改進(jìn)養(yǎng)膜方對(duì)腎虛血瘀型薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者妊娠結(jié)局的影響

李 群,王立紅,趙延坤,楊曉靜,安雪麗

(河北省邢臺(tái)縣中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科,河北 邢臺(tái),054000)

改進(jìn)養(yǎng)膜方對(duì)腎虛血瘀型薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者妊娠結(jié)局的影響

李 群,王立紅,趙延坤,楊曉靜,安雪麗

(河北省邢臺(tái)縣中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科,河北 邢臺(tái),054000)

薄型子宮內(nèi)膜不孕癥;腎虛血瘀型;養(yǎng)膜方;妊娠結(jié)局

隨著人工流產(chǎn)率的升高，因薄型子宮內(nèi)膜所致的不孕癥發(fā)生率越來(lái)越高，尤其是薄型子宮內(nèi)膜臨床上尚缺乏有效的治療方案，對(duì)體外受精-胚胎移植的成功率造成嚴(yán)重影響[1-3]。子宮內(nèi)膜是影響受孕率的重要因素之一，研究[4]指出子宮內(nèi)膜良好的血液供應(yīng)是受精卵成功著床的關(guān)鍵，而子宮內(nèi)膜組織中微血管密度(MVD)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)水平可有效反映子宮內(nèi)膜血液供應(yīng)情況[5]。臨床上，本病早期治療以雌激素為主，但所獲療效有限，而中醫(yī)藥在改善子宮內(nèi)膜方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)[6]認(rèn)為腎虛血瘀是薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者主要病理基礎(chǔ)，對(duì)其治療以補(bǔ)腎活血為主。本文探討改進(jìn)養(yǎng)膜方對(duì)腎虛血瘀型薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月—2016年12月本院收治的86例腎虛血瘀型薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn):① 符合《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[5]及《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]有關(guān)不孕癥的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);② 入院后中醫(yī)觀察有腰膝酸軟、經(jīng)血紫黯、有血塊、經(jīng)行不暢、少腹疼痛、面色晦暗、舌紫暗、脈弦澀等腎虛血瘀證表現(xiàn);③經(jīng)輸卵管可視通液術(shù)提示患者雙側(cè)輸卵管通暢;④ 經(jīng)B超檢查提示基礎(chǔ)子宮內(nèi)膜>3 mm，排卵日子宮內(nèi)膜厚度<8 mm;⑤ 符合赫爾辛基宣言，自愿簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):① 卵巢功能減退、卵巢囊腫、高泌乳素血癥等其他生殖內(nèi)分泌疾病;② 合并腎上腺、甲狀腺、糖尿病等其他內(nèi)分泌功能異常者;③ 合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙;④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。依據(jù)患者治療方法不同將其分為對(duì)照組46例(實(shí)施常規(guī)藥物治療)和中藥組40例(在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合改進(jìn)養(yǎng)膜方治療)。對(duì)照組年齡22～40歲，平均年齡(32.57±6.74)歲，不孕時(shí)間1～5年，平均(2.89±1.21)年;中藥組年齡23～41歲，平均年齡(33.01±6.59)歲，不孕時(shí)間1～6年，平均(3.08±1.19)年。2組患者上述基線資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

① 對(duì)照組患者入院后實(shí)施常規(guī)藥物治療，患者在月經(jīng)周期第3天開始口服戊酸雌二醇片2 mg,2次/d,持續(xù)給藥至人絨毛膜促性腺激素(HCG)日，排卵后為患者肌肉注射黃體酮注射液(生產(chǎn)單位:浙江仙琚制藥股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H33020828)20 mg,1次/d,2周后測(cè)血HCG;一旦患者內(nèi)膜條件準(zhǔn)備較差，則于下個(gè)周期采用原藥物方案繼續(xù)治療。② 中藥組患者入院后為其實(shí)施改進(jìn)養(yǎng)膜方治療，組方如下:熟地黃、山藥、蓮子各15 g,菟絲子、雞血藤、益母草各12 g,黃精、桑葚子、覆盆子各10 g,月季花6 g,甘草5 g,紫河車顆粒、阿膠顆粒各3 g(沖服)，諸藥配伍加水500 mL,水煎2次去渣取液200 mL,1劑/d,分早晚2次服用，持續(xù)給藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

① 觀察治療前后2組實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)(MVD、VEGF)變化，治療前后采用SP免疫組化染色法檢測(cè)VEGF、MVD表達(dá)水平，SP法試劑盒購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)有限公司，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。② 比較2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵泡發(fā)育情況，治療前后行超聲檢測(cè)2組患者子宮內(nèi)膜厚度及卵泡直徑大小。③ 觀察治療前后2組子宮內(nèi)膜下血流參數(shù)[子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、收縮期峰流速(Vmax)]變化，治療前后2組患者行超聲檢測(cè)子宮內(nèi)膜下PI、RI、Vmax血流參數(shù)變化。④ 比較治療后2組妊娠結(jié)局及藥物安全性，比較治療后2組生化妊娠及臨床妊娠率。生化妊娠評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):胚胎移植2周后，患者妊娠檢驗(yàn)呈陽(yáng)性，胚胎移植5周后經(jīng)超聲檢查，提示未見孕囊;臨床妊娠判定標(biāo)準(zhǔn):胚胎移植2周后采集患者晨起空腹靜脈血，常規(guī)離心將血漿分離后，生化檢驗(yàn)時(shí)可見人絨毛促性腺激素，胚胎移植5周后行常規(guī)超聲檢查，可聞及孕囊回聲，且孕囊中有原始心管搏動(dòng)，并比較2組治療期間及治療后的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取率(%)表示，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)和t值檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前,2組VEGF、MVD比較無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,2組VEGF、MVD較治療前顯著升高，且中藥組升高較對(duì)照組更顯著(P<0.05),見表1。治療前，2組子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑比較無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,2組子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑較治療前顯著增大，且中藥組的增大較對(duì)照組更顯著(P<0.05),見表2。治療前2組PI、RI、Vmax比較無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,2組PI、RI較治療前顯著減小,Vmax顯著升高，且中藥組的各項(xiàng)指標(biāo)變化較對(duì)照組更顯著(P<0.05),見表3。治療后，中藥組生化妊娠率、臨床妊娠率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率依次為15.00%(6/40)、55.00%(22/40)、12.50%(5/40),對(duì)照組依次為39.13%(18/46)、32.61%(15/46)、30.43%(14/46),中藥組臨床妊娠率顯著高于對(duì)照組，生化妊娠率、不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

