丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平對(duì)雙相抑郁患者生活質(zhì)量的影響研究

朱晶珠

[摘要] 目的 探究丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平對(duì)雙相抑郁患者生活質(zhì)量的影響。方法 方便選取2013年6月—2015年11月在該院就診的64例雙相抑郁患者按照數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各有32例患者；對(duì)照組患者采用丙戊酸鈉聯(lián)合帕羅西汀必要時(shí)輔以苯二氮卓類藥物進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組患者采用丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平進(jìn)行治療；對(duì)比分析兩組患者HAMD-21評(píng)分和GQOLI-74評(píng)分。結(jié)果 ①在治療后1周、4周、8周，兩組患者HAMD-21評(píng)分均顯著的低于治療前（P<0.05）；其中，實(shí)驗(yàn)組在治療1、4、8周后 HAMD-21評(píng)分均顯著的低于對(duì)照組（P<0.05）。②經(jīng)過(guò)8周的治療后，兩組患者心理功能、社會(huì)功能、軀體功能和物質(zhì)生活與治療前相比，均得到了顯著的提高（P<0.05）；其中，實(shí)驗(yàn)組在治療8周后，在心理功能（59.74±5.17）分、社會(huì)功能（61.41±6.33）分、軀體功能（54.32±6.84）分和物質(zhì)生活（59.73±6.01）分，均顯著的高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療雙相抑郁患者，可以有效改善患者抑郁癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用效果較好。

[關(guān)鍵詞] 雙相抑郁患者；丙戊酸鈉；喹硫平；生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）07（a）-0122-03

Research on Effect of Sodium Valproate and Quetiapine on the Quality of Life of Patients with Bipolar Depression

ZHU Jing-zhu

Department of Psychiatry， Ningde Rehabilitation Hospital， Ningde， Fujian Province， 352100 China

[Abstract] Objective To study the effect of sodium valproate and quetiapine on the quality of life of patients with bipolar depression. Methods 64 cases of patients with bipolar depression diagnosed in our hospital from June 2013 to November 2015 were convenient selected and randomly divided into two groups with 32 cases in each， the control group were treated with sodium valproate and paroxetine and supplemented with benzodiazepine drugs if necessary， and the experimental group were treated with sodium valproate and quetiapine， and the HAMD-21 score and GQOLI-74 score were compared between the two groups. Results ①In 1 week， 4 weeks and 8 weeks after treatment， the HAMD-21 scores of the two groups were obviously lower than those before treatment（P<0.05）， and the HAMD-21 scores in 1 week， 4 weeks and 8 weeks after treatment in the experimental group were obviously lower than those in the control group（P<0.05）. ② after 8-week treatment， the mental function， social function， somatic function and material life of the two groups were obviously improved compared with those before treatment（P<0.05）， and after 8-week treatment， the mental function， social function， somatic function and material life scores in the experimental group were respectively （59.74±5.17）points， （61.41±6.33）points， （54.32±6.84）points and （59.73±6.01）points， which were obviously higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The sodium valproate and quetiapine on the quality of life of patients with bipolar depression can effectively improve the depression symptoms and improve the quality of life of patients， and the clinical application effect is better.endprint

[Key words] Patients with bipolar depression； Sodium valproate； Quetiapine； Quality of life

