不同劑量重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療小兒病毒性肺炎臨床療效的對比研究

李麗華，黃秋芳，代文瓊，宋雪娜，王 坤，張立紅，唐 卉

·療效比較研究·

不同劑量重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療小兒病毒性肺炎臨床療效的對比研究

李麗華1，黃秋芳1，代文瓊1，宋雪娜2，王 坤1，張立紅1，唐 卉1

目的比較不同劑量重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的臨床療效。方法選取2013年9月—2014年8月保定市第一中心醫(yī)院兒科收治的病毒性肺炎患兒120例，其中中途退出19例，最終納入患兒101例，采用隨機數字表法分為對照組35例、低劑量組36例、高劑量組30例。3組患兒均給予常規(guī)治療，低劑量組患兒給予低劑量重組人干擾素α2b注射液(10萬U·kg-1·次-1)霧化吸入，高劑量組患兒給予高劑量重組人干擾素α2b注射液(20萬U·kg-1·次-1)霧化吸入；3組患兒均連續(xù)治療1周。比較3組患兒臨床療效及咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時間，治療前后血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)〕水平，并記錄低劑量組、高劑量患兒治療期間不良反應發(fā)生情況。結果低劑量組、高劑量組患兒臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，高劑量組患兒臨床療效優(yōu)于低劑量組(P<0.05)。低劑量組、高劑量組患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時間短于對照組(P<0.05)，高劑量組患兒咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時間短于低劑量組(P<0.05)。治療前3組患兒TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后低劑量組、高劑量組患兒血清TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05)，高劑量組患兒血清TNF-α、IL-6水平低于低劑量組(P<0.05)。低劑量組患兒治療期間不良反應發(fā)生率低于高劑量組(P<0.05)。結論與低劑量重組人干擾素α2b注射液(10萬U·kg-1·次-1)相比，高劑量重組人干擾素α2b注射液(20萬U·kg-1·次-1)霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的臨床療效更佳，能更有效地降低患兒血清炎性因子水平，但高劑量重組人干擾素α2b注射液所致不良反應風險發(fā)生升高，臨床應根據患兒個體情況及耐受性等選擇應用。

肺炎，病毒性；重組人干擾素α2b注射液；劑量效應關系，藥物；療效比較研究

小兒病毒性肺炎是導致兒童死亡的重要原因，其具有發(fā)病急、病情進展快、病情危重等特點，臨床主要表現為發(fā)熱、流涕、咳嗽、咳痰、喘憋、渾身酸痛等，嚴重者可出現心力衰竭、呼吸衰竭甚至休克[1]。病毒性肺炎主要由流行性感冒病毒感染引起，其次為副流感病毒、腺病毒、巨細胞病毒及部分腸道病毒等[2]。重組人干擾素α2b注射液屬廣譜抗病毒藥物，具有靶向性強、療效確切、操作方便等優(yōu)點，但其治療小兒病毒性肺炎的最佳劑量目前尚不統(tǒng)一[3]。本研究旨在比較不同劑量重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入、排除與退出標準 納入標準：(1)年齡1～4歲；(2)發(fā)病至入院時間<72 h；(3)院外未給予抗病毒治療。排除標準：(1)合并肺結核或細菌性肺炎者；(2)合并先天性心臟病者；(3)合并自身免疫性疾病者。退出標準：(1)病情加重并出現呼吸衰竭者；(2)不遵循本研究治療方案者；(3)因患兒或家屬要求而非醫(yī)學原因終止治療者。

