SPECT/CT與傳統(tǒng)X線片在診斷骨轉(zhuǎn)移瘤中的應(yīng)用價值

顏文賢，李 燕，汪萬恒，胡煜斌，鄧浩然，嚴貴華

1.自貢市第四人民醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科(自貢 643000)；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 放射科(成都 610072)

·論著·

SPECT/CT與傳統(tǒng)X線片在診斷骨轉(zhuǎn)移瘤中的應(yīng)用價值

顏文賢1，李 燕1，汪萬恒1，胡煜斌1，鄧浩然1，嚴貴華2

1.自貢市第四人民醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科(自貢 643000)；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 放射科(成都 610072)

目的探討SPECT/CT與傳統(tǒng)X線片在診斷骨轉(zhuǎn)移瘤中的應(yīng)用價值。方法回顧性分析在自貢市第四人民醫(yī)院經(jīng)手術(shù)或病理檢查確診為惡性腫瘤的患者42例，行傳統(tǒng)X線片或SPECT/CT檢查了解有無骨轉(zhuǎn)移，結(jié)果發(fā)現(xiàn)陽性病灶53處，對這53處病灶分別采用傳統(tǒng)X線片和SPECT/CT進行檢查對比和隨訪，以X線片或CT表現(xiàn)為成骨或/和溶骨性骨質(zhì)破壞，同時SPECT/CT顯示局部放射性核素濃聚為確診腫瘤骨轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)，比較傳統(tǒng)X線片和SPECT/CT診斷骨轉(zhuǎn)移瘤的準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度。結(jié)果X線片診斷骨轉(zhuǎn)移灶的靈敏度及準(zhǔn)確度與SPECT/CT檢查比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(靈敏度：McNemar′P<0.001；準(zhǔn)確度：McNemar′P<0.001)；X線片診斷骨轉(zhuǎn)移灶的特異度與SPECT/CT大致相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(McNemar′P=0.117)。結(jié)論相對于傳統(tǒng)X線片檢查，SPECT/CT診斷骨轉(zhuǎn)移瘤具有明顯優(yōu)越性。

骨轉(zhuǎn)移瘤； X線片；單光子發(fā)射計算機斷層顯像；診斷性試驗

據(jù)統(tǒng)計，目前惡性腫瘤的發(fā)病率越來越高[1-5]，乳腺癌位居女性惡性腫瘤的首位[6-8]，肺癌、前列腺癌、甲狀腺癌的發(fā)病率也在逐年上升。上述惡性腫瘤易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[9-11]，骨轉(zhuǎn)移瘤將嚴重降低患者的生活質(zhì)量。因此找出診斷骨轉(zhuǎn)移瘤的無創(chuàng)檢查方法尤為重要。傳統(tǒng)X線片和SPECT/CT骨顯像均可用于骨轉(zhuǎn)移瘤的診斷，但二者各有優(yōu)缺點。本研究旨在探討傳統(tǒng)X線片與SPECT/CT顯像對骨轉(zhuǎn)移瘤診斷的靈敏度、準(zhǔn)確度及特異度，以期達到早期診斷腫瘤骨轉(zhuǎn)移的目的，為臨床治療方案的選擇提供依據(jù)，減少患者痛苦和經(jīng)濟負擔(dān)。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選擇2015年6月至2016年12月在自貢市第四人民醫(yī)院經(jīng)手術(shù)或病理檢查確認為惡性腫瘤患者42例為研究對象，其中女24例，男18例，年齡35～55歲，平均年齡(40.50±4.32)歲，乳腺癌患者5例，肺癌患者17例，甲狀腺癌患者10例，前列腺癌患者5例，其他惡性腫瘤患者5例。所有患者進行傳統(tǒng)X線片或SPECT/CT檢查，了解有無骨轉(zhuǎn)移。42例患者中陽性病灶53處。排除具有慢性器官衰竭的患者，如心功能衰竭、腎功能衰竭等患者。所有患者年齡、性別及一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究已取得患者的知情同意權(quán)，符合倫理學(xué)要求。

