GP全身化療聯(lián)合吡柔比星熱灌注治療晚期膀胱癌的臨床療效及不良反應分析

崔薈楠++唐曉紅++王立濤++槐梅

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.20.110

[摘要] 目的 觀察分析GP全身化療聯(lián)合吡柔比星熱灌注治療晚期膀胱癌的臨床療效及不良反應。方法 方便選取2015年4月—2016年4月在赤峰市第二醫(yī)院收治的64例晚期膀胱癌患者作為觀察對象，并隨機分為觀察組（32例）和對照組（32例），對照組患者給予吉西他濱+順鉑（GP）方法進行全身化療，觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合吡柔比星熱灌注化療，比較兩組患者的臨床療效及不良反應發(fā)生率。 結果 觀察組臨床有效率（75.00%）及不良反應情況明顯優(yōu)于對照組（46.88%）（P<0.05）。 結論 GP全身化療聯(lián)合吡柔比星熱灌注對治療晚期膀胱癌患者的臨床療效有明顯的改善，提高了患者的生活質(zhì)量，并未見及未增加明顯相關的不良反應，故值得認可和推廣。

[關鍵詞] 全身化療；吡柔比星；晚期膀胱癌；臨床療效；不良反應

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）07（b）-0110-03

Analysis of Clinical Curative Effect and Adverse Reactions of GP General Chemotherapy and Pirarubicin Hyperthermal Perfusion Therapy for Advanced Bladder Cancer

CUI Hui-nan1， TANG Xiao-hong1， WANG Li-tao1， HUAI Mei2

1.Department of Oncology Medicine， Chifeng Second Hospital， Chifeng， Inner Mongolia， 024000 China；2.Department of Cardio-Thoracic Surgery， Huabei Oilfield General Hospital， Cangzhou， Hebei Province， 062552 China

[Abstract] Objective To observe and analyze the clinical curative effect and adverse reactions of GP general chemotherapy and pirarubicin hyperthermal perfusion therapy for advanced bladder cancer. Methods 64 cases of patients with advanced bladder cancer admitted and treated in our hospital from April 2015 to April 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups with 32 cases in each， the control group adopted the gemcitabine and GP general chemotherapy， while the observation group adopted the pirarubicin hyperthermal perfusion therapy on the basis of the control group， and the clinical curative effect and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results The clinical effective rate and adverse reactions in the observation group were better than those in the control group（75.00% vs 46.88%）（P<0.05）. Conclusion The clinical curative effect of GP general chemotherapy and pirarubicin hyperthermal perfusion therapy for advanced bladder cancer is obviously improved， which improves the quality of life of patients without obvious adverse reactions， and it is worth recognition and promotion.

[Key words] General chemotherapy； Pirarubicin； Advanced bladder cancer； Clinical curative effect； Adverse reactions

