益腎降濁方治療原發(fā)性IgA腎病氣陰兩虛型臨床觀察

王 平 李 松劉海濤杜立建邢曉靜向廣生（華北理工大學(xué)05級(jí)碩士研究生，河北 唐山 063000）

益腎降濁方治療原發(fā)性IgA腎病氣陰兩虛型臨床觀察

王 平 李 松△劉海濤1杜立建2邢曉靜2向廣生2
（華北理工大學(xué)2015級(jí)碩士研究生，河北 唐山 063000）

目的 觀察益腎降濁方治療原發(fā)性免疫球蛋白A（IgA）腎病氣陰兩虛型的臨床療效。方法

將60例原發(fā)性IgA腎病氣陰兩虛型患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組30例予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組30例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用益腎降濁方。2組均治療3個(gè)月。記錄患者治療前后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、24 h尿蛋白定量、腎功能［血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）］變化，比較2組療效。結(jié)果 2組治療后尿RBC、24 h尿蛋白定量、Cr、BUN均較本組治療前降低（P＜0.05），且治療組降低更明顯（P＜0.05）。治療組總有效率86.66%，對(duì)照組總有效率63.33%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益腎降濁方治療原發(fā)性IgA腎病氣陰兩虛型，可有效改善患者臨床癥狀，降低相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

腎小球腎炎，IGA；中醫(yī)藥療法；辨證

原發(fā)性免疫球蛋白A（IgA）腎病是最為常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，患者中有35%～50%的人會(huì)在30年內(nèi)由原發(fā)性IgA腎病慢性進(jìn)展為終末期腎病，因此原發(fā)性IgA腎病在醫(yī)學(xué)界已被認(rèn)為是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一［1］。原發(fā)性IgA腎病主要原因是腎小球系膜區(qū)內(nèi)有IgA沉積，引起腎小球系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)發(fā)生增長(zhǎng)變化。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，原發(fā)性IgA腎病發(fā)生在腎，與肺、肝、脾相關(guān)，由于虛勞過(guò)度，損傷腎元，導(dǎo)致腎元虧虛，加之受到外部風(fēng)熱毒邪而誘發(fā)。單純現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病效果欠佳，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展壯大及中藥藥理研究的不斷深入，越來(lái)越多的研究開(kāi)始尋求中西醫(yī)結(jié)合治療疾病的方法。2016－11—2017－04，我們?cè)谖麽t(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用益腎降濁方治療原發(fā)性IgA腎病30例，并與西醫(yī)常規(guī)治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為河北省石家莊市中醫(yī)院腎病二科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組30例，男17例，女13例；年齡40～65歲，平均（52.97±4.39）歲；病程1.5～2年，平均（1.69± 0.15）年。對(duì)照組30例，男16例，女14例；年齡40～65歲，平均（53.03±4.01）歲；病程1.5～2年，平均（1.75±0.21）年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《腎臟病學(xué)》［2］中原發(fā)性IgA腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以腎臟穿刺病理結(jié)果作為診斷的金指標(biāo)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］中原發(fā)性IgA腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣陰兩虛型，主癥：面色少華，神疲少氣，乏力，易感冒，午后低熱或手足心熱，腰脊竣痛，顏面、肢體水腫；次癥：口干咽燥或咽紅、咽痛；舌脈：舌質(zhì)紅或偏紅，苔薄白，脈細(xì)或細(xì)弱。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者腎臟穿刺病理結(jié)果符合原發(fā)性IgA腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛型；年齡40～65歲，性別不限；隨訪規(guī)律；患者知情同意。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性IgA腎??；妊娠、哺乳期或備孕期女性；患者有精神病史，自制力較差，或患者不能進(jìn)行確切表達(dá)；患者有其他原發(fā)性腎臟病，有嚴(yán)重心、腦、肝及造血系統(tǒng)等疾?。恢委熞缽男圆?，不能嚴(yán)格控制飲食、不能按時(shí)服藥、不能定期隨診者。

