單純奧沙利鉑-替吉奧化療方案與化療輔助西黃膠囊治療晚期胃癌的療效及對(duì)T細(xì)胞亞群、生存率及不良反應(yīng)的影響

楊 強(qiáng),王 翔,馬勝輝,李 欣

(1.河北省承德市中心醫(yī)院 腫瘤科,河北 承德,067000;2.承德醫(yī)學(xué)院 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,河北 承德,067000)

單純奧沙利鉑-替吉奧化療方案與化療輔助西黃膠囊治療晚期胃癌的療效及對(duì)T細(xì)胞亞群、生存率及不良反應(yīng)的影響

楊 強(qiáng)1,王 翔1,馬勝輝1,李 欣2

(1.河北省承德市中心醫(yī)院 腫瘤科,河北 承德,067000;2.承德醫(yī)學(xué)院 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,河北 承德,067000)

目的探討單純奧沙利鉑-替吉奧化療方案與化療輔助西黃膠囊治療晚期胃癌的療效及對(duì)T細(xì)胞亞群、生存率及不良反應(yīng)的影響。方法選取84例胃癌晚期患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。對(duì)照組患者均給予替吉奧和奧沙利鉑進(jìn)行化療，試驗(yàn)組患者則在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用西黃膠囊進(jìn)行輔助治療。比較2組患者的T細(xì)胞亞群和KPS評(píng)分、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率以及生存率等指標(biāo)。結(jié)果試驗(yàn)組患者的總有效率為59.5%,顯著高于對(duì)照組患者的38.1%(P<0.05);試驗(yàn)組患者的疾病控制率為78.6%,顯著高于對(duì)照組患者的57.1%(P<0.05)。2組患者治療前以及治療后的KPS評(píng)分組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組患者治療后4周的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于治療前1周(P<0.05)。試驗(yàn)組患者中出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)的例數(shù)(1例)顯著低于對(duì)照組患者(5例)(P<0.05)。試驗(yàn)組患者的1年半生存率和2年生存率分別為57.1%和40.5%,顯著高于對(duì)照組患者的1年半生存率35.7%和2年生存率19.0%(P<0.05)。結(jié)論在替吉奧和奧沙利鉑化療的同時(shí)加用西黃膠囊進(jìn)行輔助治療，能夠有效提高患者的免疫力和生存率，臨床療效佳且不良反應(yīng)較低，值得推廣使用。

胃癌;奧沙利鉑;西黃膠囊;T細(xì)胞亞群;生存率

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate curative efficacy of chemotherapy with oxaliplatin and tegafur gimeracil oteracil potassium capsule versus oxaliplatin-assisted xihuang capsules in the treatment of advanced gastric cancer and its effects on T cell subsets,survival rate and adverse reaction.MethodsA total of 84 patients with gastric cancer in our hospital were randomly divided into control group and test group according to random number table method,control group was given chemotherapy with oxaliplatin and tegafur gimeracil oteracil potassium capsule,and test group was additionally given adjuvant treatment of xihuang capsules on the basis of the control group.T cell subsets and KPS score,clinical efficacy,adverse reactions and survival rate were compared.ResultsThe total effective rate in the test group was 59.5%,which was significantly higher than 38.1% in the control group (P<0.05).Disease control rate was 78.6% in the test group,which was significantly higher than 57.1% in the control group (P<0.05).The KPS scores showed no significant difference before and after treatment in two groups (P>0.05).The levels of CD3+,CD4+,and CD4+/CD8+inthe experimental group at 4 weeks after treatment were significantly higher than that 1 week before treatment (P<0.05).Patients with adverse reactions for grade III or IV in the test group were significantly less than that in the control group (1 case vs.5 cases,P<0.05).One and a half year survival rate and 2-year survival rate in the test group were 57.1% and 40.5%,which were significantly higher than 35.7%,19% in the control group (P<0.05).ConclusionAdjuvant therapy of xihuang capsules can effectively improve the immunity and survival rate,and reduce adverse reactions,so it is worthy of popularization in clinic.