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，且發(fā)病率位居泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的第一位[1]，目前臨床上對該病發(fā)病原因尚不清楚，多數(shù)相關學者研究認為往往與接觸致癌物如萘胺，聯(lián)苯胺等有關，更常見的生活用品染料及橡膠、塑料制品和油漆、洗滌劑等均有潛在的致癌危險，人們生活習慣如吸煙不僅對呼吸系統(tǒng)有害，也會提高膀胱癌的發(fā)生率。還可以由某些疾病如膀胱白斑及腺性膀胱炎、尿道結石和尿潴留等也可能會誘發(fā)膀胱癌[2]。據(jù)我國有關數(shù)據(jù)統(tǒng)計，男女的膀胱癌發(fā)生率約占5：2，多發(fā)生在年齡51～70歲的群體[3]。臨床上多采用膀胱內(nèi)灌注化療或全身化療等治療控制膀胱癌細胞的擴散。為此常用化療藥物有吉西他濱和順鉑、吡柔比星等，其中吡柔比星可干擾DNA和mRNA合成，在細胞增殖周期中阻斷細胞進入G1期而干擾瘤細胞分裂和抑制腫瘤生長，所以具有很強的抗癌活性；吉西他濱是可破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物的抗癌藥，是核糖核苷酸還原酶的一種抑制性酶的替代物，該酶對DNA復制和修復脫氧核苷酸的生成有主要作用。為此，該文對2015年4月—2016年4月在赤峰市第二醫(yī)院收治的64例晚期膀胱癌患者進行研究，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取赤峰市第二醫(yī)院收治的符合條件的研究對象64例晚期膀胱癌患者，隨機將64例患者分為觀察組（32例）和對照組（32例），納入標準：①患者年齡不小于18歲；②患者均經(jīng)病理學確診膀胱癌已轉移至晚期；③患者無其他心肝腎功能不全疾病；④均經(jīng)患者及家屬知情且同意調(diào)查研究。排除標準：①臨床診斷不明確，未到晚期癥狀；②有其他器官功能缺損而無法接受化療治療；③對化療藥物過敏者?；蛘Z言交流障礙等。觀察組男19例，女13例。年齡范圍：23～72歲，平均年齡為（46.54±2.73）歲，病程1～10年，平均病程為（5.04±1.28）年，臨床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期14例，腫瘤分布部位：膀胱側壁9例，前壁15例，后壁8例。對照組男17例，女15例。年齡范圍：25～75歲，平均年齡為（46.76±2.62）歲，病程2～9年，平均病程為（4.96±1.14）年，臨床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期13例，腫瘤分布部位：膀胱側壁11例，前壁13例，后壁8例。觀察組與對照組患者在上述一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意執(zhí)行。

1.2 治療方法

1.2.1 藥品儀器 吉西他濱（批準文號：030301，規(guī)格：200 mg/支）；順鉑（批準文號：806027CF，規(guī)格：1 mg/支）；吡柔比星（批準文號：PS-288，規(guī)格：10 mg/支）。該院使用貝克曼DXC600全自動生化分析儀。

1.2.2 分組治療 對照組給予單純吉西他濱加順鉑（GP）化療方式，第1天和第7天進行靜脈滴注1 000 mg/m，第2、3、4天進行順鉑30 mg/m的靜脈滴注，如此反復28 d為1個療程，進行4個療程。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合吡柔比星熱灌注治療，在患者接受全身化療一周后給予吡柔比星20 mg+5%葡萄糖注射液100 mL膀胱內(nèi)灌注，1次/周，進行8周循環(huán)。兩組患者如有其他不良反應，應立即采取治療。

1.3 判定指標

膀胱灌注和患者全身化療過程中的不良反應評價按照WHO抗癌藥物副反應的標準進行評分。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）癌細胞臨床診斷標準[4]：所有病癥完全消失為完全緩解（CR），病變部位基線徑長減小30%以上為部分緩解（PR），病變部位基線徑長有所減小但沒有達到PR指標為病情穩(wěn)定（SD），病變部位基線徑長增加20%以上或發(fā)現(xiàn)新的病變部位（完全緩解數(shù)+部分緩解數(shù)）/總例數(shù)×100%=臨床有效率（RR）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。以[n（%）]描述計數(shù)資料，χ2檢驗進行推斷。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效情況對比

觀察組臨床有效率（75.00%）明顯高于對照組（46.88%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良情況對比

兩組患者在常見不良反應白細胞及血小板、惡心嘔吐和肝功能損害的情況下對比分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

