,睡前30 min頓服,30 d為1個治療周期。觀察組給予柴胡加龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合小劑量勞拉西泮(0.5 mg/次,2次/d)治療。柴胡加龍骨牡蠣方劑組成為:柴胡15 g,生龍骨35 g,生牡蠣35 g,黃芩15 g,桂枝15 g,黨參15 g,茯苓10 g,半夏10 g,大黃5 g,酸棗仁25 g,生姜2 g,夜交藤15 g。加水浸泡4 h后武火煎煮至沸騰后文火持續(xù)煎煮30 min,過濾后重復上述步驟2次，合并3次濾液后濃縮至300 mL,早晚各1劑,30 d為1個周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定標準[3],分為治愈、有效、無效。臨床總有效=治愈+有效。

1.3.2 匹茨堡睡眠量表(PSQI)評定:分別記錄治療前、治療后2組的PSQI評分，PSQI分數(shù)越高表明患者的睡眠質量越差。

1.3.3 SAS評分及HAMA評分:治療前后由專業(yè)資格的測量師負責讓患者填寫量表，患者的分值越高，表明患者的焦慮程度越嚴重。50～59分為輕度焦慮,60～69分為中度焦慮,>70分為重度焦慮。

1.3.4 多導睡眠圖(PSG)[4]:睡眠描記技術和相關參數(shù)?？偹邥r間(TST):入睡至最后醒轉時間減去中途覺醒時間;Ⅰ期睡眠(S1):EEG的α波逐漸減少，開始有θ波出現(xiàn);Ⅱ期睡眠(S2):EEG以睡眠紡錘波和K復合波為特征。慢波睡眠(SWS):EEG上6波所占比例>20%。非快速眼動睡眠相(NREM):包括S1、S2、SWS。快速眼動睡眠相(REM):EEG與覺醒時模式相似，為低幅快波、θ波及低間歇性α波。入睡潛伏期(SL):熄燈至S1出現(xiàn)的時間。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，各項量表指標評分及PSG參數(shù)均為計量資料，以t檢驗處理，采用均數(shù)±標準差表示;臨床治療效果及不良反應均為計數(shù)資料，行χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2組治療效果比較，見表1。2組治療前HAMA、SAS評分比較均無顯著差異(P>0.05);治療后，觀察組HAMA、SAS評分與對照組比較顯著降低(P<0.05),見表2。2組PSQI評分，見表3。觀察組發(fā)生頭暈2例，乏力1例，嗜睡0例，不良反應發(fā)生率為7.32%;對照組發(fā)生頭暈5例，乏力3例，嗜睡3例，不良反應發(fā)生率為26.83%。觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。

表1 2組臨床治療效果比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

表2 2組治療前后HAMA、SAS評分比較

與對照組比較,*P<0.05。

表3 2組治療前后PSG指標變化比較 min

與對照組比較,*P<0.05。

3 討 論

失眠癥是一種入睡困難或睡眠維持障礙，或者醒后難以入睡的狀態(tài)，伴隨日間功能障礙的睡眠障礙性疾病[5]。隨著老年患者及慢性病患者越來越多，導致慢性壓力性失眠患者也越來越多，包括了身體因素以及感情因素，身體因素則大多是心血管功能不全、甲狀腺功能亢進、哮喘等疾病的影響下導致慢性壓力性失眠癥狀的出現(xiàn)，長期服用某些藥物也有可能會引起慢性壓力性失眠[6]。

失眠癥的治療中應用最廣泛的是苯二氮卓類藥物[7],此類藥物可縮短患者入睡時間，減少覺醒次數(shù)，增加總睡眠時間，屬于安全性較高、耐受性較好的催眠藥。勞拉西泮是由美國Wyeth公司合成的苯二氮卓類精神藥[8],是一種有效的抗焦慮和安眠藥，但長期應用可導致患者出現(xiàn)頭暈、乏力、嗜睡等不良反應，容易形成藥物依賴性，停藥反跳及記憶力下降，但短期應用不會出現(xiàn)藥物依賴性。

失眠在中醫(yī)稱為“不寐”、“不得臥”、“目不瞑”。中醫(yī)以整體觀念為主導思想，根據(jù)不寐的病因病機，采用具有中醫(yī)特色的理論基礎進行辨證施治，不斷研究治療失眠的根本治法，以調節(jié)臟腑陰陽為主，選擇適當?shù)姆剿庍M行臨床觀察與動物實驗研究[9]。針灸具有調節(jié)神經(jīng)體液，提高機體免疫功能，激發(fā)調動和增強機體抗病能力等作用。柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》107條“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，一身盡重，不可轉側者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之”，患者以失眠為主癥，增加了酸棗仁、夜交藤等，以加強其養(yǎng)心安神的功效[10]。本研究運用柴胡加龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合勞拉西泮治療焦慮性失眠癥，顯著改善了患者焦慮和睡眠障礙癥狀，提高患者的睡眠質量，并且降低苯二氮卓類藥物勞拉西泮的用藥量，減少其引起的頭暈、乏力、嗜睡等不良反應發(fā)生情況。

[1] 中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].3版.濟南:山東科技出版社,2001:118.

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[3] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社,1994:19.

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[7] 李梅,胡霖霖,張永華.加味酸棗仁湯聯(lián)合佐匹克隆治療焦慮性失眠及對5-羥色胺與多巴胺水平的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2015,21(17):161-163.

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[9] 包祖曉,趙國平,陳寶君.焦慮情緒伴失眠、煩躁、健忘的中醫(yī)用藥規(guī)律分析[J].中華中醫(yī)藥學刊,2011,29(7):1497-1498.

[10] 陳麗,張元興,陳麗吉.柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合帕羅西汀治療焦慮性失眠臨床觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志,2016,32(9):899-901.

R 256.23

A

1672-2353(2017)17-179-02

10.7619/jcmp.201717063

2017-04-18

河北省邢臺市科技計劃項目(2016ZC243)