結(jié)核性與化膿性腦膜炎的腦脊液生化指標(biāo)鑒別診斷

崔俊偉 蔡瑞艷 王永亮

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 1)結(jié)核內(nèi)一科 2)神經(jīng)病學(xué)研究所，河南 衛(wèi)輝 453100

·論著科研之窗·

結(jié)核性與化膿性腦膜炎的腦脊液生化指標(biāo)鑒別診斷

崔俊偉1)蔡瑞艷2)王永亮1)

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 1)結(jié)核內(nèi)一科 2)神經(jīng)病學(xué)研究所，河南 衛(wèi)輝 453100

目的研究腦脊液生化指標(biāo)在結(jié)核性腦膜炎和化膿性腦膜炎鑒別診斷中的應(yīng)用價值。方法選擇我院收治的102例結(jié)核性腦膜炎患者(結(jié)腦組)及89例化膿性腦膜炎患者(化腦組)為研究對象。對全部患者血漿及腦脊液中的蛋白、糖、氯化物和腺苷脫氨酶(ADA)進(jìn)行檢測。同時，對腦脊液與血漿中的蛋白、糖、氯化物和ADA比值進(jìn)行計算并比較。結(jié)果結(jié)腦組腦脊液檢測中，氯化物水平顯著低于化腦組(P<0.01)，ADA水平顯著高于化腦組(P<0.01)；結(jié)腦組血漿檢測中，蛋白及氯化物水平顯著低于化腦組(P<0.01)，ADA水平顯著高于化腦組(P<0.01)；結(jié)腦組腦脊液與血漿生化指標(biāo)比值中，蛋白及ADA的比值顯著高于化腦組(P<0.05)，氯化物的比值顯著低于化腦組(P<0.01)。結(jié)論腦脊液中氯化物和ADA水平及腦脊液和血漿中蛋白、ADA及氯化物的比值對結(jié)核性腦膜炎和化膿性腦膜炎的早期鑒別診斷具有一定的價值。

結(jié)核性腦膜炎；化膿性腦膜炎；腦脊液；生化指標(biāo)；鑒別診斷

結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜炎及病毒性腦膜炎均由病毒、細(xì)菌、真菌及螺旋體等病原體導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染而引起，主要表現(xiàn)為脊髓、腦實質(zhì)、腦脊髓膜及血管發(fā)生急性或慢性炎癥或非炎癥性疾病[1]。國外有文獻(xiàn)報道，當(dāng)血-腦屏障受損時，腦脊液中的蛋白、糖、氯化物和腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)發(fā)生變化[2]；同時，還有研究報告，結(jié)核性腦膜炎中ADA含量更高[3]。本文中，通過對我院收治的102例結(jié)核性腦膜炎及89例化膿性腦膜炎患者腦脊液中的蛋白、糖、氯化物和ADA進(jìn)行檢測，研究其對結(jié)核性腦膜炎和化膿性腦膜炎的早期鑒別診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料收集我院2012-03—2016-03收治的102例結(jié)核性腦膜炎患者(結(jié)腦組)及89例化膿性腦膜炎患者(化腦組)為研究對象。結(jié)腦組男62例，女40例，年齡16～71(41.6±12.9)歲，均為急性或亞急性發(fā)病的腦膜炎，在腦脊液檢測中發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌或肺外結(jié)核，且腦脊液和血液中經(jīng)真菌、細(xì)菌、寄生蟲及惡性腫瘤細(xì)胞學(xué)檢查均顯示為陰性。化腦組男55例，女34例，年齡17～68(40.8±13.5)歲，均為急性發(fā)病的腦膜炎，在腦脊液培養(yǎng)中檢測出細(xì)菌，且腦脊液和血液中經(jīng)結(jié)核菌、真菌及惡性腫瘤細(xì)胞學(xué)檢查均顯示為陰性。