1.2方法

以X線片或CT表現(xiàn)為成骨型或/和溶骨型骨質(zhì)改變，同時SPECT/CT顯示局部放射性核素濃聚為腫瘤骨轉(zhuǎn)移為標(biāo)準(zhǔn)[17-19]，對53處陽性病灶分別采用傳統(tǒng)X線片和SPECT/CT進行檢查。X線平片采用德國西門子公司提供的型號為AXIOM Aristos VX Plus數(shù)字X線片攝影機(DR)，根據(jù)不同部位采用相應(yīng)攝影條件。SPECT/CT骨顯像采用美國GE醫(yī)療集團提供的融合型單光子發(fā)射型計算機斷層掃描系統(tǒng)——Infiniavc Hawkeye-4 SPECT/CT顯像儀，采用低能高分辨準(zhǔn)直器，采集能峰為140 keV，能窗窗寬為20%，使用全身骨采集軟件，連續(xù)采集矩陣為256×1 024，Zoom為1.0，掃描速度為12～18 cm/min，斷層采集矩陣為128×128，Zoom為1.0，按人體表面輪廓采集，旋轉(zhuǎn)角度為360°，每6°采集一幀，每幀采集30 s，共采集60幀圖像；同機CT透射掃描參數(shù)為140 kV，2.5 mA，矩陣512×512。MDP由江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所江原制藥廠提供；99mTcO4-系由北京原子高科股份有限公司提供的鉬-锝發(fā)生器淋洗所得；自行標(biāo)記99mTc-MDP，放射化學(xué)純度≥95%，用量740～925 MBq，靜脈注射后2.5～4 h開始采集。對陽性病灶進行3～10個月隨訪。隨訪過程中見病灶處骨質(zhì)密度變化者(成骨或溶骨性骨質(zhì)破壞)為轉(zhuǎn)移灶，隨訪未見變化者為其他良性改變的非轉(zhuǎn)移灶。

1.3評價指標(biāo)

以傳統(tǒng)X線片和SPECT/CT局部顯像診斷骨轉(zhuǎn)移灶的準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度為評價指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，定性資料采用例數(shù)(%)描述，組間比較采用2檢驗，定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗。檢驗水準(zhǔn)α設(shè)定為0.05。

2 結(jié)果

2.1病灶轉(zhuǎn)移的判定及隨訪結(jié)果

首次檢查兩種檢查方法相互印證能一致性確定其性質(zhì)的病灶21處，其中9處為轉(zhuǎn)移性病灶，12處為非轉(zhuǎn)移灶(結(jié)合CT融合顯像確定8處為骨質(zhì)增生退行性改變，4處為陳舊性骨折)。兩種檢查方法不對稱性發(fā)現(xiàn)的病灶的有32處，其中有8處X線片表現(xiàn)為結(jié)節(jié)樣密度增高而SPECT/CT融合顯像骨代謝未見異常，經(jīng)隨訪亦未見改變，確定為非轉(zhuǎn)移灶；另有24處病灶在SPECT顯像發(fā)現(xiàn)骨代謝增高而X線片(含SPECT/CT融合顯像)未見骨質(zhì)形態(tài)及密度異常改變，經(jīng)過3～10個月隨訪，最后確定20處為轉(zhuǎn)移灶(其中成骨性轉(zhuǎn)移灶7處，溶骨性骨質(zhì)破壞轉(zhuǎn)移灶13處)，4處為其他良性改變的非轉(zhuǎn)移灶。兩種檢查方法發(fā)現(xiàn)病灶性質(zhì)與最終隨診結(jié)果對照情況見表1。

表1 X線片與SPECT/CT顯像診斷骨轉(zhuǎn)移灶(處)情況

2.2兩種方法診斷骨轉(zhuǎn)移灶的靈敏度、準(zhǔn)確度及特異度

X線片診斷骨轉(zhuǎn)移灶的靈敏度及準(zhǔn)確度低于SPECT/CT，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(靈敏度：2=30.526，P<0.001；準(zhǔn)確度：2=21.806，P<0.01)， 而在骨轉(zhuǎn)移灶的特異度方面，X線片及SPECT/CT之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(McNemar′P=0.117)(表2)。

表2X線片與SPECT/CT顯像診斷骨轉(zhuǎn)移的靈敏度、準(zhǔn)確度及特異度比較(%)

靈敏度特異度準(zhǔn)確度X線片31.03(9/29)16.67(4/24)24.53(13/53)SPECT/CT100.00(29/29)33.33(8/24)69.81(37/53)McNemar'P<0.0010.117<0.001

3 討論

骨骼是許多惡性腫瘤(如肺癌、乳腺癌、前列腺癌和甲狀腺癌等)發(fā)生轉(zhuǎn)移的常見部位，確診腫瘤骨轉(zhuǎn)移常需依賴病理檢查，但這在臨床實踐中很難做到。找到一種安全、無創(chuàng)又可靠的診斷方法對早期診斷腫瘤骨轉(zhuǎn)移非常重要。傳統(tǒng)X線片檢查具有操作方便，無創(chuàng)傷性，價格低廉等優(yōu)點，被廣大患者接受，其典型表現(xiàn)為溶骨性破壞或成骨性改變，其陽性率主要取決于局部骨鹽沉積或丟失導(dǎo)致密度的變化和程度，只有當(dāng)局部骨鹽變化量>30～50%，脫鈣區(qū)>1.5 cm或出現(xiàn)明顯的硬化區(qū)時，X線片才能清晰顯示病灶[17]。

