血漿置換療法在妊娠期急性脂肪肝中的應(yīng)用價(jià)值

劉曉紅,劉曉琴,劉 青,張 雅

(陜西省人民醫(yī)院 產(chǎn)科,陜西 西安,710068)

血漿置換療法在妊娠期急性脂肪肝中的應(yīng)用價(jià)值

劉曉紅,劉曉琴,劉 青,張 雅

(陜西省人民醫(yī)院 產(chǎn)科,陜西 西安,710068)

血漿置換;妊娠期;急性脂肪肝;應(yīng)用價(jià)值

血漿置換(PEX)療法是非妊娠期急性脂肪肝(AFLP)患者的常用治療方法[1],主要是替換患者的血漿，達(dá)到清除有害物質(zhì)，補(bǔ)充相關(guān)活性因子，維持機(jī)體正常運(yùn)行。AFLP歸因于較短時(shí)間內(nèi)患者肝細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重的脂肪變性，多發(fā)生于妊娠晚期，表現(xiàn)為急性脂肪肝合并癥[2]。本研究分析PEX療法對(duì)患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月—2015年3月來本科室診治AFLP患者18例，分析PEX療法對(duì)患者的臨床療效。AFLP患者通過倫理委員和家屬知情的情況下，且符合Swansera診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:其中男12例，女9例;平均年齡(32.4±2.5)歲;平均分娩孕周(36.4±2.5)周;8例剖宮產(chǎn),10例陰道分娩;15例單胎,3例雙胎。2組AFLP患者性別、發(fā)病時(shí)間、病情、孕周等一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

所有AFLP患者在確診后盡快終止妊娠，同時(shí)給予及時(shí)的對(duì)癥支持治療，如規(guī)律的臥床休息，體液及酸堿體系平衡，進(jìn)行凝血糾正，預(yù)防感染等輔助支持護(hù)理。在此基礎(chǔ)上，采用ACCURA多功能凈化儀(生產(chǎn)廠家:美國(guó)百特公司;血漿濾過器，生產(chǎn)廠家:德國(guó)費(fèi)森尤斯公司,P1S型)進(jìn)行PEX療法。每次實(shí)施PEX 完成24 h后復(fù)查患者凝血、肝腎等功能的指標(biāo)，依據(jù)每位患者的癥狀及檢測(cè)指標(biāo)情況進(jìn)行相應(yīng)的下次PEX治療需求。如有患者病情無顯著改善，可24 h后再次實(shí)施PEX治療，待患者指標(biāo)及病情穩(wěn)定則可停止PEX治療。所有患者實(shí)施3次PEX有11例,4次PEX有5例,5次PEX有2例。

1.3 療效分析

對(duì)比所有AFLP患者在臨床治療前后過程中TB、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AAT)、WBCC、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ASAT)、直接膽紅素(DB)、血清尿素(SU)、尿酸(UA)、凝血酶原時(shí)間(PT)、Cre、纖維蛋白原(Fib)、白蛋白(Alb)、WBCC、凝血酶原活動(dòng)度(PA)、血糖(BS)等指標(biāo)變化，同時(shí)觀察患者的臨床癥狀。

2 結(jié) 果

2.1 2組AFLP患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比

患者在PEX療后與療前對(duì)比發(fā)現(xiàn),WBCC、ASAT、AAT、TB、DB及Alb等血?dú)庵笜?biāo)有顯著差異(P<0.01)。在療后，隨著PEX次數(shù)增加療效更加明顯，與療前指標(biāo)對(duì)比,Alb水平上升,WBCC、ASAT、AAT與TB水平下降，患者病情顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),說明PEX療法療效突出。見表1。

表1 2組AFLP患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比

與療前對(duì)比,**P<0.01。

2.2 2組AFLP患者療后相關(guān)情況變化分析

患者在PEX療后與療前對(duì)比發(fā)現(xiàn)，BS、PT、PA、Fib、SU、Cre及UA等血?dú)庵笜?biāo)有顯著差異(P<0.01)。在療后，隨著PEX次數(shù)增加療效更加明顯，與療前指標(biāo)對(duì)比,BS、PA、Fib水平上升，PT、PA、SU、Cre及UA水平下降，患者病情顯著改善(P<0.01),說明PEX療法療效突出。見表2。

2.3 2組AFLP患者治療前后不良反應(yīng)對(duì)比

在療前,3例出現(xiàn)皮膚瘙癢,4例惡心,2例乏力,3例腹脹,5例低熱，并發(fā)癥率較高，而在PEX治療后，只有1例乏力，1例腹脹，1例低熱。各類并發(fā)癥例數(shù)明顯減少。

