超聲導(dǎo)入技術(shù)配合藥物治療體股癬的臨床療效觀察

李繼紅，李瓊仙

（1.大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 大理 671003；2.云南省大理州人民醫(yī)院 皮膚科，云南 大理 671000）

超聲導(dǎo)入技術(shù)配合藥物治療體股癬的臨床療效觀察

李繼紅1，李瓊仙2

（1.大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 大理 671003；2.云南省大理州人民醫(yī)院 皮膚科，云南 大理 671000）

目的探討超聲導(dǎo)入技術(shù)配合藥物治療體股癬的臨床療效和安全性。方法將于該院就診的80名體股癬皮膚病患者隨機(jī)分為兩組，觀察組為超聲導(dǎo)入儀配合藥物治療，對(duì)照組為直接涂抹藥物治療，在治療第7與第14天時(shí)進(jìn)行療效觀察、真菌鏡檢和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。結(jié)果對(duì)兩組患者進(jìn)行治療觀察后發(fā)現(xiàn)，在治療第7天和第14天時(shí)，有效率觀察組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[70%vs 15%（χ2=24.750，P=0.001）；90%vs 65%（χ2=7.170，P=0.015）]，觀察組高于對(duì)照組；且真菌清除率觀察組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[95% vs 72.5%（χ2=7.440，P=0.012）]。兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.712）。結(jié)論超聲導(dǎo)入技術(shù)配合藥物治療能加快藥物在患處的起效時(shí)間，提高藥物對(duì)體股癬的治療效果，提高治療后真菌清除率。

超聲；體股癬；真菌；療效分析

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of drugs lead-in by ultrasonic wave in the treatment of tinea corporis and tinea cruris.MethodsEighty patients with tinea corporis or tinea cruris were randomly divided into two groups.The patients of the observation group were treated with drugs lead-in by ultrasonic wave and those of the control group were directly applied with drugs.Then symptom scores,clinical efficacy,fungus microscopic examination,and adverse effects were evaluated on Day 7 and Day 14 of treatment.ResultsAs compared to the control group,the effective rate of the observation group was significantly increased on Day 7[70% vs 15%,P＜0.05]and Day 14[90%vs 65%,P＜0.05].The fungal clearance rate in the observation group was also obviously higher than that in the control group [95%vs 72.5%,P＜0.05].There were no significant differences in the incidences of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).ConclusionsThe ultrasonic technique can effectively improve the clinical efficacy and fungal clearance efficacy of drugs in the patients with tinea corporis or tinea cruris.

Keywords:ultrasonic wave;tinea corporis;tinea cruris;fungus;analysis of curative efficacy

體股癬是由于皮膚、毛發(fā)和甲等淺部感染真菌引發(fā)的疾病[1]，不僅引起患者身體不適，外形上的影響也會(huì)對(duì)個(gè)體造成心理負(fù)擔(dān)。運(yùn)用外用藥物對(duì)患處進(jìn)行涂抹是體股癬治療的常見手段，萘替芬酮康唑乳膏因其廣譜抗菌效應(yīng)，在臨床中常用于治療各類淺表性真菌病，但藥物的經(jīng)皮吸收率影響著治療效果。低頻超聲波能促進(jìn)藥物經(jīng)皮膚和黏膜吸收、滲透，是一種新型的透皮給藥方式，低頻超聲波可以讓100 nm大小的納米粒子滲透和輸入到皮膚表皮和真皮層[2]，然而在臨床上其配合外用藥物對(duì)體股癬的治療效果未見評(píng)價(jià)。為進(jìn)一步探討超聲導(dǎo)入技術(shù)配合藥物治療體股癬的臨床療效，筆者對(duì)體股癬患者隨機(jī)應(yīng)用藥物同時(shí)聯(lián)合超聲波導(dǎo)入儀治療或單純治療的方法，對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選取2015年6月-2016年6月于大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的80例確診為體股癬皮膚病患者為研究對(duì)象。其發(fā)病部位隨機(jī)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組40例，觀察組為超聲導(dǎo)入儀配合藥物治療，對(duì)照組為直接涂抹藥物治療。兩組治療前的基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1?；颊咧委熐盁o其他合并癥或并發(fā)癥。

