祛風(fēng)利濕合劑治療特應(yīng)性皮炎風(fēng)濕蘊(yùn)膚證的臨床研究

李星子　徐平　潘衛(wèi)東

[摘要] 目的 探討祛風(fēng)利濕合劑治療特應(yīng)性皮炎風(fēng)濕蘊(yùn)膚證的臨床效果。 方法 選擇2015年9月～2016年2月就診于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院皮膚科的風(fēng)濕蘊(yùn)膚型特應(yīng)性皮炎患者72例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各36例。試驗(yàn)組口服祛風(fēng)利濕合劑，每日2次，每次30 mL；對(duì)照組口服鹽酸西替利嗪，每日1次，每次10 mg。兩組患者均外用氯地松乳膏，每日2次。兩組療程均為4周。觀察兩組治療前后視覺模擬評(píng)分（VAS）、瘙癢時(shí)間占夜間睡眠的百分比（PIT）、濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）積分的變化和臨床療效。 結(jié)果 兩組治療后VAS評(píng)分、PIT值、EASI積分均較治療前顯著降低（P < 0.01），且試驗(yàn)組治療后PIT值、EASI積分顯著低于對(duì)照組（P < 0.01）。試驗(yàn)組和對(duì)照組總有效率分別為82.4%、64.5%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。但試驗(yàn)組的愈顯率（50.0%）明顯高于對(duì)照組（22.6%）（P < 0.05）。 結(jié)論 祛風(fēng)利濕合劑治療特應(yīng)性皮炎風(fēng)濕蘊(yùn)膚證具有較好的臨床效果，可明顯改善患者的瘙癢程度及皮損情況。

[關(guān)鍵詞] 特應(yīng)性皮炎；風(fēng)濕蘊(yùn)膚證；祛風(fēng)利濕合劑

[中圖分類號(hào)] R758.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）08（a）-0101-04

[Abstract] Objective To discuss the clinical efficacy of Qufeng Lishi Mixture in treating fengshi yunfu-type atopic dermatitis. Methods Seventy-two patients with fengshi yunfu-type atopic dermatitis admitted to Department of Dermatology of Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from September 2015 to February 2016 were selected and divided into experimental group and control group by random number table method， with 36 cases in each group. The experimental group was treated with oral adminstration of 30 mL Qufeng Lishi Mixture， twice a day； the control group was treated with oral adminstration of 10 mg Cetirizine Hydrochloride， once a day. Both groups were given Chloramphenicol Dexamethasone Cream for external use， twice a day. The course of the two groups was both 4 weeks. The changes of visual analogue scale （VAS）， the percent of itching time （PIT）， eczema area and severity index （EASI） integral before and after the treatment and the clinical efficacy in the two groups were observed. Results After treatment， the VAS score， PIT value and EASI integral in two groups were all lower than those before treatment （P < 0.01）. The PIT value and EASI integral in the experimental group after treatment were lower than those of control group （P < 0.01）. The total effective rate of experimental group and control group was 82.4% and 64.5% respectively， but there was no statistically significant difference between the two groups （P > 0.05）. The cured and markedly effective rate of experimental group （50.0%） was significantly higher than that of control group （22.6%） （P < 0.05）. Conclusion Qufeng Lishi Mixture in the treatment of fengshi yunfu-type atopic dermatitis has good clinical efficacy， which can significantly improve the degree of pruritus and skin lesions.

