普拉克索聯(lián)合左旋多巴用于帕金森病患者的療效分析

楊仁妹

普拉克索聯(lián)合左旋多巴用于帕金森病患者的療效分析

楊仁妹

目的 探討普拉克索聯(lián)合左旋多巴用于帕金森病患者的療效。方法 選取2015年1月至2016年7月遼寧省北票市中醫(yī)院收治的81例帕金森病患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（40例）與觀察組（41例）。對照組患者單純接受左旋多巴治療，觀察組患者采用普拉克索聯(lián)合左旋多巴進行治療，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果治療后，觀察組患者行為能力、日常生活能力、運動能力以及運動并發(fā)評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分以及睡眠狀況自評量表（SRSS）評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＜0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為 7.3%，明顯低于對照組的 30.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 普拉克索聯(lián)合左旋多巴用于治療帕金森病療效確切，安全性高。

普拉克索；左旋多巴；帕金森病

帕金森病是一種影響中老年群體身體健康的臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，起病隱匿且進展緩慢，臨床多表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直、睡眠障礙等，可嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。近年來，隨著我國社會老齡化趨勢加劇，該疾病的發(fā)病率逐步上升，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。有數(shù)據(jù)顯示，目前我國帕金森病患者數(shù)量可達 500萬人，給家庭以及社會帶來了沉重負(fù)擔(dān)[1]。該疾病以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元凋亡以及退化為主要病理特征，因此治療的關(guān)鍵在于恢復(fù)患者多巴胺能神經(jīng)元功能以及增加多巴胺分泌。本研究就普拉克索聯(lián)合左旋多巴用于帕金森病患者的療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年7月我院收治的 81例帕金森病患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（40例）與觀察組（41例）。對照組患者中，男25例，女15例，年齡43～72歲，平均（58±5）歲；病程2～8年，平均（5.3±1.4）年；合并癥：高血壓15例，糖尿病11例，高脂血癥6例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病8例。觀察組患者中，男25例，女16例，年齡46～73歲，平均（59±6）歲；病程2～9年，平均（5.6±1.5）年；合并癥：高血壓16例，糖尿病11例，高脂血癥7例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 7例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究知情同意，詳細(xì)了解研究內(nèi)容后自愿入組參與研究，并簽署了知情同意書；②經(jīng)檢查均符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，具體表現(xiàn)為：靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)障礙4項主癥中至少具備2項，病情呈緩慢進行性發(fā)展，Hoehn-Yahr分級2～4級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究藥物過敏、近期采用過其他藥物治療；②伴嚴(yán)重肝腎疾病、眼外肌麻痹、小腦體征、體位性低血壓、繼發(fā)性或癥狀性帕金森綜合征。

1.3 治療方法 對照組患者單純采用左旋多巴片（北海陽光藥業(yè)有限公司，批號：20141107）治療，推薦初始劑量每次250 mg，每日2～4次，后期根據(jù)患者對藥物的耐受情況每膈3～7 d調(diào)整1次劑量，1 d最大劑量≤6 g。如果患者在劑量遞增過程中出現(xiàn)腸胃不適等不良反應(yīng)，待癥狀消失后再行增量。觀察組患者采用普拉克索（德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號：20141008）聯(lián)合左旋多巴治療，左旋多巴用法用量同對照組，普拉克索初始劑量每日0.375 m，每日3次，相膈5～7 d增加1次劑量，若患者能夠耐受應(yīng)增加劑量以達到最大療效，注意1 d最大劑量≤1.5 mg。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①兩組患者治療前后均采用統(tǒng)一帕金森病評分量表（UPDRS）對病情改善情況進行評價，包括行為能力、日常生活能力、運動能力以及運動并發(fā)癥 4個指標(biāo)，評分越高癥狀越嚴(yán)重。②采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）以及睡眠狀況自評量表（SRSS）對患者抑郁癥狀嚴(yán)重程度以及睡眠改善情況進行評價。HAMD-17判定標(biāo)準(zhǔn)：總分≥29分，為嚴(yán)重抑郁；21～28分，存在明顯抑郁；14～20分，肯定存在抑郁；7～13分：可能有抑郁；≤6分，無抑郁癥狀；SRSS共有10個項目，每個項目分5級評分（1～5分），得分越高說明睡眠問題愈嚴(yán)重。③統(tǒng)計兩組患者惡心嘔吐、心肌、頭痛頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 SSPS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 UPDRS評分比較 治療前，兩組患者行為能力、日常生活能力、運動能力以及運動并發(fā)評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05）；治療后，觀察組患者行為能力、日常生活能力、運動能力以及運動并發(fā)評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后UPDRS評分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后UPDRS評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后行為能力 日常生活能力對照組 40 4.3±1.1 3.0±0.5 20±5 18±4觀察組 41 4.0±1.0 2.1±0.4 20±4 14±3 t值 0.241 4.936 0.327 6.011 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后運動能力 運動并發(fā)癥對照組 40 26±5 24±4 2.4±0.6 1.6±0.3觀察組 41 26±5 19±4 2.3±0.5 0.7±0.3 t值 0.352 6.234 0.132 6.867 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 HAMD-17評分以及SRSS評分比較 治療前，兩組患者HAMD-17評分以及SRSS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05）；治療后，觀察組患者HAMD-17評分以及SRSS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD-17評分以及SRSS評分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后HAMD-17評分以及SRSS評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后HAMD-17評分 SRSS評分對照組 40 27±6 16.5±3.8 38±5 27±4觀察組 41 27±6 10.2±2.5 38±4 19±4 t值 0.239 7.014 0.451 7.254 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%（12/40），其中惡心嘔吐4例、便秘2例、頭暈頭痛3例，腹部不適、心悸、嗜睡各1例。觀察組41例患者治療過程中發(fā)生惡心嘔吐1例、頭暈頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.3%（3/41）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.527，P＜0.05）。