1.2 一般資料 選取2013年9月—2014年8月保定市第一中心醫(yī)院兒科收治的病毒性肺炎患兒120例，其中中途退出19例，最終納入患兒101例，均符合《小兒病毒性肺炎中醫(yī)診療指南》[4]中的病毒性肺炎診斷標準。采用隨機數字表法將所有患兒分為對照組35例、低劑量組36例、高劑量組30例。對照組中男16例，女19例；平均年齡(2.2±1.3)歲；平均發(fā)病至入院時間(32.6±21.2)h。低劑量組中男20例，女16例；平均年齡(3.4±1.7)歲；平均發(fā)病至入院時間(30.4±19.7)h。高劑量組中男15例，女15例；平均年齡(2.1±1.7)歲；平均發(fā)病至入院時間(34.5±23.6)h。3組患兒性別(χ2=0.387)、年齡(F=0.048)、發(fā)病至入院時間(F=0.156)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患兒監(jiān)護人知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 3組患兒均給予常規(guī)治療，包括止咳化痰、退熱、抗感染等。在常規(guī)治療基礎上，低劑量組患兒給予重組人干擾素α2b注射液(北京凱因科技有限公司生產，國藥準字S20030030)10萬U·kg-1·次-1+0.9%氯化鈉注射液稀釋至2 ml，霧化吸入，氧流量6 L/min，15～20 min/次，1次/d；高劑量組患兒給予重組人干擾素α2b注射液20萬U·kg-1·次-1+0.9%氯化鈉注射液稀釋至2 ml，霧化吸入，氧流量6 L/min，15～20 min/次，1次/d。3組患兒均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效。(2)記錄3組患兒臨床癥狀及體征消失時間，包括咳嗽、喘憋及肺部啰音。(3)分別于治療前后采集3組患兒清晨空腹靜脈血10 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。(4)記錄低劑量組、高劑量組患兒治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 臨床療效判定標準[5]顯效：治療后患者喘憋、咳嗽、肺部啰音消失；有效：治療后患兒喘憋、咳嗽減輕，肺部啰音范圍減??；無效：治療后患兒喘憋、咳嗽、肺部啰音無變化或出現加重。

2 結果

2.1 臨床療效 3組患兒臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義(H=5.446，P<0.05)；低劑量組、高劑量組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；高劑量組患兒臨床療效優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 3組患兒臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 臨床癥狀及體征消失時間 3組患兒咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；低劑量組、高劑量組患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；高劑量組患兒咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時間短于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

Table2Comparisonofdisappearancetimeofclinicalsymptomsandsignsamongthethreegroups

組別例數咳嗽消失時間喘憋消失時間肺部啰音消失時間對照組355.19±1.275.22±1.355.67±1.32低劑量組364.11±0.89a4.01±1.17a4.35±1.09a高劑量組303.62±0.71ab3.70±0.92ab3.99±0.83abF值4.5504.6124.339P值<0.05<0.05<0.05

注：與對照組比較，aP<0.05；與低劑量組比較，bP<0.05

2.3 血清炎性因子水平 治療前3組患兒TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后3組患兒血清TNF-α、IL-6水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；低劑量組、高劑量組患兒血清TNF-α、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；高劑量組患兒血清TNF-α、IL-6水平低于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofserumlevelsofTNF-αandIL-6amongthethreegroupsbeforeandaftertreatment

組別例數TNF-α(ng/L)IL-6(μg/L)治療前治療后治療前治療后對照組3567.32±6.3258.64±6.1548.20±17.3131.59±10.28低劑量組3667.50±6.9643.21±5.73a47.93±16.9925.36±9.58a高劑量組3065.83±6.9635.91±4.32ab49.05±17.3520.18±9.58abF值0.2594.2700.3444.227P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-6=白介素6；與對照組比較，aP<0.05；與低劑量組比較，bP<0.05

2.4 不良反應 治療期間低劑量組患兒不良反應發(fā)生率為5.6%，高劑量組患兒為23.3%；低劑量組患兒治療期間不良反應發(fā)生率低于高劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=16.488，P<0.05，見表4)。

在概念網絡中，可以圍繞著一個中心概念進行動態(tài)生成，從而找到與它相關的概念，這使得類比推理具有較好的擴展性，具有聯想的特征。由此可見，類比推理能拓展人們的思維，產生新的概念、思想和方法，有利于創(chuàng)新。但是，也可能隨著概念的無限制的擴展，形成一些矛盾的或無關的信息，使得類比推理的前提與結論不一致或不相關。

表4 低劑量組和高劑量組患兒治療期間不良反應發(fā)生情況 〔n(%)〕

Table4 Incidence of adverse reactions of low-dose group and high dose-group during the treatment

組別例數皮疹白細胞減少血小板減少低劑量組361(2.8)1(2.8)0高劑量組304(13.3)2(6.7)1(3.3)