SPECT/CT骨顯像是利用靜脈注射99mTc 標(biāo)記的MDP作為顯像劑，其與骨的主要成份——羥基磷灰石晶體發(fā)生離子交換、化學(xué)吸附以及與骨組織中的有機成份結(jié)合而沉積于骨組織內(nèi)，在體外利用SPECT探測顯像劑在骨組織中的分布情況，以了解局部骨代謝的變化而達到診斷疾病的目的[19]；同機CT掃描的斷層圖像與SPECT斷層圖像融合，可大大提高SPECT/CT骨顯像診斷腫瘤骨轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性[1-6,8-16]。目前，放射性核素骨顯像被認為是診斷腫瘤骨轉(zhuǎn)移最常用并最有效的一種檢查方法，它可以比X線片檢查提前3～6個月發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶，為早期診斷惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的首選方法[19]，已廣泛應(yīng)用于臨床。

本研究選取已確診為惡性腫瘤的患者42例，經(jīng)傳統(tǒng)X線片或SPECT/CT進行常規(guī)檢查共發(fā)現(xiàn)陽性病灶53處，對這53處病灶分別采用傳統(tǒng)X線片和SPECT/CT進行檢查，除去兩種檢查方法相吻合的21處病灶，剩下的暫無法定性的32處病灶進行為期3～10個月的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)X線片診斷骨轉(zhuǎn)移灶的靈敏性和準(zhǔn)確性低于SPECT/CT，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義；產(chǎn)生這種差異的主要原因為X線片工作的主要原理為根據(jù)骨質(zhì)密度的高低判斷病灶的部位，而骨質(zhì)密度基本由局部骨鹽的多少決定，當(dāng)局部骨鹽量變化>30%，且脫鈣區(qū)>1.5 cm或出現(xiàn)明顯的硬化區(qū)時，X線片才能清晰顯示病灶[17]，但常常為時已晚，臨床應(yīng)用價值較低。而SPECT/CT能克服這一缺點，它采用99mTc-MDP作為骨顯像劑，能夠發(fā)現(xiàn)早期的骨轉(zhuǎn)移瘤[20-22]，在圖像上即表現(xiàn)為放射性核素濃聚灶。

需要指出的是，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是外科手術(shù)活檢或穿刺活檢，但對已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者再行手術(shù)或有創(chuàng)操作在臨床不現(xiàn)實。故在本研究中金標(biāo)準(zhǔn)的選擇上我們采用了初次檢查及隨訪檢查相結(jié)合的方式進行金標(biāo)準(zhǔn)的判定，即以X線片或CT表現(xiàn)為成骨型或/和溶骨型骨質(zhì)改變，同時SPECT/CT顯示局部放射性核素濃聚為腫瘤骨轉(zhuǎn)移為標(biāo)準(zhǔn)，這與黃鋼等[17-19]介紹的方法一致；另外，由于病例數(shù)的限制，本文僅對53處病灶進行了研究，在結(jié)果的代表性意義上還需進一步大樣本的診斷性試驗研究。

在本研究中，X線片對病灶檢查的特異度與SPECT/CT大致相同，二者的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。分析原因為，其他一些引起骨代謝增高的骨骼疾病如關(guān)節(jié)炎、骨髓炎、骨折修復(fù)和代謝性疾病等也可引起放射性核素的濃聚，從而引起假陽性，這時應(yīng)充分結(jié)合融合顯像，提高診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，99mTc-MDP SPECT/CT顯像診斷骨轉(zhuǎn)移瘤具有創(chuàng)傷小、靈敏度高和準(zhǔn)確度高的優(yōu)點，與傳統(tǒng)X線片相比具有明顯的優(yōu)勢。但因其特異度不高，分析圖像時應(yīng)密切結(jié)合患者的病史及其他影像學(xué)表現(xiàn)，避免誤診與漏診。

[1]張桂榮, 麻少輝, 賈茜, 等. CT聯(lián)合全身骨顯像在骨轉(zhuǎn)移瘤中的診斷價值[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2017, 25(6): 951-955.

[2]何濤, 李玉峰. SPECT/CT 融合顯像骨轉(zhuǎn)移癌診斷價值分析[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2017, 19(1): 57-58.

[3]翟士軍, 張玉娜, 米寶明, 等. SPECT/CT融合骨顯像對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價值[J]. 中國輻射衛(wèi)生, 2016, 25(6): 746-748.

[4]魏強, 邱剛, 房保栓, 等. SPECT/CT融合顯像與WB-DWI成像對骨轉(zhuǎn)移瘤診斷價值比較[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2016, 25(30): 3401-3403.