3 討論

調(diào)查顯示，60歲人群帕金森病發(fā)病率約為1.0%，70歲人群中該疾病發(fā)病率上升至3.0%～5.0%，由此可見該疾病與患者年齡成正相關(guān)[3]?；颊咧心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元凋亡以及退化，導(dǎo)致多巴胺分泌量明顯下降以及乙酰膽堿功能亢進，臨床具體表現(xiàn)為運動遲緩、震顫等，部分患者存在認(rèn)知以及情感障礙，給患者身心造成了極大痛苦。目前，關(guān)于帕金森病的發(fā)病機制尚無明確定論，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與環(huán)境、年齡以及遺傳等因素存在相關(guān)性，且諸多相關(guān)因素均與中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元發(fā)生異變存在因果關(guān)系，因此臨床中針對其危險因素相對應(yīng)采取預(yù)防措施，對于該疾病預(yù)防以及延緩病程均具有積極意義[4-5]。

目前，臨床針對帕金森病治療仍以對癥干預(yù)為主，左旋多巴屬于多巴胺前體物質(zhì)，是酪氨酸轉(zhuǎn)化過程中的中間產(chǎn)物，其應(yīng)用于帕金森病的治療效果已得到臨床醫(yī)療工作者以及患者的廣泛認(rèn)可。該藥物服用后能夠透過血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過影響脫羧酶作用可提升患者腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元多巴胺濃度，抑制受損神經(jīng)元變性凋亡進程，對于改善患者臨床癥狀以及緩解病情效果顯著。但調(diào)查顯示，外源性左旋多巴僅有不到1.0%能夠透過血腦屏障，大部分只在外周組織轉(zhuǎn)化為多巴胺，因此并不能達到預(yù)期的治療效果，另外多數(shù)患者服用會出現(xiàn)腸胃、肝腎、心血管并發(fā)癥，隨著服用時間延長以及患者耐藥性增加，多數(shù)患者應(yīng)用效果會逐步減退，同時還會出現(xiàn)運動并發(fā)癥、劑末效應(yīng)等，嚴(yán)重影響疾病有效控制[6]。

隨著藥物研究深入，新型多巴胺受體類藥物在臨床得到推廣，改善了左旋多巴的應(yīng)用缺陷，能夠有效改善帕金森病患者的臨床癥狀[7]。普拉克索屬于非麥角類多巴胺受體（DR）激動劑，服用后可直接、持久以及穩(wěn)定作用于突觸后膜DR產(chǎn)生效果，能夠選擇性以及高度特異性實現(xiàn)多巴胺與D2受體的結(jié)合，促進多巴胺分泌。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，該藥物能夠刺激D2受體快速緩解帕金森病臨床癥狀，同時還能夠?qū)3受體產(chǎn)生作用，改善患者抑郁情緒[8]。該藥物還能抑制自由基產(chǎn)生，實現(xiàn)保護多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞的作用，同時可抑制琨基的產(chǎn)生以減輕對黑質(zhì)細(xì)胞的損傷，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組行為能力、日常生活能力、運動能力以及運動并發(fā)癥評分均明顯優(yōu)于對照組。說明普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療能夠有效改善帕金森病患者的臨床癥狀，療效明顯優(yōu)于單純左旋多巴治療。另外觀察組患者治療后HAMD-17評分以及SRSS評分明顯降低，不良反應(yīng)少。提示普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療可緩解患者抑郁情緒，改善睡眠質(zhì)量，且對患者身體損傷小，安全性較高。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合左旋多巴用于帕金森病中的療效確切，安全性高。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.020

遼寧省北票市中醫(yī)院，遼寧朝陽 122100