1.2.5 終止標(biāo)準(zhǔn) 變態(tài)反應(yīng)或不耐受的患者；患者在治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良事件，或誘發(fā)其他并發(fā)癥，無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行臨床研究者；治療中病情加劇或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者（該病例按惡化納入統(tǒng)計(jì)）；主動(dòng)要求退出臨床試驗(yàn)者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予西醫(yī)常規(guī)治療。積極控制血壓達(dá)標(biāo)，選用降壓藥為非血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）類降壓藥物，可采用一聯(lián)或多聯(lián)降壓藥，將血壓降至目標(biāo)值≤130／80mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）；應(yīng)用他汀類藥物降低患者血脂；阿司匹林腸溶片抗血小板聚集；低分子肝素鈣注射液抗凝；琥珀酸亞鐵片、葉酸片、注射用重組人促紅素等藥物糾正貧血；碳酸氫鈉片糾正代謝性酸中毒；利尿劑治療水腫。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用益腎降濁方。藥物組成：黃芪30 g，黨參12 g，杜仲15 g，山茱萸15 g，黃柏6 g，茯苓15 g，白茅根10 g，芡實(shí)12 g，金櫻子15 g，生龍骨30 g，生牡蠣30 g。日1劑，由河北省石家莊市中醫(yī)院煎藥室提供，每次1袋（150 mL），每日早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 記錄患者治療前后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、24 h尿蛋白定量、腎功能［血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）］變化，比較2組療效。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：24 h尿蛋白定量正常；尿相差檢查RBC正常，腎功能（Cr、BUN）正常；顯效：24 h尿蛋白定量減少≥40%，尿相差RBC減少≥3個(gè)／高倍視野（HP），腎功能（Cr、BUN）正?；蚧菊?；有效：24 h尿蛋白定量減少＜40%，尿相差RBC減少＜3個(gè)／HP，腎功能（Cr、BUN）正?；蚋纳?；無(wú)效：臨床表現(xiàn)及上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)改善，或反而加重［4］。以臨床控制＋顯效＋有效統(tǒng)計(jì)總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx± s）表示，正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后尿RBC、24 h尿蛋白定量比較見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后尿RBC、24 h尿蛋白定量比較ˉx±s

由表1可見(jiàn)，2組治療后尿RBC、24 h尿蛋白定量均較本組治療前降低（P＜0.05），且治療組降低更明顯（P＜0.05）。

2.2 2組治療前后Cr、BUN比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后Cr、BUN比較

由表2可見(jiàn)，2組治療后Cr、BUN均較本組治療前降低（P＜0.05），且治療組降低更明顯（P＜0.05）。

2.3 2組療效比較 見(jiàn)表3。

表3 2組療效比較例

由表3可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

3 討 論

原發(fā)性IgA腎病是腎小球源性血尿最常見(jiàn)的病因，是我國(guó)最常見(jiàn)的腎小球疾病，并成為終末期腎病重要病因之一。由于原發(fā)性IgA腎病臨床表現(xiàn)及病理變化原發(fā)性多樣，因此需借助腎臟穿刺活檢以確診。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療原發(fā)性IgA腎病主要有基礎(chǔ)預(yù)防與藥物治療兩方面。其中基礎(chǔ)預(yù)防包括均衡飲食、適當(dāng)?shù)膽敉膺\(yùn)動(dòng)、健康的生活方式、預(yù)防感冒等。藥物治療主要體現(xiàn)在對(duì)癥治療上。Pozzi C等［5］認(rèn)為激素在阻止終末期腎病的治療過(guò)程中能夠減少患者尿蛋白，療效明顯。Komatsu H等［6］認(rèn)為在減少原發(fā)性IgA腎病患者的蛋白尿、血尿方面，扁桃體切除加用激素較單用激素治療效果更佳。蘇醒等［7］認(rèn)為，來(lái)氟米特片加用小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)于糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的原發(fā)性IgA腎病有更好的療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。賈利寧等［8］認(rèn)為上調(diào)Nephrin、Podocin的表達(dá)，可減少系膜細(xì)胞增生，減少免疫復(fù)合物沉積，應(yīng)用六味地黃湯加激素免疫抑制劑治療療效明顯。周靜等［9］認(rèn)為，降低白細(xì)胞介素13（IL－13）、白細(xì)胞誘素1（LKN－1）、腫瘤壞死因子α（TNF－α）水平，可減輕原發(fā)性IgA腎病患者蛋白尿，應(yīng)用氯沙坦鉀片加用益腎化濕顆粒療效明顯。當(dāng)前認(rèn)為，ACEI及ARB類藥物是治療IgA腎病的一線用藥，激素是較為公認(rèn)有效的治療藥物，關(guān)于扁桃體切除、丙種球蛋白沖擊、魚(yú)油等其他治療方案仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。因此，辨證論治指導(dǎo)下的中醫(yī)湯藥聯(lián)合基礎(chǔ)西藥治療在原發(fā)性IgA腎病中療效確切。

