夏橘化瘀膠囊治療缺血性心肌病心力衰竭療效觀察

張華濤 陳 婕李 杰 許 軍（山東省濰坊市中醫(yī)院心血管病二科，山東 濰坊 2604）

夏橘化瘀膠囊治療缺血性心肌病心力衰竭療效觀察

張華濤 陳 婕1李 杰 許 軍
（山東省濰坊市中醫(yī)院心血管病二科，山東 濰坊 261041）

目的 觀察夏橘化瘀膠囊治療缺血性心肌病心力衰竭的臨床療效。方法 將96例缺血性心肌病心力衰竭患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組48例予常規(guī)抗心力衰竭治療，治療組48例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加夏橘化瘀膠囊。2組均治療12周后觀察臨床療效，比較2組治療前后血漿N末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）變化，統(tǒng)計(jì)比較2組臨床療效及再住院率。結(jié)果 治療組總有效率91.67%，再住院率4.17%；對(duì)照組總有效率81.25%，再住院率16.67%，治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），再住院率低于對(duì)照組（P＜0.05）。2組治療后NT－proBNP、LVESD及LVEDD均較本組治療前降低，LVEF升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且2組組間比較差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 夏橘化瘀膠囊治療缺血性心肌病心力衰竭患者臨床療效確切，可明顯提高心功能，降低再住院率，無明顯不良反應(yīng)。

心肌缺血；心力衰竭；中醫(yī)療法

缺血性心肌病是冠心病的一種類型，是由于冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重病變使心肌供氧和需氧不平衡，引起心臟擴(kuò)大或僵硬，導(dǎo)致心力衰竭（以下簡稱心衰）和心律失常的一種臨床綜合征，具有病情重、預(yù)后差的特點(diǎn)［1］?！吨袊难懿?bào)告2014》顯示，心血管疾病已成為我國居民的首位死因［2］。近年來，由于冠心病患病人群的增加和急性心肌梗死治療的進(jìn)步、存活率的提高，導(dǎo)致缺血性心肌病患者明顯增多［2］。研究證實(shí)，夏橘化瘀膠囊（原名胸痹通膠囊）具有降血脂、抗炎、抗氧化、抗心肌缺血、保護(hù)心肌細(xì)胞等作用，治療冠心病心絞痛有確切療效［3］。2014－08—2016－08，我們在常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上加夏橘化瘀膠囊治療缺血性心肌病心衰患者48例，并與常規(guī)抗心衰治療48例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 有明確冠心病病史，冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)多支冠狀動(dòng)脈病變（狹窄＞50%）；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能［4］Ⅱ～Ⅳ級(jí)；心臟彩超示心臟擴(kuò)大且左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%［4］。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡50～85歲，均簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 冠心病并發(fā)癥如乳頭肌功能不全、室間隔穿孔及室壁瘤；其他心臟病引起的心臟擴(kuò)大和心衰；肝腎功能不全及治療依從性差者。

1.2 一般資料 全部96例均為山東省濰坊市中醫(yī)院心血管病二科缺血性心肌病心衰患者，隨機(jī)分為2組。治療組48例，男29例，女19例；年齡64～82歲，平均（68.4±9.2）歲；病程1.5～18.2年，平均（5.5±2.2）年；NYHA心功能：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)10例。對(duì)照組48例，男27例，女21例；年齡63～84歲，平均（69.5±8.7）歲；病程1.4～17.8年，平均（5.6±2.5）年；NYHA心功能：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)11例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予規(guī)范抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心衰治療，包括抗血小板聚集藥、他汀類藥、β－受體阻滯劑（逐漸加量至最大耐受量）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、利尿劑、地高辛、硝酸酯類等藥物。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用夏橘化瘀膠囊（山東省濰坊市中醫(yī)院自制劑，魯藥制字Z20140015）3粒，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均治療12周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后血漿N末端腦鈉肽前體（NT－proBNP），彩色超聲心動(dòng)圖LVEF、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）變化情況。相同指標(biāo)檢查均由同一醫(yī)師操作完成。統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間再住院率，即再次因心衰住院人數(shù)／該組總?cè)藬?shù)× 100%。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀及體征明顯緩解，心功能恢復(fù)到Ⅰ級(jí)或心功能提高2級(jí)及以上；有效：臨床癥狀及體征部分緩解，心功能提高1級(jí)；無效：臨床癥狀及體征無好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)無變化或惡化?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%［5］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效及再住院率比較 見表1。

表1 2組臨床療效及再住院率比較例

由表1可見，治療組總有效率高于對(duì)照組，再住院率低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 2組治療前后NT－proBNP、LVEF、LVESD及LVEDD比較 見表2。