最近幾年來(lái)，醫(yī)學(xué)工作者在關(guān)注雙相障礙患者減少疾病復(fù)發(fā)率、控制精神癥狀的同時(shí)，更多的關(guān)注于患者生活質(zhì)量的提高[1]。如果未予治療，雙相情感障礙患者抑郁發(fā)作持續(xù)時(shí)間為6～12個(gè)月，躁狂發(fā)作持續(xù)時(shí)間約為數(shù)周至數(shù)月[2-4]。越早開始有效治療，其病程就越短，臨床研究證明，約有35%左右的雙相情感障礙患者自殺特征較為明顯，若不對(duì)患者實(shí)施有效治療，會(huì)對(duì)患者的學(xué)習(xí)、生活造成嚴(yán)重影響，患者甚至?xí)霈F(xiàn)攻擊性行為[5-6]和自棄行為。為分析丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平對(duì)雙相抑郁患者生活質(zhì)量的影響，該文對(duì)2013年6月—2015年11月在該院就診的64例雙相抑郁患者臨床資料進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院就診的64例雙相抑郁患者按照數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各有32例患者。對(duì)照組中，有23例男性患者，9例女性患者，患者年齡范圍在22～56歲之間，平均年齡為（33.8±6.4）歲；病程在0.8～6.8年之間，平均為（3.48±0.58）年。實(shí)驗(yàn)組中，有24例男性患者，8例女性患者，患者年齡范圍在21～58歲之間，平均年齡為（33.6±7.6）歲；病程在1～6.6年之間，平均為（3.34±0.56）年。兩組患者在性別、平均年齡、平均病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合第3版《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于雙相情感障礙有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者未采用其它藥物進(jìn)行治療；③患者可以通過(guò)該次研究中得到康復(fù)治療；④患者及其家屬對(duì)該項(xiàng)研究具有一定的知情權(quán)，并簽署了知情同意協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者并發(fā)嚴(yán)重腎、肝等臟器疾?。虎诨颊呔哂幸蛩幬?、酒精等導(dǎo)致的精神類疾?。虎劬哂衅髻|(zhì)性精神障礙患者；④對(duì)所研究的藥物不耐受者。

1.3 一般方法

兩組患者均利用丙戊酸鈉緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010595）治療，0.5～1.0 g/d，對(duì)于失眠嚴(yán)重患者可短時(shí)給予苯二氮卓類藥物進(jìn)行輔助治療。對(duì)照組還給予鹽酸帕羅西汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950043）治療，20 mg，1次/d。實(shí)驗(yàn)組患者利用富馬酸喹硫平片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010117），用藥量在200～600 mg/d之間，平均用藥劑量為（486±66）mg。兩組患者治療周期為8周。兩組患者在治療期間均未采取其它抗精神類藥物進(jìn)行治療。

1.4 評(píng)估指標(biāo)

①HAMD-21評(píng)分：利用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-21）對(duì)患者的抑郁程度進(jìn)行評(píng)估，該評(píng)估量表由21個(gè)項(xiàng)目構(gòu)成，評(píng)分在20～35分之間者為抑郁，得分大于35分以上者為嚴(yán)重抑郁。②GQOLI-74評(píng)分：利用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷調(diào)查表（GQOLI-74）對(duì)患者的心理功能、社會(huì)功能、軀體功能和物質(zhì)生活4個(gè)維度進(jìn)行評(píng)估。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)HAMD-21評(píng)分、GQOLI-74評(píng)分等相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料（x±s）利用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析； P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HAMD-21評(píng)分對(duì)比分析

通過(guò)表1可知，在治療前兩組患者HAMD-21評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在治療后1、4、8周，兩組患者HAMD-21評(píng)分均顯著的低于治療前（P<0.05）；在治療后1、4、8周，實(shí)驗(yàn)組HAMD-21評(píng)分均顯著的低于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后GQOLI-74評(píng)分對(duì)比分析

通過(guò)表2可知，在治療前兩組患者在心理功能、社會(huì)功能、軀體功能和物質(zhì)生活上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過(guò)8周的治療后，兩組患者心理功能、社會(huì)功能、軀體功能和物質(zhì)生活與治療前相比，均得到了顯著的提高（P<0.05）；其中，實(shí)驗(yàn)組在治療8周后，在心理功能、社會(huì)功能、軀體功能和物質(zhì)生活指標(biāo)評(píng)分上顯著的高于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論