3 討論

小兒由于免疫功能發(fā)育不完善而導致流感病毒、腺病毒等易侵入呼吸道，進而破壞上皮細胞完整性，導致呼吸道纖毛運動障礙及防御功能降低，最終引發(fā)病毒性肺炎[6]。小兒病毒性肺炎若得不到早期、積極有效治療則極易發(fā)展為重癥病毒性肺炎，導致患兒死亡風險升高[7]。目前，病毒性肺炎的治療方案尚不統(tǒng)一，臨床上以抗病毒和對癥治療為主。

研究表明，干擾素可通過與靶細胞膜上受體結合而誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，抑制病毒復制，增強吞噬細胞吞噬作用、淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性及天然殺傷性細胞功能，從而發(fā)揮著抗病毒等作用[8]。重組人干擾素α2b注射液是一種具有抗病毒作用的低分子蛋白，可通過一系列級聯反應和信號通路而抑制病毒增殖，還可通過誘導一系列受干擾素調控基因的表達而生成直接或間接與病原體發(fā)生作用的蛋白質和酶，進而保護機體不受病毒侵害[9]。張祥[10]研究結果顯示，重組人干擾素治療病毒性肺炎的臨床療效確切。霧化吸入是目前治療呼吸系統(tǒng)疾病的一種有效的靶向或局部給藥手段，可有效提高局部藥物濃度，延長藥物滯留時間，且操作簡便、小兒配合度較高[11]。

TNF-α是炎性反應的啟動因子，可通過刺激內皮細胞產生白介素1(IL-1)、IL-6、白介素8(IL-8)及分泌黏附因子而引發(fā)氣道級聯炎性反應，進一步加重呼吸道炎性反應[12]。此外，TNF-α還導致血管通透性增加并進一步加重上皮細胞損傷及炎性反應[13]。

本研究結果顯示，高劑量組患兒臨床療效優(yōu)于低劑量組，咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時間短于低劑量組，治療后血清TNF-α、IL-6水平低于低劑量組，提示與低劑量重組人干擾素α2b注射液相比，高劑量重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的臨床療效更佳，能更有效地改善患兒臨床癥狀及體征，降低患兒血清炎性因子水平。本研究結果還顯示，高劑量組患兒治療期間不良反應發(fā)生率高于低劑量組，提示高劑量重組人干擾素α2b注射液可導致病毒性肺炎患兒不良反發(fā)生風險升高。

綜上所述，與低劑量重組人干擾素α2b注射液(10萬U·kg-1·次-1)相比，高劑量重組人干擾素α2b注射液(20萬IU·kg-1·次-1)霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的臨床療效更佳，能更有效地降低患兒血清炎性因子水平，但會增加不良反應，臨床應根據患兒個體情況及耐受性等選擇應用。但本研究樣本量較小、藥物具體量效關系及相關作用機制等仍有待于今后擴大樣本量進一步研究證實。

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(本文編輯：李偉)

·從醫(yī)者說·

醫(yī)生故事：你看到的也許只是表象

一位醫(yī)生在接到緊急手術電話之后，以最快的速度趕到醫(yī)院，并用最快的速度換上手術服，但當他朝手術室走來時，焦急萬分的男孩的父親卻失控地對他吼道：“你怎么這么晚才來？你難道不知道我兒子的生命正處在危險中嗎？你難道一點責任心都沒有嗎？”醫(yī)生淡然地笑著說：“很抱歉，剛剛我不在醫(yī)院，但我一接到電話就以最快的速度趕來了?，F在，我希望您能冷靜一下，這樣我也好去做我的工作?！薄袄潇o？如果手術室里是你的兒子，你能冷靜嗎？如果現在你兒子死了，你會怎樣？”男孩的父親憤怒地說。醫(yī)生又淡然地笑了，回答道：“我將會默誦圣經上的一句話：‘我們從塵土中來，也都歸于塵土，祝福是主的名字?！t(yī)生不能延長生命，我們只是在神的恩典下盡力而為，請為你的兒子祈禱吧?！薄爱斎四魂P心時才會給出如此輕巧的建議?！蹦泻⒌母赣H嘀咕道。

幾個小時后，手術順利完成，醫(yī)生高興地走出來，對男孩的父親說：“謝天謝地，你的兒子得救了！”然而，還沒有等到男孩的父親答話，他便匆匆離去了，并說，“如果有問題，你可以問護士！”“他怎么如此傲慢？連我問問兒子的情況這幾分鐘的時間他都等不了嗎？”父親對護士憤憤不平地說道。護士的眼淚一下子就流出來了?！八膬鹤幼蛱煸谝淮谓煌ㄊ鹿手兴懒?。當我們叫他來為你兒子做手術的時候，他正在去墓地的路上?，F在，他救活了你兒子，要趕去完成他兒子的葬禮?！?/p>