[5]王東, 孟憲平, 陳則君, 等. SPECT/CT融合圖像與全身骨顯像對骨轉(zhuǎn)移瘤診斷的價值分析[J]. 中國CT和MRI雜志, 2016, 14(4): 126-129.

[6]張建偉. SPECT/CT融合顯像骨轉(zhuǎn)移癌診斷的價值研究[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘, 2016(11): 150.

[7]劉洋,賀貴福,趙義，等.SPECT/CT聯(lián)合CEA、Cyfra-211、NSE診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的價值[J].中國老年學(xué)雜志,2015(24):7081-7083.

[8]張瑜, 陳躍, 朱艷, 等. SPECT/CT同機融合顯像對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價值及影像學(xué)特征的研究[J]. 瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2015, 38(4): 353-356.

[9]董科, 傅健飛, 樓菁菁, 等. 分子影像SPECT/CT對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用價值[J]. 中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志, 2015, 26(7): 465-468.

[10] 李征. SPECT/CT融合顯像在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的診斷價值[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2014, 11(20): 2841-2842.

[11] 劉杰, 王群, 續(xù)蕊, 等. 骨斷層SPECT/CT顯像在骨轉(zhuǎn)移鑒別診斷中的應(yīng)用價值[J]. 中日友好醫(yī)院學(xué)報, 2014, 28(5): 270-272,276.

[12] 程維荷, 張軍, 李林法, 等. SPECT/CT骨顯像對肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷的增益價值分析[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2014, 12(23): 79-80.

[13] 彭東, 徐可為, 王榮輝, 等. SPECT/CT融合顯像診斷腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床價值[J]. 廣西醫(yī)學(xué), 2014, 36(8): 1153-1155.

[14] 袁孝軍, 李永軍, 徐兆強. SPECT/CT對繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥甲狀旁腺腺體定位診斷的應(yīng)用價值分析[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版), 2013, 33(10): 1474-1477.

[15] 蘇玉玲. SPECT/CT融合顯像在骨轉(zhuǎn)移瘤診斷中的應(yīng)用價值[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2013, 24(6): 842-844.

[16] 楊文定, 覃衛(wèi)華. SPECT/CT融合顯像在肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的臨床價值[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 22(9): 994-995.

[17] 黃鋼.影像核醫(yī)學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:104.

[18] 白人駒, 張雪林. 醫(yī)學(xué)影像診斷學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2010:575.

[19] 李少林, 王榮福. 核醫(yī)學(xué)[M]. 7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:136-164.

[20] 高芃, 李金明. 循環(huán)腫瘤 DNA 與腫瘤精準(zhǔn)治療[J]. 實用醫(yī)院臨床雜志, 2016, 13(3): 1-6.

[21] Takahashi S. Bone metabolic markers for evaluation of bone metastases[J]. Clin Calcium, 2013, 23(3): 391-400.

[22] Toth D F, T?npker M, Mayerh?fer M E,etal. Rapid detection of bone metastasis at thoracoabdominal CT: accuracy and efficiency of a new visualization algorithm[J]. Radiology, 2014, 270(3): 825-833.

TheApplicationValueofSPECT/CTandtheConventionalX-rayFilmintheDiagnosisofBoneMetastases

YanWenxian1,LiYan1,WangWanheng1,HuYubin1,DengHaoran1,YanGuihua2.

1.DepartmentofNuclearMedicine,ZigongFourthPeople′sHospital,Zigong643000,China;2.DepartmentofRadiology,SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople′sHospital,Chengdu610072,China

ObjectiveTo investigate the application value of SPECT/CT and the conventional X-ray film in the diagnosis of bone metastases.MethodsThe data of42cases with malignant tumors diagnosed by operation or pathology in Zigong Fourth People′s Hospital was analyzed retrospectively. The Traditional X-ray or SPECT/CT examinations were performed to detect whether there were any bone metastases and53positive lesions were found. Then the53lesions were examined and followed up to compare by the conventional X-ray and SPECT/CT respectively. The criteria whether the results of the conventional X-ray and SPECT/CT examinations showed osteogenesis or/and osteolytic destruction of bone and the results of the SPECT/CT examination showed local radionuclide concentration were taken for the diagnosis of tumor bone metastasis in order to compare the accuracy, sensitivity and specificity of the conventional X-ray film and SPECT/CT respectively.ResultsThe sensitivity and accuracy of the conventional X-ray film were significantly lower than those of SPECT/CT in the diagnosis of bone metastases respectively (McNemar′P<0.001), while its specificity was roughly the same as that of SPECT/CT and there was no significant differences between them (McNemar′P=0.117).ConclusionCompared with the conventional X-ray examination, SPECT/CT has obvious advantages in the diagnosis of bone metastases.

Bone metastases; X-ray film; SPECT/CT; Diagnostic trial

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20170627.1135.004.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.04.028

R730.44

A