KEYWORDS:gastric carcinoma;oxaliplatin;xihuang capsules;T cell subsets;survival rate

胃癌是中國惡性腫瘤發(fā)病率較高的腫瘤之一，其大部分患者在確診時(shí)已發(fā)展至胃癌晚期[1]。臨床上對(duì)于早期胃癌患者通常采取手術(shù)治療，而對(duì)于晚期胃癌患者則是以化療為主，盡可能地減輕患者痛苦，延長患者生存時(shí)間，提高患者的生活質(zhì)量[2-3]。長期接受化療會(huì)使患者產(chǎn)生耐受性，并對(duì)患者造成較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[4]。本研究探討單純奧沙利鉑-替吉奧化療方案與化療輔助西黃膠囊治療晚期胃癌的療效及對(duì)T細(xì)胞亞群、生存率及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年3月—2016年2月收治的84例胃癌晚期患者，其中男47例，女37例;病變部位發(fā)生在胃大彎者4例，胃小彎4例，胃竇14例，胃角10例，胃體18例，胃底13例，賁門21例;患者年齡45～71歲，平均年齡為(56.2±4.5)歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各42例，2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷確診為胃癌患者;所有患者均經(jīng)影像學(xué)資料或相關(guān)病理學(xué)資料證實(shí)有胃癌轉(zhuǎn)移且不適宜進(jìn)行手術(shù)治療;所有患者KPS評(píng)分均不低于70分且預(yù)計(jì)生存期不低于3個(gè)月;所有患者的肝腎功能以及血常規(guī)檢查均顯示為正常;經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，所有患者均知情同意并且自愿參與本次研究;排除肝功能低下和具有活動(dòng)性感染的患者;排除對(duì)替吉奧或奧沙利鉑藥物過敏的患者;排除合并有其他嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。

1.2 研究方法

對(duì)照組患者均于第1天靜脈滴注130 mg/m2的奧沙利鉑2 h和口服40 mg/m2的替吉奧膠囊進(jìn)行化療，其中替吉奧膠囊每天服用2次，連續(xù)服用14 d后停藥1周，持續(xù)化療4個(gè)周期[5-6]。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上口服西黃膠囊進(jìn)行輔助治療，其中西黃膠囊每天服用2次,2 g/次，持續(xù)用藥至第4個(gè)周期結(jié)束化療[7]。比較2組患者的T細(xì)胞亞群和KPS評(píng)分、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率以及生存率等指標(biāo)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

本研究中患者的不良反應(yīng)情況按照WHO所規(guī)定的抗癌藥物毒副標(biāo)準(zhǔn)劃分為0～Ⅳ度[8]。根據(jù)RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將患者的病情分為進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)以及完全緩解(CR),對(duì)患者的實(shí)體瘤治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中疾病控制率(DCR)=(SD+PR+CR)/總例數(shù)×100%,而總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患者的近期療效比較

試驗(yàn)組患者的RR為59.5%,顯著高于對(duì)照組患者的38.1%(P<0.05);試驗(yàn)組患者的DCR為78.6%,顯著高于對(duì)照組患者的57.1%(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分比較

對(duì)照組和試驗(yàn)組患者治療前的KPS評(píng)分分別為(74.7±5.9)分和(74.9±6.0)分，治療后的評(píng)分分別為(72.2±7.4)分和(73.1±7.0)分,2組患者治療前以及治療后的KPS評(píng)分組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.179、-0.881,P>0.05)。

表1 2組患者的近期療效比較[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

2.3 2組患者治療前后的免疫功能比較

治療后4周，對(duì)照組患者的免疫功能相關(guān)指標(biāo)較治療前1周有所提高，而試驗(yàn)組患者治療后4周的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于同組治療前1周(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后的免疫功能比較 %

與治療前1周比較,*P<0.05。

2.4 2組患者的不良反應(yīng)以及生存率比較

2組患者中發(fā)生的不良反應(yīng)絕大部分都是胃腸道反應(yīng)等Ⅰ～Ⅱ度的不良反應(yīng)，少部分為白細(xì)胞減少類的Ⅲ～Ⅳ度的不良反應(yīng)，并且2組患者中發(fā)生Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)的例數(shù)無顯著差異，而試驗(yàn)組患者中出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)的例數(shù)(1例)顯著低于對(duì)照組的5例(P<0.05)。試驗(yàn)組患者半年生存率和1年生存率分別為80.9%和66.7%,略高于對(duì)照組的半年生存率76.2%和1年生存率61.9%;試驗(yàn)組患者的1年半生存率和2年生存率分別為57.1%和40.5%,顯著高于對(duì)照組患者的1年半生存率35.7%和2年生存率19.0%(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的生存率比較[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

