絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清TRACP-56、Hcy、BAP水平變化及診斷效能

潘奇，陳黔，錢黎

(貴州省骨科醫(yī)院，貴陽550007)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清TRACP-56、Hcy、BAP水平變化及診斷效能

潘奇，陳黔，錢黎

(貴州省骨科醫(yī)院，貴陽550007)

目的觀察絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、同型半胱氨酸(Hcy)、骨源性堿性磷酸酶(BAP)水平變化，并探討其臨床意義。方法將138例絕經(jīng)后女性按骨密檢查結(jié)果分為PMOP組(骨密度低于-2.5)39例、骨密度降低組(骨密度-2.5～-1.0)51例、骨密度正常組(骨密度-1.0～1.0)48例。檢測(cè)各組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平，采用偏相關(guān)性分析法分析PMOP組患者血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平的相關(guān)性。繪制血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的受試者工作曲線(ROC曲線)，計(jì)算曲線下面積，采用最大約登指數(shù)法確定血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的截?cái)嘀怠＝Y(jié)果PMOP組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度降低組和骨密度正常組(P均<0.05)，骨密度降低組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度正常組(P均<0.05)。偏相關(guān)分析結(jié)果顯示觀察組血清Hcy水平與血清TRACP-5b水平呈正相關(guān)(r=0.728，P<0.05)，與血清BAP水平呈正相關(guān)(r=0.691，P<0.05)；血清TRACP-5b水平與血清BAP水平呈正相關(guān)(r=0.653，P<0.05)。血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的ROC曲線下面積分別為0.728、0.717、0.695，截?cái)嘀捣謩e為3.43 U/L、17.85 μg/L、23.38 mmol/L。結(jié)論P(yáng)MOP患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平升高。臨床上可以用血清TRACP-5b、BAP、Hcy輔助診斷PMOP。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；抗酒石酸酸性磷酸酶-5b；同型半胱氨酸；骨源性堿性磷酸酶

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)發(fā)生的原因是絕經(jīng)之后婦女雌激素缺乏導(dǎo)致的破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞功能平衡被打破，骨再建周期內(nèi)成骨細(xì)胞無法將吸收窩陷充分填滿，導(dǎo)致骨密度下降、骨脆性上升，但其分子機(jī)制尚不明確[1]?？咕剖崴嵝粤姿崦?5b(TRACP-5b)、骨源性堿性磷酸酶(BAP)分別是破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞標(biāo)志物。同型半胱氨酸(Hcy)可以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化[2，3]。文獻(xiàn)報(bào)道，老年人血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平與骨量有關(guān)。故TRACP-5b、BAP、Hcy可能參與了PMOP的發(fā)生過程。為驗(yàn)證這一假說，本研究觀察了PMOP患者血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平變化，分析血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平與PMOP的關(guān)系，并觀察了用血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年2月～2017年3月收治的138例絕經(jīng)后女性，入選標(biāo)準(zhǔn)：①自然絕經(jīng)時(shí)間≥1年；②年齡≥45歲；③患者的實(shí)驗(yàn)室檢查資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有骨代謝異常疾病史者；②有甲狀(旁)腺疾病史者；③有惡性腫瘤或者血液疾病者；④有卵巢切除等手術(shù)史者；⑤有病理性骨折或1年內(nèi)骨折史者；⑥3個(gè)月內(nèi)已服用雌激素或者糖皮質(zhì)激素等影響骨代謝的藥物者。均行骨密度檢查，按骨密檢查結(jié)果分為PMOP組(骨密度低于-2.5)39例、骨密度降低組(骨密度-2.5～-1.0)51例、骨密度正常組(骨密度-1.0～1.0)48例。PMOP組、骨密度降低組、骨密度正常組受試者年齡分別為(56.94±6.20)、(53.19±5.39)、(54.21±4.92)歲，三組相比P>0.05。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 血清RACP-5b、BAP、Hcy檢測(cè)方法 抽取各組受試者空腹靜脈血約5 mL，分離血清。用ELISA法檢測(cè)血清TRACP-5b、BAP水平，試劑盒購自英國(guó)的Immunodiagnostic Systems公司，批內(nèi)和批間變異系數(shù)(CV)均<10%。用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy，試劑盒購自北京九強(qiáng)公司，CV<10%，敏感度為1.5 mmol/L。均嚴(yán)格按照試劑盒或儀器說明書操作。

