淺談藥物制劑在現(xiàn)代的應(yīng)用（2）

唐志遠(yuǎn)

摘 要：中醫(yī)藥是中華民族五千年文化傳承的智慧結(jié)晶，我國不僅蘊(yùn)藏著豐富的中藥資源，而且還具有廣泛的臨床經(jīng)驗(yàn)和系統(tǒng)的中醫(yī)藥理論體系。隨著我國加入WTO，中藥制劑正逐步成為制藥工業(yè)新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化已成為國家和中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)明確的奮斗目標(biāo)和新的發(fā)展戰(zhàn)略方向?，F(xiàn)代藥劑學(xué)隨著給藥系統(tǒng)理論研究的不斷深入和高分子材料科學(xué)的發(fā)展，藥物傳遞系統(tǒng)的研究從品種到劑型都在不斷地增多，如靶向制劑、緩控釋制劑等。

關(guān)鍵詞：藥物制劑；科學(xué)技術(shù)；生物利用度；中醫(yī)藥；難溶性藥物；脂質(zhì)體

中藥制劑現(xiàn)代化是中藥現(xiàn)代化的重要組成部分，將現(xiàn)代藥物制劑新技術(shù)與新方法引入傳統(tǒng)中藥制劑中，優(yōu)化傳統(tǒng)中藥的使用方式，提高中藥在臨床的利用率，促進(jìn)中醫(yī)藥的發(fā)展。隨著我國加入WTO，中藥制劑正逐步成為制藥工業(yè)新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化已成為國家和中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)明確的奮斗目標(biāo)和新的發(fā)展戰(zhàn)略方向。

1 藥物制劑優(yōu)勢

1.1 降低粒徑提高溶出度

藥物的溶出度除與藥物的溶解度有關(guān)外，還與物料的比表面積有關(guān)，一定溫度下固體的溶解度和溶解速度與其比表面積成正比。而比表面積主要與藥物粉末的粗細(xì)、粒子形態(tài)以及表面狀態(tài)有關(guān)，對片劑和膠囊劑來說與崩解后的粒子狀態(tài)有關(guān)。因此藥物粒度大小可以直接影響藥物溶解度、溶解速度，進(jìn)而影響到臨床療效。例如，微粉化醋酸炔諾酮比未微粉化的溶出速率要快很多，在臨床上微粉化的醋酸炔諾酮包衣片比未做粉化的包衣片活性幾乎大5倍。

對難溶性藥物或溶出速率很慢的藥物來說，藥物的溶出過程往往成為吸收的限速過程。藥物的粒徑降低時(shí)其比表面積增大，藥物與介質(zhì)的有效接觸面積增加，將提高藥物的溶出度和溶出速度，因此降低粒徑是提高難溶性藥物生物利用度的行之有效的方法?；尹S霉素是一種溶解度很小的藥物，超微粉化與一般微粉化的灰黃霉素制劑相比較治療真菌感染，其血藥濃度高且用藥劑量小。

1.2 減小粒度增強(qiáng)療效

臨床上，藥物不論以何種形式給藥，藥物粒徑的大小都會影響藥物從劑型中的釋放，進(jìn)而影響到療效。在改善藥物崩解和溶出的同時(shí)，藥物的吸收增加，生物利用度和療效均可得到較好的提高。對氣霧劑而言，霧化后藥物粒子的大小是藥效的主要決定因素。氣霧劑混懸液中粒徑在微米以上的粒子存在時(shí)限很短，無法達(dá)到有效的局部治療效果；但若粒子太小則不能沉積于呼吸道，易于通過呼氣排出。所以一般認(rèn)為，起局部作用的氣霧劑粒子范圍以3～10微米為宜；欲發(fā)揮全身作用，則粒子宜在1～45微米。國外學(xué)者研究了3種不同粒度的雙香豆素膠囊抑制正常凝血酶原的活性作用時(shí)間面積和血藥濃度-時(shí)間面積之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)粒度、溶解速度與療效三者之間有一定的關(guān)系：即粒度小，溶解速度快，療效好。

2 藥物制劑在現(xiàn)代醫(yī)藥生產(chǎn)應(yīng)用

2.1 快速起效給藥系統(tǒng)

針對突發(fā)性疾病的治療，注射給藥是其臨床首選方案，但對處理遠(yuǎn)離醫(yī)療機(jī)構(gòu)的突發(fā)性病例無能為力，因此，研制具有快速起效、攜帶方便的藥物制劑及劑型是其主要研究方向，口腔、鼻腔和肺部給藥系統(tǒng)為研究熱點(diǎn)。藥物經(jīng)口腔粘膜吸收直接入血，可避免胃腸道和肝臟“首過效應(yīng)”，具有快速起效，生物利用度高等特點(diǎn)。速崩和速溶技術(shù)是速釋型口腔給藥系統(tǒng)的主要技術(shù)。速崩和速溶技術(shù)系利用處方中組分的水快速膨脹和溶解特性，使固體制劑快速崩解和溶解，并促使藥物快速釋放和吸收，達(dá)到快速起效之目的。藥物經(jīng)肺部（吸收總面積大）給藥的起效速度可與靜脈注射相當(dāng)，其傳統(tǒng)劑型是氣霧劑。干粉吸入劑是近年來肺部給藥系統(tǒng)的研究“熱點(diǎn)”，該制劑不僅革除了氟利昂等拋射劑，且攜帶和使用更方便，其關(guān)鍵技術(shù)是有效控制藥物粒徑（適合肺部給藥的微粒粒徑約為5μm）和優(yōu)化吸入裝置。藥物經(jīng)鼻腔粘膜眾多的細(xì)微絨毛表面和毛細(xì)血管迅速吸收入血，可避免胃腸道和肝臟“首過效應(yīng)”，具有快速起效特征。