近年來(lái)不孕癥患病率日益上升，臨床對(duì)薄型子宮內(nèi)膜給予高度重視，將其特征概括為腺上皮生長(zhǎng)緩慢、子宮動(dòng)脈血流阻力高、血管發(fā)育不良和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子低表達(dá)[9]。早期研究[10]指出子宮內(nèi)膜厚度與妊娠率密切相關(guān)，子宮內(nèi)膜過(guò)薄是導(dǎo)致妊娠率過(guò)低的重要因素，因此目前越來(lái)越多的臨床醫(yī)師采用超聲監(jiān)測(cè)患者內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜下血流情況以預(yù)測(cè)其妊娠率。目前，西藥在薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者治療中所獲療效有限，此外長(zhǎng)期用藥過(guò)程中存在諸多不良反應(yīng)，而中醫(yī)藥在不孕癥治療中積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，并具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[11]。

表1 2組治療前后實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)表達(dá)情況比較

與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。

表2 2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵泡發(fā)育比較

與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。

表3 2組治療前后子宮內(nèi)膜下血流參數(shù)變化比較

與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。

中醫(yī)提出氣虛血瘀，并認(rèn)為治病關(guān)鍵在于明氣血，氣有虛實(shí)，血有虧瘀，元?dú)饧刺?，必不可達(dá)于血管，血管無(wú)其，必不可停留而瘀，腎主生殖，系胞脈，著床成功需依賴于腎精的充實(shí)，精化血，精血同源，如腎精充足，沖任胞脈得以濡養(yǎng)，血海按時(shí)滿溢，月經(jīng)以時(shí)下，精血滿溢通暢，則可受孕[12];一旦腎精虧少，沖任胞脈失于濡養(yǎng)，沖任氣血不足，同時(shí)或腎陽(yáng)不足，則無(wú)法溫養(yǎng)血脈，致凝而成瘀或腎陰虧損，虛熱內(nèi)生，灼熱成痰[13],患者主要表現(xiàn)為不孕、月經(jīng)后期、月經(jīng)量少及經(jīng)色紫暗等。本研究所選病例患者中醫(yī)證候觀察歸為腎虛血瘀證，中醫(yī)對(duì)其治療主張補(bǔ)腎填精、活血溫經(jīng)通絡(luò)為主[14]。李群[15]研究中選用養(yǎng)膜湯對(duì)不孕癥薄型子宮內(nèi)膜患者實(shí)施治療，證實(shí)養(yǎng)膜湯可有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，改善子宮內(nèi)膜下血流情況，并有利于胚胎著床，對(duì)提高臨床妊娠率有較明顯的積極作用;本研究在其基礎(chǔ)上通過(guò)改進(jìn)養(yǎng)膜方對(duì)薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者實(shí)施治療，結(jié)果顯示治療后中藥組在升高VEGF、MVD、Vmax,增大子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑，減小PI、RI以及降低生化妊娠率及藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率和提高臨床妊娠率方面較對(duì)照組更具優(yōu)勢(shì)，初步證實(shí)了改進(jìn)養(yǎng)膜方治療腎虛血瘀型薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者較常規(guī)西藥更具優(yōu)勢(shì)，且藥物安全性更高[16]。

中藥組采用的改進(jìn)養(yǎng)膜方以熟地黃、紫河車為君藥，共奏補(bǔ)腎益精、充養(yǎng)沖任及胞宮內(nèi)膜之氣血[17];黃精、山藥、蓮子、桑葚子及菟絲子、覆盆子為臣藥，共奏補(bǔ)中健脾、益腎養(yǎng)精之功;雞血藤、益母草、月季花及阿膠為佐藥，共助君臣藥以調(diào)達(dá)沖任胞宮氣血，機(jī)體得以攝精成孕;甘草為使藥，其調(diào)和諸藥藥性，并具有補(bǔ)脾益氣、緩急止痛及調(diào)和諸藥等功效[18]。全方諸藥以補(bǔ)腎健脾及調(diào)理氣血為主，以益腎填精、健脾養(yǎng)膜及調(diào)理氣血為主，平衡機(jī)體陰陽(yáng)，繼而調(diào)節(jié)臟腑功能，通過(guò)增加子宮內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜血流灌注以改善子宮內(nèi)膜容受性，并達(dá)到最終治療的目的[19]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[20]指出補(bǔ)腎活血中藥可有效增加子宮內(nèi)膜厚度并改善子宮內(nèi)膜血供，繼而有效改善患者子宮內(nèi)膜容受性，從而達(dá)到最終治療的目的。

綜上所述，改進(jìn)養(yǎng)膜方治療腎虛血瘀型薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者的臨床作用明確，可有效改善患者妊娠結(jié)局，值得臨床推廣應(yīng)用。

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R 711.71

A

1672-2353(2017)17-162-03

10.7619/jcmp.201717056

2017-03-28

河北省邢臺(tái)市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2016ZC045)