表1 兩組病人情況 （n=40）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：納入研究的患者按照體股癬診斷最新指南[3]，即有典型的體股癬臨床表現(xiàn)，并且真菌顯微鏡檢和真菌培養(yǎng)均呈陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)接受過抗真菌治療者，合并其他皮膚病者，對(duì)本研究用藥過敏者，孕婦及哺乳期婦女。

1.3 方法

由于對(duì)患者做知情解釋時(shí)，患者對(duì)左、右對(duì)照治療的接受度差，因而對(duì)于同一患者只采用一種治療方式。治療前先清洗患處，觀察組患者于患處涂抹萘替芬酮康唑乳膏（重慶華邦制藥股份有限公司，批號(hào)：150814），持超聲導(dǎo)入儀（昆明貝泰妮生物科技有限公司）導(dǎo)入頭略壓于患處作導(dǎo)入，不斷滴入純凈水，輕柔按摩導(dǎo)入2 min，治療2次/d；對(duì)照組患者于門診接受醫(yī)生規(guī)范涂藥治療，患處涂抹相同乳膏后，輕柔按摩2 min，2次/d。療程為2周。納入研究的患者對(duì)治療知情同意，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 臨床觀察

分別觀察用藥前、治療第7天和治療第14天患者的癥狀體征，根據(jù)李岷等[4]所用病情積分判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者打分（0～3分）。于觀察時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行真菌顯微鏡檢。

1.5 臨床療效及真菌學(xué)療效

根據(jù)《皮膚科疾病診斷手冊(cè)》[5]中療效標(biāo)準(zhǔn)分為4級(jí)。無效：皮損和瘙癢無改善，治療后病情積分較治療前下降＜20%，真菌顯微鏡檢陽性；進(jìn)步：皮損和瘙癢癥狀減輕，病情積分下降20%～50%；顯效：皮損大部分消退，瘙癢明顯減輕，病情積分下降60%～89%，真菌顯微鏡檢陰性；痊愈：皮損平復(fù)，瘙癢消失，病情積分下降＞90%，真菌顯微鏡檢陰性。有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.6 安全性評(píng)價(jià)

記錄患者在用藥期間發(fā)生的局部紅腫、灼燒感和紅斑等不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療第7天時(shí)，接受超聲導(dǎo)入技術(shù)配合藥物治療的患者有70%顯示為治療有效，而單純藥物患者的有效率僅為15%，說明前者發(fā)揮療效更快。在治療結(jié)束時(shí)，有效率觀察組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組較對(duì)照組的有效率要高。見表2。附圖為右上臂體癬，未治療時(shí)（A）可見3 cm×6 cm形狀不規(guī)則病灶區(qū)，有紅斑及皮屑，經(jīng)超聲導(dǎo)入技術(shù)配合藥物治療7 d后（B），病灶范圍減小，紅斑消退明顯，病灶區(qū)皮膚逐漸正?；?，治療14 d（C）紅斑不可見，僅有少量色素沉著。

表2 兩組患者臨床療效比較 （n=40）

附圖 超聲導(dǎo)入技術(shù)配合藥物治療右上臂皮癬效果

2.2 真菌清除效率比較

停藥1周后所有患者接受真菌顯微鏡檢查，各組患者真菌清除效果見表3。結(jié)果表明觀察組患者真菌清除率 95.00%與對(duì)照組患者真菌清除率72.50%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 安全性評(píng)價(jià)

觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.50%與12.50%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表3 兩組患者真菌學(xué)療效比較 （n=40）

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 （n=40）

3 討論

體股癬常發(fā)生于四肢、軀干、腹股溝、腹部和臀部等處，屬全球性皮膚病，我國(guó)南方地區(qū)較北方地區(qū)多發(fā)，可見于所有年齡段，20%的皮膚科門診患者為體股癬病患[6]。體股癬不僅表現(xiàn)為皮膚表面的損害、苔蘚化及鱗屑，還會(huì)引起反復(fù)的不同程度的瘙癢，導(dǎo)致患者不適甚至焦慮，在患者外觀上及身體感受和心理上都受到不同程度的損害和影響。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)體股癬患者的病原菌分析顯示，其主要致病真菌為須癬毛癬菌、犬小孢子、紅色毛癬菌和白念珠菌等[6-7]，因地域差異可能存在主要致病菌的差別。