表2 2組治療前后NT－proBNP、LVEF、LVESD及LVEDD比較ˉx±s

由表2可見，與本組治療前相比，2組治療后NT－proBNP、LVEF、LVES及LVEDD均改善（P＜0.05），且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 安全性檢測 2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組3例偶有腹脹、惡心等胃腸道不適癥狀，予對(duì)癥治療后不良反應(yīng)均消失，未影響試驗(yàn)及觀察。2組患者血常規(guī)及肝腎功能檢測均未見明顯異常。

3 討 論

缺血性心肌病的病因以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化最為常見，且以多支病變、高度狹窄或完全閉塞病變?yōu)橹?，還存在冠狀動(dòng)脈自發(fā)血栓形成、痙攣、炎癥、微血管功能異常、內(nèi)皮功能異常以及冠狀動(dòng)脈新生血管等［6］。因其實(shí)質(zhì)上屬于冠心病繼發(fā)心衰，故治療應(yīng)遵循冠心病和心衰2類疾病指南，治療方法主要有藥物治療、介入治療、外科手術(shù)、血管及心肌再生治療（干細(xì)胞）等［7］。目前，藥物治療的目標(biāo)是改善癥狀，提高生活質(zhì)量，防止和延緩心室重構(gòu)發(fā)展。臨床實(shí)踐和研究證實(shí)，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，充分運(yùn)用中醫(yī)辨證論治或?qū)７綄Ｋ幹委?，能更有效地糾正缺血性心肌病患者心功能不全，提高其生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)耐量，其療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療［8］。

缺血性心肌病心衰屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“喘證”“心悸”“心水”等范疇。其病位在心，涉及腎、脾、肺諸臟。心氣虛、心陰虛為本，氣滯痰瘀為標(biāo)。治宜標(biāo)本兼治，補(bǔ)益與祛邪兼施。夏橘化瘀膠囊為王寶光長期用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而成［3］，其認(rèn)為本病治療要以“通補(bǔ)”二字為法，補(bǔ)即補(bǔ)氣滋陰，通即化痰宣痹。夏橘化瘀膠囊由太子參、茯苓、半夏、枳實(shí)、橘紅、石菖蒲、郁金、炙旋覆花、降香、丹參、當(dāng)歸、麥冬、五味子、酸棗仁、遠(yuǎn)志組成。方中太子參、茯苓為君藥，太子參補(bǔ)氣健脾，生津養(yǎng)陰；茯苓健脾滲濕，利水消腫，二者補(bǔ)瀉兼施，共奏補(bǔ)氣養(yǎng)陰、利水消腫之效。半夏辛開散結(jié)，化痰消痞；枳實(shí)行氣化痰；橘紅燥濕化痰，理氣寬中；石菖蒲化濕和胃，與半夏、枳實(shí)、橘紅合用，共為臣藥，共奏理氣化痰、寬胸消痞之效。郁金行氣解郁，活血止痛；炙旋覆花降氣化痰；降香行氣活血；丹參活血化瘀；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，與炙旋覆花、降香、丹參合用，共為佐藥，共奏行氣活血、化瘀通絡(luò)之功。麥冬養(yǎng)陰生津；五味子益氣生津，收斂固澀；遠(yuǎn)志安神益智，祛痰開竅；酸棗仁養(yǎng)心益肝，安神斂汗，麥冬、五味子、遠(yuǎn)志與酸棗仁合用，共為使藥，共奏補(bǔ)心腎、安心神之功。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、化痰祛瘀、養(yǎng)心安神之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，太子參具有降糖、降脂、抗氧化、改善心功能等作用［9］。茯苓具有抗炎、利尿、降脂、增強(qiáng)免疫等作用，可改善心肌運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)機(jī)體水鹽代謝［10］。枳實(shí)具有抗血小板聚集、抗血栓形成、增強(qiáng)心肌收縮力、減慢心率、增加心輸出量及冠狀動(dòng)脈血流量等作用［11］。丹參可抗血小板聚集及抗血栓形成，能降血脂、降低血漿纖維蛋白原含量，減輕動(dòng)脈粥樣硬化，并增加冠狀動(dòng)脈血流量［12］。當(dāng)歸有擴(kuò)張血管、抗心肌缺血及降脂等功效［13］。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，夏橘化瘀膠囊可以調(diào)節(jié)血脂［14］，減少氧自由基生成［15］，保護(hù)動(dòng)脈壁一氧化氮代謝［16］，改善血液流變狀態(tài)［17］，降低心肌耗氧量及提高氧的利用率［18］，從而通過多種途徑發(fā)揮保護(hù)心肌的作用。

