淺談藥物制劑在現(xiàn)代的應(yīng)用

張松艷

摘 要：中藥制劑現(xiàn)代化是中藥現(xiàn)代化的重要組成部分，將現(xiàn)代藥物制劑新技術(shù)與新方法引入傳統(tǒng)中藥制劑中，優(yōu)化傳統(tǒng)中藥的使用方式，提高中藥在臨床的利用率，促進(jìn)中醫(yī)藥的發(fā)展。隨著我國(guó)加入WTO，中藥制劑正逐步成為制藥工業(yè)新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化已成為國(guó)家和中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)明確的奮斗目標(biāo)和新的發(fā)展戰(zhàn)略方向。筆者根據(jù)多年的工作經(jīng)驗(yàn)，主要針對(duì)藥物制劑在現(xiàn)代的應(yīng)用進(jìn)行分析和討論。

關(guān)鍵詞：藥物制劑；科學(xué)技術(shù)；現(xiàn)代化；應(yīng)用

1 藥物制劑技術(shù)

藥物制劑技術(shù)是中藥現(xiàn)代化所面臨的主要問(wèn)題之一，而以分子包合技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)、固體分散技術(shù)、固體脂質(zhì)納米粒技術(shù)、聚合物納米粒技術(shù)、微乳技術(shù)等為代表的現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)的發(fā)展為解決這一問(wèn)題提供了現(xiàn)實(shí)可能性。所謂藥物制劑，從狹義上來(lái)講，就是藥物的劑型，如針劑、片劑、膏劑、湯劑等等，從廣義上來(lái)講是藥物制劑學(xué)，是一門(mén)學(xué)科。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第一百零二條關(guān)于藥品的定義：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。藥物制劑解決了藥品的用法和用量問(wèn)題。

2 藥物制劑在醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用

2.1 超細(xì)粉體技術(shù)提高中藥復(fù)方制劑療效

超細(xì)粉體技術(shù)又稱超做粉碎技術(shù)、細(xì)胞級(jí)做粉碎技術(shù)，是近年國(guó)際上發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)物料加工高新技術(shù)。該技術(shù)是一種純物理過(guò)程，它能將動(dòng)、植物藥材從傳統(tǒng)粉碎工藝得到的中位粒徑150～200目的粉末（75微米以下），提高到中位粒徑為5～10微米以下，已逐漸在中藥制劑中得到廣泛的應(yīng)用。

通過(guò)超細(xì)粉體技術(shù)加工出的藥材超細(xì)粉體，粒徑<10微米，藥材的細(xì)胞破壁率≥95%。因細(xì)度極細(xì)及均質(zhì)情況，其體內(nèi)吸收過(guò)程發(fā)生了改變，各組分會(huì)以均勻配比被人體吸收，有效成分的吸收速度加快，吸收時(shí)間延長(zhǎng)，吸收率和吸收量均得到了充分的提高。而用常規(guī)粉碎方式由于粉碎粒度較大，混合均勻度偏低，不同性狀的藥物成分會(huì)因其細(xì)度、細(xì)胞溶脹速率、從細(xì)胞壁的遷出速度、B值及對(duì)腸壁吸附性的差異而在不同時(shí)間被人體吸收，其吸收量值也會(huì)不一，由此可能會(huì)影響復(fù)方藥物的療效。而且，由于在超細(xì)粉碎過(guò)程中存在"固體乳化"作用，復(fù)方中藥藥粉中含有的油性及揮發(fā)性成分可以在進(jìn)入胃中不久即分散均勻，在小腸中與其他水溶性成分可達(dá)到同步吸收。這與以常規(guī)粉碎方式進(jìn)行的未破壁藥材的吸收和療效會(huì)大相徑庭。

2.2 納米技術(shù)改善制劑多種性質(zhì)

在藥劑學(xué)領(lǐng)域所說(shuō)的納米范圍包括了超過(guò)100nm的亞微米粒子，正是因物質(zhì)的物理空間出現(xiàn)了變化，才導(dǎo)致物質(zhì)的生物學(xué)特性、理化特性等出現(xiàn)了巨大的改變。在藥學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用納米技術(shù)，已經(jīng)作為一種前沿科學(xué)，被研究人員不斷的探索。最近幾年，在藥物制備方面已經(jīng)廣泛應(yīng)用納米技術(shù)，同時(shí)經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，納米技術(shù)能夠加強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性，降低刺激胃腸道的成都，引起的不良反應(yīng)術(shù)后，而且藥物的利用度很高等諸多優(yōu)點(diǎn)。大部分藥劑學(xué)中指的納米粒指的是納米藥物及納米載體，所說(shuō)的納米藥物是說(shuō)通過(guò)納米技術(shù)能夠直接將原料藥加工誒納米粒，納米粒從本質(zhì)上上即為超粉技術(shù)以及微粉化技術(shù)進(jìn)一步的發(fā)展；納米載體也是說(shuō)將多種未見(jiàn)溶解和分散的納米粒，具體是指納米球、聚合物膠囊、聚合物納米囊以及納米脂質(zhì)體等等。