目前，原發(fā)性IgA腎病并無(wú)特定的中醫(yī)病名，僅根據(jù)患者主癥將其納入尿血、腰痛、水腫等范疇，以血尿?yàn)橹靼Y時(shí)可命名為尿血，以水腫為主癥時(shí)可命名為水腫，以腰痛為主癥時(shí)可命名為腰痛，疾病后期慢性遷延、久病不愈可命名為虛損［10］。原發(fā)性IgA腎病呈慢性進(jìn)展，進(jìn)展過(guò)程體現(xiàn)在虛實(shí)兩端。虛則臟腑功能低下，機(jī)體的精、血、津液虧虛，滋潤(rùn)濡養(yǎng)功能失常；脾氣虛，脾陽(yáng)虛，水濕泛溢，失于溫運(yùn)，蘊(yùn)久化熱，可見(jiàn)濕熱之邪停留體內(nèi)，阻滯經(jīng)絡(luò)，阻礙氣血運(yùn)行。實(shí)指邪盛，主要表現(xiàn)為瘀血和濕熱，熱灼血絡(luò)、運(yùn)血無(wú)力、血行凝滯而致瘀血，如血熱、氣虛、氣滯。虛實(shí)又可相互轉(zhuǎn)化。實(shí)性病理產(chǎn)物致病，病癥日久，遷延不愈，臟腑功能減退，久病必虛，則實(shí)證轉(zhuǎn)為虛證；機(jī)體氣血等陰津虧虛，功能失常，極易使瘀血、濕熱等實(shí)性病理產(chǎn)物積聚。故在臨床上少見(jiàn)單一證候，常見(jiàn)虛實(shí)兼夾證候，因此在辨證論治指導(dǎo)下進(jìn)行中醫(yī)中藥辨治原發(fā)性IgA腎病具有更大優(yōu)勢(shì)［11－12］。

對(duì)于原發(fā)性IgA腎病虛實(shí)共見(jiàn)、氣陰兩虛之特點(diǎn)，以益腎、降濁為大法，扶正益腎，降濁祛邪，虛實(shí)并顧，能延緩原發(fā)性IgA腎病的慢性進(jìn)展。先天稟賦異常，脾虛則運(yùn)化水谷功能失常，津血化生乏源；又因脾氣虛精微失于統(tǒng)攝，腎氣虛精微失于封藏，統(tǒng)攝、封藏失職，則精微物質(zhì)外泄，患者則可表現(xiàn)為小便顏色發(fā)紅甚或洗肉水樣，或小便中見(jiàn)泡沫，屬于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)血尿、蛋白尿范疇［13－14］。津血屬陰，精微物質(zhì)久泄，日久則虛，陰液虧損，陰虛生熱，虛熱擾之，精微下泄則又可表現(xiàn)為血尿、蛋白尿。我們選用黃芪、黨參、杜仲、山茱萸、金櫻子、芡實(shí)、生龍骨、生牡蠣扶正益氣固澀之品，激發(fā)臟腑之氣，協(xié)調(diào)臟腑功能，固澀陰精；人體氣血以通為順，并非一味溫補(bǔ)，善于補(bǔ)者，溫補(bǔ)中寓有清瀉，從而使補(bǔ)而不滯，故選用清利濕熱之黃柏、茯苓、白茅根等補(bǔ)中寓瀉，補(bǔ)瀉結(jié)合，改善患者癥狀。

本研究結(jié)果表明，60例患者治療3個(gè)月后，治療組總有效率（86.66%）高于對(duì)照組（63.33%，P＜0.05），尿RBC、24 h尿蛋白定量及腎功能指標(biāo)Cr、BUN均低于對(duì)照組（P＜0.05），可得出結(jié)論西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用益腎降濁方治療原發(fā)性IgA腎病氣陰兩虛型能更好地改善患者癥狀，降低實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，延緩慢性腎病進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。

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R692.31；R692.310.5；R696.805

A

1002－2619（2017） 08－1189－04

2017－05－24）

（本文編輯：習(xí) 沙）

10．3969／j．issn．1002－2619．2017．08．017

△通訊作者：河北省石家莊市中醫(yī)院腎病二科，河北 石家莊050051

1 華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河北 唐山 063000

2 河北省石家莊市中醫(yī)院腎病二科，河北 石家莊 050051

王平（1991—），女，碩士研究生在讀，學(xué)士。研究方向：中醫(yī)藥治療腎臟疾病。