長期慢性心肌缺血會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死、凋亡、頓抑或心肌冬眠，繼而引起病理性心室重構(gòu)、心功能下降，表現(xiàn)為心臟擴(kuò)大。B型腦鈉肽（BNP）是反映心功能不全的生化指標(biāo)，已廣泛應(yīng)用于心衰的診斷、治療和預(yù)后判斷。NT－proBNP主要由心室細(xì)胞合成和分泌，半衰期長于BNP，血漿濃度較BNP更高，因此較BNP可以更準(zhǔn)確地反映心衰的嚴(yán)重程度，是反映心衰患者心功能及預(yù)后的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療組應(yīng)用夏橘化瘀膠囊后臨床總有效率高于對(duì)照組，再住院率低于對(duì)照組（P＜0.05），NT－proBNP、LVEF、LVESD、LVEDD均較對(duì)照組改善明顯（P＜0.05），且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。表明無論是臨床效果還是實(shí)驗(yàn)室及超聲指標(biāo)，夏橘化瘀膠囊對(duì)缺血性心肌病心衰的治療均具有優(yōu)勢，這可能與其多靶點(diǎn)、多機(jī)制抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，改善心功能有關(guān)，但長期療效有待進(jìn)一步隨訪驗(yàn)證。

［1］ 薛彥博，鄭小璞.缺血性心肌病的診斷與治療現(xiàn)狀：局限與展望［J］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2016，10（6）：763－765.

［2］ 陳偉偉，高潤霖，劉力生，等.《中國心血管病報(bào)告2014》概要［J］.中國循環(huán)雜志，2015，30（7）：617－622.

［3］ 王偉，唐可清，唐可欣，等.胸痹通膠囊治療冠心病的臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006，4（8）：663－665.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國心力衰竭診斷和治療指南2014［J］.中華心血管病雜志，2014，42（2）：98－122.

［5］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：77－79.

［6］ MarzilliM，Merz CN，Boden WE，etal.Obstructive coronary atherosclerosis and ischemic heart disease：an elusive link！［J］.J Am Coll Cardiol，2012，60（11）：951－956.

［7］ Karantalis V，Suncion－Loescher VY，Bagno L，et al. Synergistic Effects of Combined Cell Therapy for Chronic Ischemic Cardiomyopathy［J］.JAm Coll Cardiol，2015，66（18）：1990－1999.

［8］ Xinli Li，Jian Zhang，Jun Huang，et al.A Multicenter，Randomized，Double－Blind，Parallel－Group，Placebo－Controlled Study of the Effects of QiliQiangxin Capsules in Patients With Chronic Heart Failure［J］. JACC，2013，12（62）：1065－1072.

［9］ 汪劍飛.太子參藥理研究新進(jìn)展［J］.實(shí)用藥物與臨床，2013，16（4）：333－334.

［10］ 張鐘媛.茯苓藥理作用研究進(jìn)展［J］.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，29（5）：108－109.

［11］ 朱玲，楊峰，唐德才.枳實(shí)的藥理研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2004，32（2）：64－66.

［12］ 馬丙祥，董寵凱.丹參的藥理作用研究新進(jìn)展［J］.中國藥房，2014，25（7）：663－665.

［13］ 劉醫(yī)輝，楊世英，馬偉林，等.當(dāng)歸藥理作用的研究進(jìn)展［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（22）：192－193.

［14］ 孫麗娜，王森林，唐可欣，等.胸痹通膠囊調(diào)節(jié)血脂代謝的分子機(jī)制研究［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39（9）：66－68.

［15］ 唐可欣，王金光，王鳳斌.胸痹通膠囊對(duì)高脂血癥大鼠脂質(zhì)過氧化的影響［J］.中國臨床康復(fù)，2004，8（18）：3552－3553.

［16］ 唐可清，唐可欣，王金光，等.胸痹通膠囊影響兔動(dòng)脈壁一氧化氮代謝的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，2（2）：93－94.

［17］ 唐可清，唐可欣，王金光，等.胸痹通膠囊對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響［J］.中醫(yī)藥信息，2003，20（4）：52－53.

［18］ 唐可欣，王金光，王鳳斌，等.胸痹通膠囊對(duì)大鼠缺血心肌保護(hù)作用的研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2003，1（10）：584－585.

R542.205.11；R283.65

A

1002－2619（2017） 08－1196－03

2017－04－05）

（本文編輯：曹志娟）

10．3969／j．issn．1002－2619．2017．08．019

1 山東省濰坊市疾病預(yù)防控制中心食品營養(yǎng)與學(xué)生保健科，山東濰坊 261061

張華濤（1988—），男，主治醫(yī)師，碩士。從事中西醫(yī)結(jié)合心血管疾病臨床及科研工作。