1.3 血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的效能觀察 繪制血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的受試者工作曲線(ROC曲線)，計(jì)算曲線下面積，采用最大約登指數(shù)法確定血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的截?cái)嘀怠?/p>

2 結(jié)果

2.1 各組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平比較 各組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平見表1。PMOP組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度降低組和骨密度正常組(P均<0.05)，骨密度降低組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度正常組(P均<0.05)。

表1 各組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平比較

注：與骨密度正常組相比，*P<0.05；與骨密度降低組相比，△P<0.05。

2.2 PMOP組患者者血清Hcy水平與血清TRACP-5b、BAP水平的相關(guān)性 偏相關(guān)分析結(jié)果顯示觀察組血清Hcy水平與血清TRACP-5b水平呈正相關(guān)(r=0.728，P<0.05)，與血清BAP水平呈正相關(guān)(r=0.691，P<0.05)；血清TRACP-5b水平與血清BAP水平呈正相關(guān)(r=0.653，P<0.05)。

2.3 血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的效能 血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的ROC曲線下面積分別為0.728、0.717、0.695，截?cái)嘀捣謩e為3.43 U/L、17.85 μg/L、23.38 mmol/L。

3 討論

PMOP的發(fā)病機(jī)制為患者雌激素分泌量減少導(dǎo)致骨代謝發(fā)生紊亂，具體表現(xiàn)為骨吸收大于骨形成，骨量下降而骨脆度上升，從而引起骨質(zhì)疏松，同時(shí)有誘發(fā)骨折的風(fēng)險(xiǎn)[4，5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性人群發(fā)生骨質(zhì)疏松的幾率已超過50%，并且有超過10%的PMOP患者會(huì)發(fā)生骨折，通常以髖部骨折為主，對(duì)絕經(jīng)后婦女造成嚴(yán)重不良影響[6，7]。伴隨人口老齡化程度不斷加劇，PMOP帶來的骨折風(fēng)險(xiǎn)對(duì)絕經(jīng)后女性家庭正常生活造成嚴(yán)重威脅，進(jìn)而引起社會(huì)高度關(guān)注。已有研究顯示，PMOP患者機(jī)體內(nèi)對(duì)破骨細(xì)胞活性產(chǎn)生調(diào)控作用的因子以及骨吸收或者骨形成各項(xiàng)標(biāo)志物均有一定程度水平改變，可能和POMP發(fā)病存在一定聯(lián)系[8，9]。本研究結(jié)果顯示，PMOP組和骨密度降低組患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平均高于骨密度正常組，且PMOP組血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平較骨密度降低組高，這與楊立順等[10～12]對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者的的報(bào)道基本一致，提示隨著骨密度下降程度加劇，患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平也更易出現(xiàn)異常。

TRACP-5b為一種骨吸收標(biāo)志物，其主要來源為骨吸收階段由破骨細(xì)胞所釋放，并且TRACP-5b具備酶活性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)女性絕經(jīng)之后，其血清內(nèi)TRACP-5b水平會(huì)上升，并且當(dāng)患有PMOP時(shí)，該患者的TRACP-5b水平呈顯著上升[13，14]，說明PMOP患者破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)?？煽紤]將TRACP-5b當(dāng)做鑒定骨量大量快速丟失以及骨質(zhì)疏松臨床診斷的有效指標(biāo)，并且還可以將該指標(biāo)作為臨床抗骨吸收類治療效果的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。Hcy能夠誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生分化成為破骨細(xì)胞，并且對(duì)破骨細(xì)胞自身程序性凋亡產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而提高破骨細(xì)胞數(shù)量量。Hcy還可以對(duì)成骨細(xì)胞活性產(chǎn)生抑制作用，并抑制膠原蛋白交聯(lián)，這些均可以導(dǎo)致造成骨質(zhì)疏松。BAP屬于成骨細(xì)胞本身胞外酶，其主要來源是成骨細(xì)胞。BAP能夠排除肝腎等其他疾病做帶來的影響，因此該指標(biāo)可作為反映成骨細(xì)胞自身活性以及骨形成情況的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。臨床研究發(fā)現(xiàn)[15，16]，當(dāng)成骨細(xì)胞自身活性上升時(shí)，BAP分泌量會(huì)加大，其水平相應(yīng)上升。本研究發(fā)現(xiàn)，PMOP患者血清BAP水平顯著上升，進(jìn)一步說明PMOP屬于高轉(zhuǎn)換類型骨代謝疾病，其發(fā)病過程中骨吸收和骨形成作用二者同時(shí)增強(qiáng)[17]。并且，BAP可作為有效標(biāo)志物用于骨代謝類疾病骨轉(zhuǎn)換形式的臨床判定。綜合本研究結(jié)果和上述文獻(xiàn)報(bào)道，筆者認(rèn)為PMOP患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平均明顯升高，檢測(cè)血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平有助于PMOP的診斷及病情判斷。