2.2 靶向給藥系統(tǒng)

根據(jù)靶向制劑基本定義和發(fā)展歷程，結(jié)合臨床給藥途徑可大體分為三大類（見表5），介入療法是第一類制劑的新發(fā)展，微粒注射靶向是目前靶向技術(shù)的研究“熱點(diǎn)”，特別是微粒靶向修飾技術(shù)實(shí)現(xiàn)了主動靶向給藥系統(tǒng)。

2.2.1 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體是最早用于靶向給藥的載體，因其生物相容性好，載藥及靶向效果明確，長期活躍在靶向制劑研究領(lǐng)域。與其他載藥系統(tǒng)相比，脂質(zhì)體所具有的結(jié)構(gòu)可修飾性使開發(fā)具有特殊功能的載藥系統(tǒng)如靶敏感脂質(zhì)體、隱形脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體成為可能。脂質(zhì)體的粒徑一般在幾十納米到幾十微米之間， 納米尺度的脂質(zhì)體具有很高的穩(wěn)定性。

2.2.2 微乳

微乳作為一種新型的藥物載體在近年來成為研究熱點(diǎn)之一，近年各方面報(bào)道逐漸增多。微乳由油、水、表面活性劑和助表面活性劑4部分組成，是一種粒徑在10～100nm之間的乳滴分散在另一種液體中形成的各向同性熱力學(xué)穩(wěn)定膠體分散系統(tǒng)。體系中表面活性劑的量一般>10%。微乳液中同時(shí)存在水相和油相，具有良好的溶解性能，既能溶解非極性的疏水性藥物，又能溶解極性的親水性藥物。根據(jù)油相和水相及乳化劑的性質(zhì)和配比的不同，分別能形成油包水（W/O）和水包油（O/W）兩種微乳液形式。因此，微乳作為納米給藥系統(tǒng)，可以增加難溶性藥物的溶解度，提高水溶性藥物的穩(wěn)定性，提高藥物的生物利用度，同時(shí)使藥物具有緩釋功能，降低藥物的毒性。微乳的制備理論上不需要外力做功，即使在實(shí)際制備中也只需施加適當(dāng)?shù)耐饬纯?，從而避免了高速攪拌、高剪切及高溫等劇烈的條件，可有效地防止不耐高溫的藥物等的降解，并適合于工業(yè)化的制備。

2.3 分子包合技術(shù)

分子包合技術(shù)主要指的是環(huán)糊精包合技術(shù)。環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)為內(nèi)徑016～110nm環(huán)狀中空的內(nèi)疏水外親水的圓筒狀分子。形狀和大小適合的親脂性分子或基團(tuán)能進(jìn)入空腔，通過弱相互作用力形成超分子包合物。這種超分子包合物一方面可改善藥物的多種理化性質(zhì)和提高藥物的生物活性，如增加藥物的水溶性和穩(wěn)定性、提高靶向性、促進(jìn)透膜吸收、減少不良反應(yīng)和刺激性、提高生物利用度等，另一方面環(huán)糊精分子使藥物處于納米級的分散狀態(tài)，擴(kuò)大了藥物的吸收面積，并且具有緩釋的效果。許多從中藥材中提取的有效成分和有效部位為疏水性物質(zhì)，環(huán)糊精分子的內(nèi)疏水外親水結(jié)構(gòu)可顯著地增加這些物質(zhì)的溶解度。

結(jié)束語

傳統(tǒng)的中藥生產(chǎn)工藝在幾十年來已有了較大的進(jìn)步，在更先進(jìn)的技術(shù)不斷涌現(xiàn)的今天，提出了一條全新的中藥的生產(chǎn)工藝。其目的是將現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與傳統(tǒng)的中藥的優(yōu)勢特色相結(jié)合，開發(fā)出能夠進(jìn)人國際市場的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品來。

參考文獻(xiàn)

[1]田恒康.中藥新藥研制中藥學(xué)方面應(yīng)注意的一些問題[J].中草藥，1998，11.

[2]盛勇，劉彩兵，涂銘旌.超微粉碎技術(shù)在中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化中的應(yīng)用優(yōu)勢及展望[J].中國粉體技術(shù)，2003，3.

[3]嚴(yán)令耕.從中藥的發(fā)現(xiàn)過程探討中藥新藥的評審機(jī)制[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2004，4.

[4]李居林，段育華，萊萌，周金鳳，譚冬雪.淺談中藥十八反實(shí)驗(yàn)與劑型的關(guān)系[J].長春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1995，1.endprint