晚期膀胱癌絕大部分都是無法根治的，目前治療膀胱癌的主要方法有手術及藥物治療、放射治療等，但該病會因癌細胞轉移或擴散會出現(xiàn)極高的復發(fā)率，為此需要早發(fā)現(xiàn)并早治療，如果患者沒有做到早發(fā)現(xiàn)早治療，拖延到了晚期，故放射治療和手術治療效果并不理想，所以臨床上對晚期膀胱癌患者多主張化療方案，其膀胱癌常用的化療方式GP化療，可有效的控制膀胱癌病情，避免病情進一步發(fā)展，然而也有相關學者研究表示化療不良反應明顯，不良反應多，導致患者并發(fā)癥也多[5]，引起了臨床學者的重視，故加深研究，減少患者的病癥反應。結合該研究數(shù)據(jù)表示兩組患者在常見不良反應促使白細胞減少（χ2=0.251，P=0.616）及血小板減少（χ2=0.129，P=0.719）、惡心嘔吐（χ2=0.066，P=0.798）和肝功能損害（χ2=0.571，P=0.450）的情況下對比分析差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明單純的GP全身化療與聯(lián)合吡柔比星熱灌注后的治療均會引發(fā)各種不良反應，同上述觀點一致，但是引發(fā)的副作用幾乎沒有差異，在患者可接受范圍之內(nèi)。部分學者研究表示認為多數(shù)新發(fā)病人吸煙習慣更是潛在原因[6]，例致癌物質(zhì)中染料的中間體如β萘胺及聯(lián)苯胺，還有α萘胺及4氨基聯(lián)苯。相關數(shù)據(jù)表明人與致癌物質(zhì)接觸后至發(fā)生癌的潛伏期為5～50年，多在20年左右發(fā)病。上述的致癌物質(zhì)可經(jīng)皮膚、呼吸道或消化道吸收，然后從尿中排出其代謝物作用于尿路上皮而引起腫瘤。尿在膀胱停留時間最長，故膀胱發(fā)病率高。其臨床癥狀表現(xiàn)有血尿和膀胱刺激癥狀（尿頻及尿急、尿痛）、排尿困難（有異常內(nèi)容物甚至尿潴留）和浸潤轉移出現(xiàn)的癥狀。有關文獻通過對照組（給予吉西他濱+順鉑（GP）方法進行全身化療）與治療組（給予在對照組基礎上聯(lián)合吡柔比星熱灌注化療）治療晚期膀胱癌的療效對比分析，得出的研究臨床有效率為（72.46%），且多主張以全身化療或灌注化療藥物來控制癌細胞擴散，從而改善患者癥狀，延長生命和改善生活質(zhì)量[7]，結合該研究數(shù)據(jù)，觀察組臨床有效率（75.00%）明顯高于對照組（46.88%）（χ2=5.317，P=0.021），表明GP全身化療聯(lián)合吡柔比星熱灌注治療有效的控制了癌細胞的擴散，延長了患者的生命，該治療效果顯著，同上述文獻觀點一致。目前，臨床上因膀胱腫瘤的病理復雜，治療方法也是多樣化，一般根據(jù)腫瘤的數(shù)目和部位、大小、分期及分級來決策治療方法[8-10]。早期、Ⅰ、Ⅱ期可行保留膀胱手術或電烙手術等，在手術后膀胱灌注化療藥，必要時手術后放療。Ⅲ期行部分膀胱切除術，并在術前、后放療，且術后鞏固化療，Ⅳ期放療和化療為主，為此針對晚期膀胱癌患者，GP全身化療是目前抗癌最主要的治療手段，吡柔比星更被臨床認可為晚期膀胱癌熱灌注化療的最有效的藥物，兩者聯(lián)合以熱灌注化療作為藥物輔助治療，可有效的提高抗癌藥物刺激腫瘤細胞并加快其癌細胞凋亡速度，故兩者治療方式聯(lián)合可協(xié)同抗癌，并彌補其自身的缺陷，達到加速癌細胞死亡速度和修復DNA的損害，并使其藥物效果對癌細胞更敏感，可通過加強藥物濃度來增強其作用。其膀胱灌注藥物也是癌細胞敏感藥物之一（例吡柔比星和卡介苗、絲裂霉素等），不僅可有效的抗御膀胱癌也可治療急性淋巴細胞引發(fā)的白血病等，其經(jīng)濟實惠，效果佳受人們推崇。

綜上所述，GP全身化療聯(lián)合吡柔比星熱灌注對治療晚期膀胱癌患者的臨床療效有明顯的改善，提高了患者的生活質(zhì)量，且未見及未增加明顯相關的不良反應，故值得推廣運用。

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（收稿日期：2017-04-11）endprint