表2 2組AFLP患者療后相關(guān)情況變化分析

與療前對(duì)比,**P<0.01。

3 討 論

AFLP多見于妊娠晚期，在臨床上多表現(xiàn)為黃疽、低血糖、肝功能障礙、貧血以及肝臟變性等特點(diǎn)的特發(fā)性疾病[4]。AFLP病理過程為光鏡下顯示肝細(xì)胞腫脹，呈氣球狀變化，胞漿中伴有大小不等的空泡，分布在核附近，沒有核出現(xiàn)置位，通過研究分析肝細(xì)胞切片顯示肝細(xì)胞中的空泡為脂肪滴。在電鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)胞漿內(nèi)小、中等空泡與線粒體膜發(fā)生的通透性異常誘發(fā)肝細(xì)胞呈多樣性腫脹[5]。

目前,PEX技術(shù)能夠部分頂替肝臟功能，快速清除肝腎臟毒素、血管中緊張素等相關(guān)活性成分，加強(qiáng)腎灌注動(dòng)力，修復(fù)腎功能機(jī)能;同時(shí)，適當(dāng)補(bǔ)充輔助的生物活性物質(zhì)，如血漿蛋白、免疫球蛋白等來進(jìn)一步減輕肝器官水腫也能夠加強(qiáng)機(jī)體系統(tǒng)的抗感染強(qiáng)度，為機(jī)體的快速修復(fù)提供補(bǔ)給[6]。故PEX療法能夠有效改善AFLP患者病情，提供較佳的治療技術(shù)，減輕患者病痛，提高生存率。

AFLP病癥確切的誘因目前研究不能完全解釋，但研究發(fā)現(xiàn)其可能和妊娠者晚期母體體液中產(chǎn)生系列的激素，及外界環(huán)境刺激，和自身的一些疾病在免疫反射形成，期間造成脂肪代謝紊亂，蛋白生成受阻，以及胎兒給母體帶來一些額外負(fù)擔(dān)有關(guān)[7]。此外，研究者[8]發(fā)現(xiàn)促使脂肪酸氧化過程不可或缺一些特定輔酶，如果這些酶出現(xiàn)缺陷則很容易使肝臟形成脂滴脂肪變性癥狀，一般缺陷輔酶有長(zhǎng)鏈3-羥?；o酶A脫氫酶。本研究顯示,AFLP患者在PEX療后與療前對(duì)比發(fā)現(xiàn),WBCC、ASAT、AAT、TB、DB及Alb等血?dú)庵笜?biāo)有顯著差異。在療后，隨著PEX次數(shù)增加療效更加明顯，與療前指標(biāo)對(duì)比,Alb水平上升,WBCC、ASAT、AAT與TB水平下降，患者病情顯著改善，這說明通過PEX療法療效突出，這是由于PEX能及時(shí)清除患者體內(nèi)的內(nèi)毒素等大部分毒性分子，有效提高肝功能。

另外，一些學(xué)者[9]采用苯甲酸雌二醇在孕鼠上實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示其肝細(xì)胞脂肪發(fā)生變性，這就間接說明較高雌激素濃度在一定程度上誘使肝臟脂肪變性有相關(guān)性。此外，本研究也顯示，患者在PEX療后與療前對(duì)比發(fā)現(xiàn),BS、PT、PA、Fib、SU、Cre及UA等血?dú)庵笜?biāo)有顯著差異。在療后，隨著PEX次數(shù)增加療效更加明顯，與療前指標(biāo)對(duì)比,BS、PA、Fib水平上升,PT、PA、SU、Cre及UA水平下降，患者病情顯著改善，這就歸結(jié)于AFLP患者由于肝功能障礙，導(dǎo)致凝血因子生成受限，同時(shí)再分娩期間又將過量消耗凝血因子，致使凝血作用減弱，誘發(fā)機(jī)體彌散性血管內(nèi)凝血。彌散性血管內(nèi)凝血與AFLP患者療后息息相關(guān)，研究者[10]表明AFLP患者主要死因是彌散性血管內(nèi)凝血決定的，故對(duì)彌散性血管內(nèi)凝血及時(shí)防護(hù)十分關(guān)鍵，能夠有效改善預(yù)后。也有研究[11]顯示，在AFLP患者機(jī)體內(nèi)線粒體中的部分內(nèi)脂肪酸氧化發(fā)生中間步驟受阻，逐步誘發(fā)脂肪肝。也有研究[12]發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為母體在晚期雌激素濃度快速上升，造成線粒體脂肪酸氧化受到抑制，造成脂肪變性，形成脂肪肝。PEX能夠及時(shí)補(bǔ)給充分的凝血因子，極大改善凝血功能。

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R 589.2

A

1672-2353(2017)17-151-02

10.7619/jcmp.201717051

2017-01-13

劉曉琴