血清CD40配體水平與孤立性心房顫動(dòng)的關(guān)系研究

艾文婷，祁 杰，李 瑞，陳新軍

·論著·

血清CD40配體水平與孤立性心房顫動(dòng)的關(guān)系研究

艾文婷1，祁 杰1，李 瑞2，陳新軍3

目的分析血清CD40配體(CD40L)水平與孤立性心房顫動(dòng)(AF)的關(guān)系。方法選取2012—2015年陜西省人民醫(yī)院微創(chuàng)外科收治的孤立性AF患者38例作為觀察組，另選取同期體檢健康者46例作為對(duì)照組。比較兩組受試者臨床資料、超聲心動(dòng)圖檢查指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，孤立性AF的影響因素分析采用單因素及多因素Logistic回歸分析，血清CD40L水平與孤立性AF患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平、左心房?jī)?nèi)徑(LAD)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙史、收縮壓、舒張壓、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、室間隔舒張厚度(IVST)、左心室后壁舒張末厚度(LVPWT)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、空腹血糖及血清肌酐、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和LAD大于對(duì)照組，血清CD40L和hs-CRP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。單因素Logistic回歸結(jié)果顯示，LVEDD〔OR=1.654，95%CI(1.252，2.184)〕、血清CD40L水平〔OR=1.392，95%CI(1.094，1.772)〕、血清hs-CRP水平〔OR=1.334，95%CI(1.028，1.731)〕是孤立性AF的影響因素(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，LVEDD〔OR=1.677，95%CI(1.245，2.259)〕、血清CD40L水平〔OR=5.165，95%CI(2.215，12.046)〕、血清hs-CRP水平〔OR=1.473，95%CI(1.148，1.889)〕是孤立性AF的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清CD40L水平與孤立性AF患者血清hs-CRP水平、LAD呈正相關(guān)(r值分別為0.82、0.85，P<0.05)。結(jié)論血清CD40L水平與孤立性AF獨(dú)立相關(guān)，且其水平變化與血清hs-CRP水平、LAD呈正相關(guān)。

孤立性心房顫動(dòng)；CD40配體；關(guān)系研究

孤立性心房顫動(dòng)(atrial fibrillation，AF)好發(fā)于無心臟病變的中青年，是一種良性疾病。臨床研究表明，炎性反應(yīng)參與孤立性AF的發(fā)病過程[1-2]。超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP)作為全身炎性反應(yīng)標(biāo)志物之一，其水平升高與AF發(fā)病關(guān)系密切[3]。近期有研究顯示，AF患者射頻消融術(shù)后白介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和CD40配體(CD40 ligands，CD40L)水平明顯降低[4]；AF患者CRP、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)水平高于健康對(duì)照者[5]。CD40L是一種蛋白質(zhì)，屬于腫瘤壞死因子，其在動(dòng)脈粥樣硬化及炎癥發(fā)生過程中扮演著重要角色。臨床研究表明，單核細(xì)胞、血小板、T淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞均表達(dá)CD40L[6]，血小板活化和CD40L激發(fā)免疫反應(yīng)均可引發(fā)心血管事件[7]。本研究旨在分析血清CD40L水平與孤立性AF的關(guān)系，以期為孤立性AF的早期診斷及有效防治提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012—2015年陜西省人民醫(yī)院微創(chuàng)外科收治的孤立性AF患者38例作為觀察組，均符合2006年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)/歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ACC/AHA/ESC)制定的孤立性AF診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：經(jīng)體表心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)至少1次確診為持續(xù)性或陣發(fā)性AF，且經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查證實(shí)心臟結(jié)構(gòu)及血流正常[9]。另選擇同期體檢健康者46例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：18歲<年齡<60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓繼發(fā)AF者；合并心、肝、脾、肺、腎等重要臟器功能損傷者；合并甲狀腺疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；妊娠期或哺乳期婦女；有心胸手術(shù)史者；治療過程中死亡者；對(duì)乙醇或毒品依賴者。本研究經(jīng)陜西省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有受試者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集 記錄兩組受試者臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙史、收縮壓及舒張壓。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖檢查 兩組受試者取左側(cè)臥位，采用彩色多普勒成像儀(意大利ESAOTE公司生產(chǎn))行經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖，采用M型超聲測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、室間隔舒張厚度(IVST)、左心室后壁舒張末厚度(LVPWT)、左心房?jī)?nèi)徑(LAD)，采用校正立方體積法計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 抽取兩組受試者清晨空腹靜脈血2～10 ml，采用 RT7200全自動(dòng)血液分析儀(深圳雷杜公司生產(chǎn))和AU2700型全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯公司生產(chǎn))檢測(cè)空腹血糖及血清肌酐、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸、CD40L、hs-CRP水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料、超聲心動(dòng)圖檢查指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 兩組患者性別、年齡、BMI、吸煙史、收縮壓、舒張壓、LVESD、IVST、LVPWT、LVEF、空腹血糖及血清肌酐、TC、HDL、LDL、尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者LVEDD和LAD大于對(duì)照組，血清CD40L和hs-CRP水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 單因素Logistic回歸分析 將LVEDD、LAD、CD40L、hs-CRP作為自變量，將孤立性AF作為因變量(變量賦值見表2)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LVEDD、血清CD40L水平、血清hs-CRP水平是孤立性AF的影響因素(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者臨床資料、超聲心動(dòng)圖檢查指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑，IVST=室間隔舒張厚度，LVPWT=左心室后壁舒張末厚度，LAD=左心室內(nèi)徑，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，TC=總膽固醇，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，CD40L=CD40配體，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白；a為χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 變量賦值