納米技術(shù)主要用于藥物制劑中生產(chǎn)的新型藥物，具體有納米凝膠、微乳液、固體脂質(zhì)納米粒等等，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)這類新型藥物制劑能夠?qū)Ω纳扑幬锏姆€(wěn)定性、控制藥物的釋放、提升藥物的生物利用度、減低藥物的不良反應(yīng)以及提升藥物的靶向治療等等。在藥物制劑中應(yīng)用新型納米技術(shù)避免了過(guò)去藥物制劑中存在的問(wèn)題和缺陷。在藥物制劑上納米技術(shù)發(fā)揮了明顯的效果。

2.3 固體分散技術(shù)控制釋藥速度

固體分散體系指藥物以分子、膠態(tài)、微晶等狀態(tài)均勻分散在某一固態(tài)載體物質(zhì)中所形成的分散體系。將藥物制成固體分散體所采用的制劑技術(shù)稱為固體分散技術(shù)。80年代以來(lái)，也有應(yīng)用一些水不溶性載體或難溶性材料作為藥物的載體，阻止藥物的釋放，以達(dá)到緩釋或控釋的目的。用于該目的的材料有水不溶性聚合物，如乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、聚丙烯酸樹(shù)脂等；脂質(zhì)物如膽固醇、棕櫚酸甘油酯等。固體分散體作為中間劑型，可以根據(jù)需要制成膠囊劑、片劑、滴丸劑、軟膏劑、栓劑以及注射劑等，為藥物的劑型改革提供了新的途經(jīng)。因此，該項(xiàng)技術(shù)日益受到研究者的重視。在固體分散體中，藥物的溶出速度很大程度取決于載體的性質(zhì)與制備工藝。對(duì)載體的要求是：水溶性、生理隋性、無(wú)毒；不與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不影響主藥的化學(xué)穩(wěn)定性。容易使藥物呈最佳分散狀態(tài)；來(lái)源容易，成本低廉。固體分散物的常用制備方法有：熔融法，溶劑法，熔融-溶劑法，溶劑-噴霧（冷凍）干燥法，研磨法等：

（1）熔融法。將藥物與載體材料混勻，加熱至熔融，在劇烈攪拌下迅速冷卻成固體，或?qū)⒋巳廴谖飪A倒在不銹鋼板上成薄層，在板的另一面吹冷空氣或用冰水，使驟冷成固體。再將此固體在一定溫度下放置變脆成易碎物，放置溫度及時(shí)間視不同的品種而定。

（2）溶劑法。溶劑法亦即共沉淀法，將藥物與載體材料共同溶于有機(jī)溶劑中，蒸去有機(jī)溶劑后使藥物與載體材料同時(shí)析出，即可得到藥物在載體材料中混合而成的共沉淀固體分散體，經(jīng)干燥即可。

（3）溶劑-熔融法。將藥物先溶于適當(dāng)溶劑中，將此溶液直接加入已熔融的載體中攪拌均勻，按熔融法固化即得。藥物溶液在固體分散體中所占的量一般不得超過(guò)10%，否則難以形成脆而易碎的固體。本法適用于液態(tài)藥物，且只適用于劑量較小的藥物。凡適用于熔融法的載體材料均可采用本法。

（4）溶劑-噴霧（冷凍）干燥法。將藥物與載體材料共溶于溶劑中，再噴霧或冷凍干燥，除盡溶劑即得。溶劑一噴霧干燥法可連續(xù)生產(chǎn)，溶劑常用C1～C4的低級(jí)醇或其混合物。

（5）研磨法。將藥物與較大比例的載體材料混合后，強(qiáng)力持久地研磨一定時(shí)間，不需加溶劑而借助機(jī)械力降低藥物的粒度，或使藥物與載體材料以氫鍵相結(jié)合，形成固體分散體，研磨時(shí)間的長(zhǎng)短因藥物而異。常用的固體材料有微晶纖維素、乳糖、PVP類、PEG類等。

結(jié)束語(yǔ)

隨著各個(gè)學(xué)科和機(jī)械工業(yè)的快速發(fā)展，藥劑學(xué)也將得到不斷的發(fā)展，尤其是藥物制劑技術(shù)得到了前所未有的發(fā)展。藥物制劑技術(shù)不斷創(chuàng)新，將會(huì)實(shí)現(xiàn)一個(gè)更加現(xiàn)代化、智能化、高效化以及自動(dòng)化的藥物傳遞系統(tǒng)。

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