3 討 論

癌細(xì)胞具有轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散的能力，而化療能夠有效控制患者癌細(xì)胞的生長及擴(kuò)散，因此臨床上胃癌晚期患者的治療方式主要是進(jìn)行全身化療，而不能進(jìn)行手術(shù)治療[9-10]。奧沙利鉑作為一種細(xì)胞周期非特異性藥物，其毒性要比順鉑低，其主要作用是對(duì)癌細(xì)胞DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄進(jìn)行抑制，同時(shí)破壞癌細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，以達(dá)到控制患者體內(nèi)癌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移效果[11-12]。替吉奧膠囊是一種復(fù)方制劑，它的成分包括奧替拉西鉀和吉美嘧啶以及替加氟，屬于一種新一代的5-FU衍生物[13]。替加氟是替吉奧膠囊中的主要抗癌成分，對(duì)臨床上胃腸道腫瘤具有較好的治療效果;而奧替拉西鉀則能夠?qū)?-FU磷酸化進(jìn)行阻斷，進(jìn)而減少由5-FU所造成的胃腸道反應(yīng);吉美嘧啶能夠有效延長血液及腫瘤組織中5-FU高濃度的時(shí)間[14-16]。

西黃膠囊具有消腫止痛、活血化瘀和清熱解毒的功效，記錄在中國清代名醫(yī)王洪緒所著的《外科證治全生集》中[17-18]。根據(jù)相關(guān)研究[19-20]表明，西黃膠囊主要是通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞的增殖以及抗腫瘤新生血管生長等機(jī)制達(dá)到抗腫瘤效果。本研究中，試驗(yàn)組患者的總有效率為59.5%，顯著高于對(duì)照組患者的38.1%;試驗(yàn)組患者的疾病控制率為78.6%,顯著高于對(duì)照組患者的57.1%。治療后4周，對(duì)照組患者的相關(guān)指標(biāo)較治療前1周有所提高，而試驗(yàn)組患者治療后4周的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于治療前1周。提示在使用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行化療時(shí)加用西黃膠囊進(jìn)行輔助治療能夠有效提高胃癌晚期患者的治療效果，增強(qiáng)患者的免疫功能。2組患者中發(fā)生的不良反應(yīng)絕大部分都是如胃腸道反應(yīng)等Ⅰ～Ⅱ度的不良反應(yīng)，少部分為白細(xì)胞減少類的Ⅲ～Ⅳ度的不良反應(yīng)，并且2組患者中發(fā)生Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)的例數(shù)無顯著差異，而試驗(yàn)組患者中出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)的例數(shù)(1例)則顯著低于對(duì)照組患者(5例)。試驗(yàn)組患者半年生存率和1年生存率分別為80.9%和66.7%,稍高于對(duì)照組的半年生存率76.2%和1年生存率61.9%;試驗(yàn)組患者的1年半生存率和2年生存率分別為57.1%和40.5%,顯著高于對(duì)照組患者的1年半生存率35.7%和2年生存率19.0%。提示試驗(yàn)組加用西黃膠囊進(jìn)行輔助治療后能夠有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量，延長了患者的生存時(shí)間。

綜上所述，在替吉奧和奧沙利鉑化療的同時(shí)加用西黃膠囊進(jìn)行輔助治療能夠有效提高患者的免疫力和生存率，臨床療效佳且不良反應(yīng)較低，值得在臨床上推廣使用。

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Chemotherapywithoxaliplatinandtegafurgimeraciloteracilpotassiumcapsuleversusoxaliplatin-assistedxihuangcapsulesinthetreatmentofpatientswithadvancedgastriccanceranditseffectsonTcellsubsets，survivalrateandadversereactions

YANGQiang1,WANGXiang1,MAShenghui1,LIXin2

(1.DepartmentofOncology,ChengdeCentralHospital,Chengde,Hebei,067000;2.DepartmentofBasicMedicalSciences,ChengdeMedicalCollege,Chengde,Hebei,067000)

R 735.2

A

1672-2353(2017)17-051-04

10.7619/jcmp.201717015

2017-04-16

河北省承德市科技局(20151011);河北省科學(xué)技術(shù)廳科研項(xiàng)目(EK110371)