就這么簡單。別人的生活發(fā)生了什么，他們正在經歷著怎樣的波折與離奇，站在自我立場上的你可能并不知曉，你所看見的只是表象而已。因此，你不能輕易地批評他人的行為。

(來源：醫(yī)脈通，摘自：廣州日報《你不知道別人的生活》，作者：班超)

ComparativeStudyforClinicalEffectinTreatingChildrenwithViralPneumoniaofAerosolInhalationofDifferentDosesofRecombinantHumanInterferonα2bInjection

LILi-hua1，HUANGQiu-fang1，DAIWen-qiong1，SONGXue-na2，WANGKun1，ZHANGLi-hong1，TANGHui1

1.DepartmentofGeneralPediatrics，theFirstCentralHospitalofBaoding，Baoding071000，China2.DepartmentofEmergency，theFirstCentralHospitalofBaoding，Baoding071000，China

Correspondingauthor：LILi-hua，E-mail：xlgklyp@163.com

ObjectiveTo compare the clinical effect in treating children with viral pneumonia of aerosol inhalation of different doses of recombinant human interferon α2b injection.MethodsFrom September 2013 to August 2014，a total of 120 children with viral pneumonia were selected in the Department of Pediatrics，the First Central Hospital of Baoding，thereinto 19 cases quit midway，thus 101 cases enrolled into this study finally，and they were divided into control group(n=35)，low-dose group(n=36) and high-dose group(n=30) according to random number table.Children of the three groups

conventional treatment，meanwhile children of low-dose group received aerosol inhalation of low-dose recombinant human interferon α2b injection(100，000 U/kg per time)，while children of high-dose group received aerosol inhalation of high-dose recombinant human interferon α2b injection(200，000 U/kg per time)；all of the three groups continuously treated for 1 week.Clinical effect，disappearance time of cough，wheezes and lung rale，serum inflammatory cytokines(including TNF-α and IL-6) levels before and after treatment were compared among the three groups，and incidence of adverse reactions of low-dose group and high-dose group was recorded during the treatment.ResultsClinical effect of low-dose group and high-dose group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05)，respectively，meanwhile clinical effect of high-dose group was statistically significantly better than that of low-dose group(P<0.05).Disappearance time of cough，wheezes and lung rale of low-dose group and high-dose group was statistically significantly shorter than that of control group(P<0.05)，respectively，meanwhile disappearance time of cough(P<0.05)，wheezes and lung rale of high-dose group was statistically significantly shorter than that of low-dose group，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TNF-α or IL-6 was found among the three groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TNF-α and IL-6 of low-dose group and high-dose group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05)，meanwhile serum levels of TNF-α and IL-6 of high-dose group were statistically significantly lower than those of low-dose group(P<0.05).Incidence of adverse reactions of low-dose group was statistically significantly lower than that of high-dose group(P<0.05).ConclusionCompared with low-dose aerosol inhalation of low-dose recombinant human interferon α2b injection，aerosol inhalation of high-dose recombinant human interferon α2b injection has better clinical effect in treating children with viral pneumonia，can more effectively reduce the serum inflammatory cytokines levels，but the risk of adverse reactions significantly increases，clinicians should choose reasonable dose of recombinant human interferon α2b injection according to the Individual situation and tolerance.

Pneumonia，viral；Human recombinant interferon alpha 2 b injection；Dose-response relationship，drug；Comparative effectiveness research

李麗華，E-mail：xlgklyp@163.com

R 563.19

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.020

2017-06-15；

2017-08-15)

1.071000河北省保定市第一中心醫(yī)院普兒科

2.071000河北省保定市第一中心醫(yī)院急診科

李麗華，黃秋芳，代文瓊，等.不同劑量重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療小兒病毒性肺炎臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(8)：86-89.[www.syxnf.net]

LI L H，HUANG Q F，DAI W Q，et al.Comparative study for clinical effect in treating children with viral pneumonia of aerosol inhalation of different doses of recombinant human interferon α2b injection[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(8)：86-89.