1.2方法全部患者入院后第2天清晨抽取3 mL空腹肘靜脈血，送入實驗室采取離心機分離血漿，并腰椎穿刺進(jìn)行腦脊液的收集，收集5 mL，對血漿及腦脊液中的蛋白、糖、氯化物和ADA進(jìn)行檢測。同時，對腦脊液與血漿中的蛋白、糖、氯化物和ADA比值進(jìn)行計算并對比分析。

2 結(jié)果

2.1 2組腦脊液檢測生化指標(biāo)情況由表1可見，結(jié)腦組腦脊液檢測，氯化物水平顯著低于化腦組(P<0.01)，ADA水平顯著高于化腦組(P<0.01)，而2組腦脊液中蛋白和糖的水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組腦脊液生化指標(biāo)比較

2.2 2組血漿檢測生化指標(biāo)情況由表2可見，結(jié)腦組血漿中蛋白及氯化物水平顯著低于化腦組(P<0.01)，ADA水平顯著高于化腦組(P<0.01)，而2組血漿中糖水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組血漿中生化指標(biāo)情況

2.3 2組腦脊液與血漿生化指標(biāo)的比值情況由表3可見，結(jié)腦組腦脊液與血漿中蛋白及ADA的比值顯著高于化腦組(P<0.05)，氯化物的比值顯著低于化腦組(P<0.01)，而糖的比值2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組腦脊液與血漿生化指標(biāo)比值情況

3 討論

結(jié)核性腦膜炎和化膿性腦膜炎在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中較為常見，且兩種疾病的早期臨床癥狀并不典型，均表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、腦膜刺激征陽性及白細(xì)胞計數(shù)增高。同時，兩種腦膜炎患者腦脊液檢測中均呈蛋白水平高且糖水平低，從而增加了鑒別診斷的難度，并使早期的治療方案具有不確定性。盡管較多文獻(xiàn)認(rèn)為，確診中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的主要方法為腦脊液病原學(xué)檢測[4-5]，但因該檢測通常耗時較長，且檢測陽性率較低，同時在基層醫(yī)院較難開展等限制了其大規(guī)模推廣。所以，本研究通過檢測腦脊液的生化指標(biāo)對結(jié)核性腦膜炎和化膿性腦膜炎進(jìn)行鑒別診斷。

通常腦脊液因血-腦屏障存在被封閉在腦室及蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)，而血液中的蛋白質(zhì)、糖及氯化物等只能選擇性透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，所以，正常情況下，腦脊液中的蛋白質(zhì)、糖、氯化物及ADA含量與血漿中的上述生化指標(biāo)水平存在一定的相關(guān)性[6]。但當(dāng)患者血-腦屏障處于病理狀態(tài)下，血漿中蛋白因血-腦屏障通透性增加而進(jìn)入腦脊液中，使糖代謝發(fā)生紊亂，且因滲透壓及腦脊液pH值變化等，腦脊液的成分和性質(zhì)也出現(xiàn)變化[7]。同時，因患者可能存在心力衰竭及糖尿病等，對腦脊液中各相關(guān)生化指標(biāo)的水平也產(chǎn)生一定的影響，因此，需計算腦脊液與血漿各生化指標(biāo)的比值排除單純血漿因素對腦脊液中各生化指標(biāo)水平的影響，從而使診斷結(jié)果更為可靠。ADA主要作用于嘌呤核苷酸代謝，與機體T淋巴細(xì)胞的增殖及分化有密切的關(guān)系。有文獻(xiàn)報道，結(jié)核分枝桿菌感染能夠提高血液中ADA的水平[8]。本研究中，通過結(jié)核性腦膜炎和化膿性腦膜炎患者腦脊液ADA的檢測發(fā)現(xiàn)，結(jié)腦組腦脊液中ADA水平顯著高于化腦組(P<0.01)，與上述文獻(xiàn)報道較為一致。另有研究顯示，因結(jié)核分枝桿菌在對機體侵犯的過程中主要以腦膜為主，因此，其腦脊液與血漿中ADA水平的差異較其他類型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病更加明顯，在診斷結(jié)核性腦膜炎的過程中采取腦脊液與血漿中ADA比值分析具有重要的意義[9]。本文結(jié)果也顯示，結(jié)腦組腦脊液與血漿ADA的比值顯著高于化腦組(P<0.01)；另外，本研究結(jié)果還顯示，結(jié)腦組腦脊液與血漿生化指標(biāo)比值中，氯化物的比值顯著低于化腦組(P<0.01)。研究顯示，機體細(xì)胞內(nèi)部分氯離子受陽離子-氯離子共轉(zhuǎn)體影響，腦脊液氯化物的水平能夠一定程度上反映陽離子-氯離子共轉(zhuǎn)體功能情況，一旦上述功能發(fā)生障礙，則表明結(jié)核性腦膜炎患者血-腦屏障存在受損情況[10]；同時，因結(jié)核性腦膜炎患者存在顱底炎癥，從而引起抗利尿激素分泌水平低下，從而進(jìn)一步引起血漿中氯化物水平較低[11]，因此，需排除其他基礎(chǔ)性疾病的影響，故采取腦脊液與血漿中的氯化物比值分析進(jìn)行鑒別診斷更為準(zhǔn)確。本研究結(jié)果還顯示，結(jié)腦組蛋白的比值顯著高于化腦組(P<0.05)，考慮為結(jié)核性腦膜炎和化膿性腦膜炎患者腦脊液檢測中蛋白水平均顯著增高，但因結(jié)核性腦膜炎屬于一種慢性消耗性疾病，病程漫長，因此，其血漿中的蛋白水平會低于化膿性腦膜炎，而在腦脊液與血漿中的蛋白比較中，結(jié)核性腦膜炎患者的比值會顯著高于腦膜炎患者，從而使這一結(jié)果在結(jié)核性腦膜炎的診斷中具有重要的臨床意義。