[Key words] Atopic dermatitis； Fengshi yunfu-type； Qufeng Lishi Mixtureendprint

特應(yīng)性皮炎是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性、瘙癢性、炎癥性皮膚病[1]，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與遺傳、環(huán)境及免疫等因素的相互作用有關(guān)[2]。在臨床上，本病常表現(xiàn)為皮膚潮紅、瘙癢劇烈，抓之可有糜爛滲出。近年來，特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率也在不斷升高[3-4]。由于其瘙癢劇烈，發(fā)病率高，遷延難愈，嚴(yán)重影響了患者的身心健康[5]。中醫(yī)在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中對(duì)該疾病的治療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，在迅速緩解患者的瘙癢、減緩皮損的嚴(yán)重度等方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。本研究主要從瘙癢的定量分析、皮損改善情況的角度，客觀地探討祛風(fēng)利濕合劑治療特應(yīng)性皮炎風(fēng)濕蘊(yùn)膚證的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月～2016年2月就診于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）皮膚科的風(fēng)濕蘊(yùn)膚型特應(yīng)性皮炎患者72例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。其中試驗(yàn)組36例，男18例，女18例；年齡12～44歲，平均（32.47±7.68）歲；病程6～84個(gè)月，平均（34.83±15.96）個(gè)月；病情程度輕度17例，中度19例。對(duì)照組36例，男19例，女17例；年齡16～45歲，平均（33.39±7.28）歲；病程8～72個(gè)月，平均（35.17±17.50）個(gè)月；病情程度輕度20例，中度16例。兩組患者性別、年齡、病程、病情程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)及疾病嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)根據(jù)Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)（1994年）[6]：①個(gè)人哮喘或過敏性鼻炎史（或一級(jí)親屬4歲以下兒童發(fā)生特應(yīng)性皮炎史）。②全身皮膚干燥史。③屈側(cè)皮膚受累史，包括肘窩、膝窩、踝前或圍繞頸周（10以下兒童包括頰部）。④屈側(cè)可見濕疹（或4歲以下兒童頰部/前額和遠(yuǎn)端肢體濕疹）。⑤2歲前發(fā)?。ㄟm用>4歲者）。必須具有皮膚瘙癢史，加上以上3條或3條以上。中醫(yī)辨證參照中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]（ZY/T001.1-94）中特應(yīng)性皮炎的證型。風(fēng)濕蘊(yùn)膚證：皮膚潮紅，瘙癢劇烈，抓之可糜爛滲出，伴神倦、便溏，舌淡，苔薄膩，脈弦滑。疾病嚴(yán)重程度分級(jí)采用Rajka等[8]的標(biāo)準(zhǔn)。①范圍：兒童及成人皮損面積占全身皮膚面積<9%計(jì)1分；9%～36%計(jì)2分；>36%計(jì)3分。②病程：1年中緩解時(shí)間≥3個(gè)月計(jì)1分；<3個(gè)月計(jì)2分；無緩解期計(jì)3分。③強(qiáng)度：偶爾影響睡眠者計(jì)1分；經(jīng)常影響睡眠計(jì)2分；無法睡眠計(jì)3分。根據(jù)上述3項(xiàng)總積分將特應(yīng)性皮炎分為輕度：3～4分；中度：4.5～7.5分；重度：8～9分。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)特應(yīng)性皮炎和中醫(yī)風(fēng)濕蘊(yùn)膚證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情嚴(yán)重程度分級(jí)屬輕、中度的患者。②年齡12～45歲的青少年及成人期患者。③同意參加臨床試驗(yàn)觀察及能按期隨訪者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠及哺乳期婦女。②合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。③對(duì)本研究藥物過敏者。④研究期間隨意中止或更換受試藥物及方法者。⑤近2周內(nèi)服用過類固醇藥物，和/或近1周外用過皮質(zhì)類固醇制劑者。⑥未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者。

1.3 治療方法

試驗(yàn)組：口服祛風(fēng)利濕合劑（我院提供，生產(chǎn)批號(hào)20150741），由玄參、茯苓、丹皮、甘草、赤芍、稀薟草、苦參、連翹、白鮮皮、車前子組成。每日早晚各1次，每次30 mL，飯后半小時(shí)溫服。對(duì)照組：口服鹽酸西替利嗪片[商品名：仙特明，優(yōu)比時(shí)貿(mào)易（上海）有限公司，生產(chǎn)批號(hào)173536]，每日1次，每次10 mg。兩組患者均外用氯地松乳膏（我院提供，生產(chǎn)批號(hào)20150526），每日早晚各1次。兩組治療周期均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)