雙相情感障礙是重性精神病，已經(jīng)成為本世紀(jì)嚴(yán)重精神問(wèn)題之一，該疾病主要臨床特征為高復(fù)發(fā)性、低治療率和低診斷率[3]。很多患者主要發(fā)作方式以抑郁為主。與其它抑郁發(fā)作治療不同，雙相抑郁發(fā)作臨床治療時(shí)如果予抗抑郁藥單藥治療時(shí)，具有誘發(fā)躁狂風(fēng)險(xiǎn)，有可能增加發(fā)作頻率，嚴(yán)重導(dǎo)致快速循環(huán)發(fā)作[2-4]，而快速循環(huán)發(fā)作很難控制；而單純實(shí)施心境穩(wěn)定劑或非典型抗精神病藥常起效慢、療效差；聯(lián)合治療如果用丙戊酸鹽+拉莫三嗪會(huì)導(dǎo)致拉莫三嗪血藥濃度升高兩倍，且增加皮疹風(fēng)險(xiǎn)；如果用丙戊酸鹽+鋰鹽則胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重，同時(shí)也增加震顫和肥胖風(fēng)險(xiǎn)；故臨床醫(yī)生更愿意用丙戊酸鹽聯(lián)合喹硫平，它也是中國(guó)雙相障礙防治指南首選推薦[2，7，9]。

喹硫平是非典型抗精神病藥，它與5-羥色胺受體具有著較高的親和能力，會(huì)對(duì)5-羥色胺神經(jīng)傳遞造成影響，從而起到抗抑郁效果；喹硫平可以提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)水平，并對(duì)前額葉皮質(zhì)5-HT2A異源受體起到拮抗作用，以釋放出更多的多巴胺，從而改善患者抑郁癥狀。此外，喹硫平治療躁狂發(fā)作效果也好，常用丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療躁狂急性發(fā)作，當(dāng)丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平劑量用到較大時(shí)仍效果不佳時(shí)常常加用少劑量喹硫平，躁狂往往能較快控制而未見明顯不良反應(yīng)。丙戊酸鈉雖為治療癲癇的光譜藥物，其在雙相情感障礙治療中的藥效備受關(guān)注，不論是雙相抑郁或雙相躁狂，包括在快速循環(huán)型雙相情感障礙中也得以廣泛應(yīng)用。

關(guān)于喹硫平在治療雙相抑郁患者中的應(yīng)用，很多學(xué)者都進(jìn)行了研究。學(xué)者劉順發(fā)等[3]對(duì)121例雙相抑郁患者進(jìn)行了研究，其研究結(jié)果表明丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療后，患者在計(jì)劃性和責(zé)任心、對(duì)外界興趣、生活自理、家庭職能以及家庭生活內(nèi)減少等生活質(zhì)量改善上，效果顯著的優(yōu)于氟西汀組（P<0.05）；而該文研究表明，在治療8周后，在心理功能、社會(huì)功能、軀體功能和物質(zhì)生活指標(biāo)評(píng)分上顯著的高于對(duì)照組（P<0.05）；這與學(xué)者劉順發(fā)的研究結(jié)果較為一致。學(xué)者王曦等[5]對(duì)60例男性雙相情感障礙患者進(jìn)行了研究，實(shí)驗(yàn)組患者在利用富馬酸喹硫平片及丙戊酸鎂緩釋片治療后，患者HAMD-21評(píng)分、BRMS評(píng)分與治療前相比顯著下降，且下降幅度顯著大于氯硝西泮片及丙戊酸鎂緩釋片治療組；而該文研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者在治療后1、4、8周后，HAMD-21評(píng)分均顯著的低于對(duì)照組（P<0.05）。這表明丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平在控制患者抑郁和提高患者的生活質(zhì)量方面效果優(yōu)于丙戊酸鈉聯(lián)合鹽酸帕羅西汀片。臨床研究表明，雙相抑郁與中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常有著密切的關(guān)系，例如缺乏5-羥色胺、去甲腎上腺素功能異常。喹硫平屬于非典型抗精神病類藥物，其與患者體內(nèi)的多種神經(jīng)遞質(zhì)受體相互作用，與患者體內(nèi)的多巴胺D1、D2受體和5-羥色胺受體相互結(jié)合，從而降低突出后的5-HT2A受體，從而對(duì)患者抑郁狀態(tài)起到有效控制[4，7-8]。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療雙相抑郁患者，可以有效的改善患者的抑郁癥狀，提高患者的軀體功能、物質(zhì)生活等生活指標(biāo)，提升患者生活質(zhì)量，而未見明顯的轉(zhuǎn)躁不良反應(yīng)。但該研究還存在著樣本量不足，未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪等，這需在后續(xù)的研究中進(jìn)一步的完善。

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（收稿日期：2017-04-01）endprint