目前臨床上常將萘替芬酮康唑乳膏等廣譜抗菌的外用藥物局部運(yùn)用到目標(biāo)部位對(duì)體股癬進(jìn)行治療[8]。然而局部治療需要克服皮膚屏障，藥物吸收率普遍較低[9-10]。加之患處因長(zhǎng)期搔抓可發(fā)生浸潤(rùn)肥厚苔蘚樣變，進(jìn)一步阻礙藥物吸收及到達(dá)病灶。因此，提高病灶處藥物吸收率，是現(xiàn)代皮膚病治療研究的新方向。透皮給藥是一種給藥的常規(guī)方法，可避免首過代謝，減少全身性副作用，并且有提供藥物持續(xù)釋放的優(yōu)點(diǎn)[11]，近幾十年來各種方法被開發(fā)用以克服皮膚屏障，包括物理、化學(xué)和使用離子電滲透生物化學(xué)方法、超聲促滲、微針、滲透增強(qiáng)劑等[12]。其中超聲作為安全溫和的一種輔助手段在臨床上具有可推廣性，它以聲波效應(yīng)、熱效應(yīng)和空氣對(duì)流產(chǎn)生的空腔效應(yīng)作為工作機(jī)制[13-15]，主要通過給藥前處理皮膚增加其對(duì)藥物滲透性和給藥時(shí)處理皮膚促進(jìn)其與藥物的螯合，從而促進(jìn)吸收。這種方法非?？焖?，能提高差吸收率或滲透型材藥物的吸收速率，并無痛，且可用于遞送低分子及大分子量藥物[16]。

本研究主要運(yùn)用了超聲促進(jìn)皮膚與藥物的螯合作用，使用超聲導(dǎo)入儀輔助體股癬治療并未增加治療過程中的不良反應(yīng)，且無新增皮損存在。經(jīng)臨床病例觀察發(fā)現(xiàn)，治療結(jié)束時(shí)，患者經(jīng)萘替芬酮康唑乳膏外用治療或超聲導(dǎo)入配合藥物治療都使患處瘙癢、角化、鱗屑等癥狀得到了極大改善，而超聲導(dǎo)入配合藥物治療的效果更顯著，其有效率較之單純使用外用藥物治療提高了25%。對(duì)治療過程中的療效分析發(fā)現(xiàn)，在治療第7天時(shí)，超聲導(dǎo)入儀配合治療就顯示出了明顯優(yōu)勢(shì)，表明超聲導(dǎo)入能提高藥物的滲透作用，使病灶處的藥物累積，快速發(fā)揮療效，有助于患者提高疾病治愈速度。直至治療結(jié)束，觀察組患者的療效也較對(duì)照組提高。真菌顯微鏡檢結(jié)果顯示，觀察組患者患處的真菌清除率更高，這無疑降低了治療后體股癬復(fù)發(fā)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。此外亦有學(xué)者指出[17]，超聲波聯(lián)合抗生素對(duì)定植于潰瘍皮膚的主要菌種金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有抑制生長(zhǎng)的作用，且具有頻率依耐性，這或許對(duì)其輔助治療其他病因引起的皮膚病提供了一個(gè)新的思考。

綜上所述，超聲導(dǎo)入配合藥物治療比單純的外用藥物涂抹患處對(duì)體股癬的治療效果更好，其見效更快，能有效縮短治療療程，提升治愈率，且在治療過程中并未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，適合在臨床體股癬治療中進(jìn)行推廣，但具體作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

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（張蕾 編輯）

Clinical effect of drugs lead-in by ultrasonic wave in treatment of patients with tinea corporis and tinea cruris

Ji-hong Li1,Qiong-xian Li2
(1.The First Affiliated Hospital of Dali University,Dali,Yunnan 671003,China;2.Department of Dermatology,Dali People's Hospital,Dali,Yunnan 671000,China)

R756.2

A

2017-02-07

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.22.017

1005-8982（2017）22-0087-04