①視覺模擬評(píng)分（VAS）：根據(jù)一把模擬標(biāo)尺自述瘙癢的程度，以0～10分表示，0分表示無瘙癢，10分則為劇烈瘙癢、無法入睡，中間逐漸分布不同程度的瘙癢[9]。②瘙癢時(shí)間占夜間睡眠時(shí)間的百分比（PIT）：使用加速度記錄儀Actigraph Mini-Motionlogger（Ambulatory Monitors Inc.，Ardsley，NY）記錄身體活動(dòng)參數(shù)。在所有入組的患者利手側(cè)手腕部佩戴上加速度記錄儀6 d（治療前3 d+停藥前3 d），設(shè)定其模式（ZCM模式第13型Mini-Motionlogger）。數(shù)據(jù)最后通過加速度記錄儀特定的連接軟件輸入電腦進(jìn)行解析，對(duì)比前期研究得到的夜間平均活動(dòng)量的閾值，得到高于閾值的動(dòng)作時(shí)間（瘙癢時(shí)間），并計(jì)算PIT值，PIT=瘙癢時(shí)間/夜間睡眠時(shí)間×100%[10]。③濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）：按照特應(yīng)性皮炎不同部位皮膚癥狀的嚴(yán)重程度、所占面積大小，再結(jié)合成人、兒童的各部位面積占其全身面積的比例進(jìn)行綜合性積分，具體參照趙辨[11]改進(jìn)后的EASI法。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效按照4級(jí)療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[12]：療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。臨床痊愈：皮損完全消退，瘙癢癥狀消失，療效指數(shù)90%～100%。顯效：皮損大部分消退，瘙癢明顯減輕，療效指數(shù)為60%～<90%。有效：皮損部分消退，瘙癢癥狀有所改善，療效指數(shù)為20%～<60%。無效：皮損消退不明顯，瘙癢未見減輕或臨床癥狀反見惡化，療效指數(shù)<20%。愈顯率=（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%?？傆行?（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料服從正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，否則以中位數(shù)（四分位間距）M（Q1，Q3）表示；計(jì)量資料組間比較符合正態(tài)分布用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，否則為Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)量資料組內(nèi)比較服從正態(tài)分布用配對(duì)樣本的t檢驗(yàn)，否則為Wilcoxon檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料則用頻數(shù)或百分比表示，組間、組內(nèi)比較均采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。endprint

2 結(jié)果

由于病例失訪原因，試驗(yàn)組脫落病例2例，對(duì)照組脫落病例5例。實(shí)際入組試驗(yàn)組34例，對(duì)照組31例。

2.1 兩組治療前后VAS比較

兩組治療前VAS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；兩組治療后VAS均較治療前降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；但試驗(yàn)組治療后VAS與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.2 兩組治療前后加速度記錄儀測(cè)定情況比較

2.2.1 兩組治療前后夜間睡眠時(shí)肢體活動(dòng)記錄情況 試驗(yàn)組及對(duì)照組患者治療后的夜間睡眠時(shí)活動(dòng)量均較治療前更為稀疏。見圖1。

2.2.2 兩組治療前后PIT值比較 兩組治療前PIT值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后兩組PIT值均較治療前顯著降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；且試驗(yàn)組治療后PIT值顯著低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組治療前后EASI積分比較

兩組治療前EASI積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；兩組治療后EASI積分均較治療前降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；且試驗(yàn)組治療后EASI積分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組和對(duì)照組總有效率分別為82.4%、64.5%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；試驗(yàn)組和對(duì)照組愈顯率分別為50.0%、22.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

特應(yīng)性皮炎屬于中醫(yī)“奶癬”“浸淫瘡”“四彎風(fēng)”等范疇。歷代醫(yī)家多認(rèn)為本病系先后天因素共同作用所致，多由其母在孕育胎兒期間遺熱于兒，致其先天稟賦不耐，素體偏盛，亦或是后天飲食失節(jié)，脾胃虛弱，健運(yùn)失常，加之外感風(fēng)、濕、熱邪，內(nèi)外合邪，相搏于皮膚而發(fā)病[13-15]，且本病多反復(fù)發(fā)作，風(fēng)濕熱蘊(yùn)結(jié)日久，津液營(yíng)血虧虛，導(dǎo)致脾虛血燥或血虛風(fēng)燥，肌膚失于濡養(yǎng)而遷延難愈[16-18]。故該疾病以脾虛為本，風(fēng)濕熱相互蘊(yùn)結(jié)為標(biāo)。