本研究進(jìn)一步觀察了血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平診斷PMOP的效果，結(jié)果顯示血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的ROC曲線下面積分別為0.728、0.717、0.695，顯示三者可以用于PMOP的診斷。進(jìn)一步計(jì)算出血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的截?cái)嘀捣謩e為3.43 U/L、17.85 μg/L、23.38 mmol/L，這對(duì)以后的類似研究有指導(dǎo)作用。

[1] 范鑫梅,陸成龍,孔西建,等.骨松健骨方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(肝腎陰虛證)患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響[J].世界中醫(yī)藥,2017,12(1):87-90.

[2] 李裕明,廖云飛,袁唯唯,等.內(nèi)分泌性骨質(zhì)疏松癥[J].臨床內(nèi)科雜志,2016,33(9):581-584.

[3] 劉陽,吳艷,喻荷淋,等.阿倫膦酸鈉與阿法骨化醇聯(lián)合治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2017,17(3):532-535.

[4] 韓竹林,孫蓀.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中西醫(yī)最新研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2016,14(4):148-149.

[5] 任一,陸耀宇,黃月娜,等.鹿角壯骨膠囊對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者生殖內(nèi)分泌激素及骨代謝的影響[J].中國(guó)藥房,2017,28(2):212-215.

[6] 劉敏.骨標(biāo)志物檢測(cè)的臨床研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2016,34(3):311-313.

[7] 孫艷紅,韓正云,李建民,等.補(bǔ)腎健骨湯對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2017,32(1):14-16.

[8] Ishikawa K, Nagai T, Sakamoto K, et al. High bone turnover elevates the risk of denosumab-induced hypocalcemia in women with postmenopausal osteoporosis[J]. Ther Clin Risk Manag, 2016,5(12):1831-1840.

[9] 王海燕.骨化三醇聯(lián)合鈣爾奇D對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)及療效的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(3):152-153.

[10] 楊立順,袁海生,沈興婭,等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥相關(guān)骨代謝指標(biāo)的分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,28(8):685-686.

[11] 霍少川,董路玨,唐宏宇,等.骨代謝生化指標(biāo)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折相關(guān)性分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2017,46(1):48-50.

[12] 黎宗保.激素替代療法聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者子宮內(nèi)膜及骨代謝的影響[J].山東醫(yī)藥,2016,56(25):90-92.

[13] Takada J, Ikeda S, Kusanagi T, et al. Comparison of the effects of eldecalcitol with either raloxifene or bisphosphonate on serum tartrate resistant acid phosphatase-5b, a bone resorption marker, in postmenopausal osteoporosis[J]. Clin Cases Miner Bone Metab, 2016,13(1):25-28.

[14] 及金寶,林興喜,朱翔蓉,等.骨代謝標(biāo)志物對(duì)社區(qū)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生髖部骨質(zhì)疏松及骨折的評(píng)估作用[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2016,19(14):1625-1628.

[15] Zheng X, Wu G, Nie Y, et al. Electroacupuncture at the governor vessel and bladder meridian acupoints improves postmenopausal osteoporosis through osteoprotegerin/RANKL/RANK and Wnt/β-catenin signaling pathways[J].Exp Ther Med,2015,10(2):541-548.

[16] 張艷蘋,沈志強(qiáng).骨質(zhì)疏松相關(guān)信號(hào)通路的研究進(jìn)展[J].中華骨科雜志,2017,37(1): 59-64.

[17] Resch H, Siris E, Uebelhart D, et al.Effects of denosumab on bone turnover markers in postmenopausal osteoporosis[J].J Bone Miner Res,2011,26(3):530-537.

[18] Ma B, Zhang Q, Wu D, et al. Strontium fructose 1,6-diphosphate prevents bone loss in a rat model of postmenopausal osteoporosis via the OPG/RANKL/RANK pathway[J].Acta Pharmacol Sin,2012,33(4):479-489.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.35.019

R681

B

1002-266X(2017)35-0058-03

2017-06-22)

貴州省衛(wèi)生廳科研計(jì)劃項(xiàng)目(201510003524)。