注：AF=心房顫動(dòng)

表3 孤立性AF影響因素的單因素Logistic回歸分析

Table3 Univariate Logistic regression analysis on influencing factors of isolated AF

變量βSEWaldχ2值OR(95%CI)P值LVEDD0.5030.14212.5471.654(1.252,2.184)<0.01LAD0.1560.4380.1271.169(0.495,2.758)0.12CD40L0.3310.1237.2421.392(1.094,1.772)<0.01hs-CRP0.2880.1334.6891.334(1.028,1.731)<0.01

2.3 多因素Logistic回歸分析 將單因素Logistic回歸分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，將孤立性AF作為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LVEDD、血清CD40L水平、血清hs-CRP水平是孤立性AF的獨(dú)立影響因素(P<0.05，見表4)。

2.4 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清CD40L水平與孤立性AF患者血清hs-CRP水平、LAD呈正相關(guān)(r值分別為0.82、0.85，P<0.05，見圖1)。

表4 孤立性AF影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of isolated AF

變量βSEWaldχ2值OR(95%CI)P值LVEDD0.5110.15211.5691.677(1.245,2.259)<0.01CD40L1.6420.43214.4475.165(2.215,12.046)0.04hs-CRP0.3870.1279.2861.473(1.148,1.889)<0.01

3 討論

炎癥發(fā)生機(jī)制被認(rèn)為與多種病理過程有關(guān)，且其在AF患者氧化應(yīng)激、心肌細(xì)胞凋亡及心肌纖維化過程中發(fā)揮著重要作用，但炎癥是AF的原因還是結(jié)果尚未明確。有研究表明，持續(xù)性AF患者復(fù)律后hs-CRP水平降低，提示炎癥可能是AF的結(jié)果[10]；也有研究表明，新發(fā)和慢性AF患者血清hs-CRP、IL-6水平高于健康對(duì)照者[11]，提示炎癥可能引發(fā)AF。

KUSHNIR等[12]認(rèn)為孤立性AF患者存在心房組織異常表現(xiàn)，包括與細(xì)胞壞死灶相關(guān)的炎性浸潤(rùn)；鄭黎暉等[13]研究顯示，孤立性AF患者炎性標(biāo)志物和氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平高于健康對(duì)照者；GRIGORIADI等[14]研究表明，孤立性AF復(fù)發(fā)與ICAM-1、IL-6、丙二醛及硝基酪氨酸水平有關(guān)；CANPOLAT等[15]研究顯示，陣發(fā)性孤立性AF患者血漿hs-CRP、纖連蛋白水平高于健康對(duì)照者，且血漿纖連蛋白和hs-CRP水平可作為左心房電重構(gòu)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子；ZHENG等[16]研究證實(shí)，電重構(gòu)是AF的重要發(fā)病機(jī)制，而炎癥和氧化應(yīng)激在AF和電重構(gòu)中發(fā)揮著重要作用。上述研究均表明，炎癥和氧化應(yīng)激與孤立性AF有關(guān)。

注：CD40L=CD40配體，LAD=左心房?jī)?nèi)徑，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白

圖1 血清CD40L水平與孤立性AF患者血清hs-CRP水平、LAD關(guān)系的散點(diǎn)圖

Figure1 Scatter diagram for relationship between serum CD40L level and hs-CRP，LAD of patients with isolated AF