在臨床上，特應(yīng)性皮炎以風(fēng)濕蘊(yùn)膚證多見，表現(xiàn)為皮膚潮紅、瘙癢劇烈，抓之可糜爛滲出，伴神倦、便溏，舌淡，苔薄膩，脈弦滑。祛風(fēng)利濕合劑為我院院內(nèi)制劑，有較好的抗炎及止癢作用。方中苦參、稀薟草、白鮮皮為君，苦參善祛風(fēng)止癢、清熱燥濕，為諸多皮膚頑疾常用藥，《滇南本草》稱其“療皮膚瘙癢，血風(fēng)癬瘡，頑皮白屑……”；豨薟草苦寒，能清熱解毒，祛風(fēng)濕而止癢，用于濕疹濕瘡、皮膚瘙癢諸證；白鮮皮清熱解毒，除濕止癢，善治風(fēng)疹、濕疹、皮膚瘙癢等癥，三藥合用，祛風(fēng)除濕、清熱解毒。茯苓甘補(bǔ)淡滲，作用平和，既利水滲濕又有健脾之效，可使?jié)裥叭ザ粋?；赤芍、牡丹皮清熱涼血、活血散瘀，防止風(fēng)、濕、熱之邪互結(jié)入血，無留瘀之弊，三藥合為臣藥，加強(qiáng)君藥清熱祛風(fēng)利濕之功效。車前子清濕熱而滲利，使?jié)駸嶂坝兴?，其可從小便而解；玄參清熱涼血，滋陰解毒，既加?qiáng)了清熱之效，又防苦參、白鮮皮燥濕傷陰之弊；連翹清熱解毒，兼能疏散風(fēng)熱，為清疏兼能、表里兩清之品，使風(fēng)邪、熱邪得以清解。三藥共為佐藥。甘草既清熱解毒，治療瘡瘍腫毒，又緩和藥性，調(diào)和諸藥，為使藥。以上諸藥共奏清熱、祛風(fēng)、除濕之效，具有清熱不留瘀、祛風(fēng)不礙濕的特點(diǎn)?，F(xiàn)代中藥藥理學(xué)對(duì)該方中的組成草藥也有較多研究，這些藥理學(xué)報(bào)道指出祛風(fēng)利濕合劑中的草藥例如苦參、豨薟草、白鮮皮，均具有抗炎、止癢等作用[19-22]。

本研究對(duì)特應(yīng)性皮炎的最主要癥狀瘙癢的觀測(cè)采用了客觀的PIT法代替?zhèn)鹘y(tǒng)的VAS法，從而更準(zhǔn)確地反映了瘙癢的程度，降低主觀因素造成的偏差。研究結(jié)果顯示，兩組治療后，VAS評(píng)分變化差異無統(tǒng)計(jì)意義（P > 0.05），但PIT值變化提示試驗(yàn)組瘙癢程度改善顯著優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.01）。因此，PIT值的變化更為敏感地反映出了瘙癢程度的變化，更加客觀地評(píng)價(jià)了祛風(fēng)利濕合劑在止癢效果上的優(yōu)勢(shì)。試驗(yàn)組患者治療后EASI積分顯著低于對(duì)照組（P < 0.01），兩組的總有效率分別為82.4%、64.5%；愈顯率分別為50.0%、22.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。綜上所述，祛風(fēng)利濕合劑與鹽酸西替利嗪相比能更好地改善瘙癢和緩解皮損嚴(yán)重程度，具有顯著的臨床療效。

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（收稿日期：2017-04-18 本文編輯：張瑜杰）endprint