綜上所述，當(dāng)不能盡快或未達(dá)到獲取腦脊液病原學(xué)診斷的臨床證據(jù)時，可檢測患者腦脊液和血漿的蛋白、氯化物及ADA，并進(jìn)行比較，以判斷屬于何種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，并盡早治療，能夠顯著改善治療效果，提高患者預(yù)后。

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(收稿2017-02-16)

責(zé)任編輯：夏保軍

Differentialdiagnosisofbiochemicalmarkersincerebrospinalfluidintuberculousmeningitisandpurulentmeningitis

CuiJunwei﹡，CaiRuiyan，WangYongliang

﹡DepartmentofTuberculosisⅠ，theFirstAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity，Weihui453100，China

ObjectiveTo study the application value of biochemical markers in cerebrospinal fluid in differential diagnosis of tuberculous meningitis and purulent meningitis.MethodsOne hundred and two patients with tuberculous meningitis (TBM group) and 89 patients with purulent meningitis (PM group) in our hospital were selected as the research objects.Protein，sugar，chloride and adenosine deaminase (ADA) in plasma and cerebrospinal fluid (CSF) of all the patients were detected.The ratios of protein，sugar，chloride and ADA in CSF and plasma were calculated and compared.ResultsChloride level of CSF in TBM group were significantly lower than those of PM group(P<0.01)，ADA level of CSF in TBM group was significantly higher than that of PM group(P<0.01).Protein and chloride level of plasma in TBM group were significantly lower than those of PM group(P<0.01)，ADA level of plasma in TBM group was significantly higher than that of PM group(P<0.01).The ratio of protein and ADA in TBM group was significantly higher than that of PM group (P<0.05)，the ratio of chloride in TBM group was significantly lower than that of PM group (P<0.01).ConclusionThe levels of chloride and ADA in CSF and ratio of protein，ADA and chloride in CSF and plasma have certain application value in the early differential diagnosis of tuberculous meningitis and purulent meningitis.

Tuberculous meningitis；Purulent meningitis；Cerebrospinal fluid；Biochemical index；Differential diagnosis

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.006

河南省科技廳科技攻關(guān)計劃項目(162102310120)

崔俊偉，碩士研究生，主治醫(yī)師。研究方向：結(jié)核性腦膜炎的防治。Email：49993803@qq.com

R529.3

A

1673-5110(2017)16-0021-03