CD40L作為一種促炎性反應(yīng)和血栓形成因子，在AF病理生理過程中發(fā)揮著重要作用[17]。臨床研究顯示，急性腦梗死和急性冠脈綜合征患者血液中可溶性CD40L水平持續(xù)升高，提示CD40L可能參與血栓形成及血小板活化[18]。此外，OSMANCIK等[19]研究顯示，AF患者成功消融恢復(fù)竇性心律后，IL-6、CRP和CD40L水平明顯降低。本研究結(jié)果顯示，孤立性AF患者血清CD40L水平高于體檢健康者，單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清CD40L水平是孤立性AF的影響因素，提示血清CD40L水平可能與孤立性AF有關(guān)；進(jìn)一步進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清CD40L水平是孤立性AF的獨(dú)立影響因素，提示血清CD40L水平與孤立性AF有關(guān)。LUAN等[20]研究結(jié)果顯示，孤立性AF患者多效促炎性細(xì)胞因子——白介素18(IL-18)水平升高，且其水平與LAD呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，血清CD40L水平與孤立性AF患者血清hs-CRP水平、LAD呈正相關(guān)，提示血清CD40L水平可能與炎性反應(yīng)和電重構(gòu)有關(guān)。分析CD40L參與炎性反應(yīng)的可能機(jī)制如下：CD40-CD40L是一對(duì)跨膜糖蛋白，可介導(dǎo)炎性反應(yīng)的起始過程；血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等均可表達(dá)CD40L，而CD40L活化可促使上述細(xì)胞大量表達(dá)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、ICAM-1、IL-6等，進(jìn)而激活和加劇局部炎性反應(yīng)。

綜上所述，血清CD40L水平與孤立性AF獨(dú)立有關(guān)，且其水平變化與血清hs-CRP水平、LAD呈正相關(guān)。本研究樣本量較小，結(jié)果結(jié)論及具體作用機(jī)制還需要大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：艾文婷、陳新軍進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、研究的實(shí)施與可行性分析；祁杰、李瑞進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；艾文婷、陳新軍進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；艾文婷撰寫論文、進(jìn)行論文及英文修訂；陳新軍、祁杰負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；艾文婷對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

RelationshipbetweenSerumCD40LigandLevelandIsolatedAtrialFibrillation

AIWen-ting1，QIJie1，LIRui2，CHENXin-jun3

1.DepartmentofCardiology，thePeople′sHospitalofShaanxiProvince，Xi′an710068，China2.DepartmentofCardiology，theFirstHospitalofHANBINDistrict，Ankang，Ankang725000，China3.DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofShaanxiProvince，Xi′an710068，China

Correspondingauthor：CHENXin-jun，E-mail：cxjwol@163.com

ObjectiveTo analyze the correlation between serum CD40 ligand(CD40L)level and isolated atrial fibrillation.MethodsFrom 2012 to 2015 in the Department of Minimally Invasive Surgery，the People′s Hospital of Shaanxi Province，a total of 38 patients with isolated atrial fibrillation were selected as observation group，a total of 46 healthy people were selected as control group.Clinical data，echocardiographic examination results and laboratory examination results were compared between the two groups，univariate and multivariate Logistic regression analysis were used to analyze the influencing factors of isolated atrial fibrillation，and correlations of serum CD40L level with serum hs-CRP and LAD of patients with isolated atrial fibrillation were analyzed by Pearson correlation analysis.ResultsNo statistically significant differences of gender，age，BMI，smoking history，SBP，DBP，LVESD，IVST，LVPWT，LVEF，F(xiàn)PG，serum level of Cr，TC，HDL，LDL or UA was found between the two groups(P>0.05)；LVEDD and LAD of observation group were statistically significantly larger than those of control group，meanwhile serum levels of CD40L and hs-CRP of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Univariate Logistic regression analysis results showed that，LVEDD〔OR=1.654，95%CI(1.252，2.184)〕，serum CD40L level〔OR=1.392，95%CI(1.094，1.772)〕and serum hs-CRP level〔OR=1.334，95%CI(1.028，1.731)〕were influencing factors of isolated atrial fibrillation(P<0.05)；multivariate Logistic regression analysis results showed that，LVEDD〔OR=1.677，95%CI(1.245，2.259)〕，serum CD40L level〔OR=5.165，95%CI(2.215，12.046)〕and serum hs-CRP level〔OR=1.473，95%CI(1.148，1.889)〕were independent influencing factors of isolated atrial fibrillation(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，serum CD40L level was positively correlated with serum hs-CRP level(r=0.82)and LAD(r=0.85)of patients isolated atrial fibrillation(P<0.05).ConclusionSerum CD40L level was independently correlated with isolated atrial fibrillation，and it is positively correlated with serum hs-CRP level and LAD，respectively.

Isolated atrial fibrillation；CD40 ligand；Relationship research

陳新軍，E-mail：cxjwol@163.com

R 541.75

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.009

2017-05-26；

2017-08-02)

1.710068陜西省西安市，陜西省人民醫(yī)院心內(nèi)科

2.725000陜西省安康市漢濱區(qū)第一醫(yī)院心內(nèi)科

3.710068陜西省西安市，陜西省人民醫(yī)院急診科

艾文婷，祁杰，李瑞，等.血清CD40配體水平與孤立性心房顫動(dòng)的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(8)：37-40，52.[www.syxnf.net]

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