E-鈣黏蛋白和波形蛋白的表達情況與結腸癌相關臨床病理因素的關聯(lián)性及其對患者預后的影響

曾祥岳，孫振強，王琦三，葛 磊，王海江*

·論著·

·專題研究·

E-鈣黏蛋白和波形蛋白的表達情況與結腸癌相關臨床病理因素的關聯(lián)性及其對患者預后的影響

曾祥岳1，孫振強2，王琦三1，葛 磊1，王海江1*

目的腫瘤的進展是一個多因素參與、相互影響的復雜病理生理過程，本研究意在探討上皮-間質轉化(EMT)標志物E-鈣黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表達情況與結腸癌相關臨床病理因素的關聯(lián)性，并分析其對患者預后的影響。方法收集2009-01-01—2014-01-01于新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院胃腸外科行結腸癌根治術且術后病理檢查明確診斷的116例TNM分期Ⅲ期患者結腸癌組織及其癌旁組織標本。應用免疫組織化學SP法檢測結腸癌組織中E-cadherin、Vimentin的表達情況，采取門診或病房復查、電話等相結合的方式進行隨訪，隨訪截止時間為2015-01-01。116例結腸癌術后患者中107例獲得隨訪，隨訪時間為4.1～63.0個月，隨訪率為92.2%(107/116)，中位隨訪時間為46.0個月；記錄患者累積生存率(OS)及無病生存率(DFS)。采用多因素Logistic回歸分析分析E-cadherin、Vimentin表達情況與臨床病理因素的關聯(lián)性；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，生存分析采用Log-rank檢驗。結果116例患者結腸癌組織中E-cadherin和Vimentin的陽性表達率分別為79.3%(92/116)、15.5%(18/116)。癌胚抗原(CEA)、腫瘤直徑、脈管侵犯情況、分化程度、淋巴結轉移情況的E-cadherin陽性表達率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。腫瘤直徑、脈管侵犯情況、神經(jīng)侵犯情況、分化程度、淋巴結轉移情況的Vimentin陽性表達率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結果顯示，CEA、脈管侵犯情況、分化程度與E-cadherin的表達情況存在關聯(lián)性(P<0.05)；脈管侵犯情況、神經(jīng)侵犯情況、分化程度與Vimentin的表達情況存在關聯(lián)性(P<0.05)。E-cadherin陽性表達患者OS及DFS高于E-cadherin陰性表達患者(P<0.05)；Vimentin陽性表達患者的OS及DFS低于Vimentin陰性表達患者(P<0.05)。結論CEA、脈管侵犯情況、分化程度與E-cadherin表達情況存在關聯(lián)性，脈管侵犯情況、神經(jīng)侵犯情況、分化程度與Vimentin表達情況存在關聯(lián)性；E-cadherin、 Vimentin是判斷結腸癌患者預后的重要指標。

結腸腫瘤；上皮-間質轉化；鈣黏著糖蛋白類；波形蛋白；預后

曾祥岳，孫振強，王琦三，等.E-鈣黏蛋白和波形蛋白的表達情況與結腸癌相關臨床病理因素的關聯(lián)性及其對患者預后的影響[J].中國全科醫(yī)學，2017，20(27)：3360-3367.[www.chinagp.net]

ZENG X Y,SUN Z Q,WANG Q S,et al.Correlation of the expressions of E-cadherin and Vimentin with the clinicopathological factors and prognosis of colon cancer[J].Chinese General Practice，2017，20(27)：3360-3367.

近年來隨著我國人口老齡化加劇、人民生活水平的不斷提高、飲食習慣和飲食結構的改變，結腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。新疆是一個多民族聚居地，其獨特的飲食結構使之成為我國結腸癌的高發(fā)區(qū)，嚴重威脅人們的身體健康，雖然術后的進一步治療已經(jīng)取得了很大的進展，但仍面臨著嚴峻挑戰(zhàn)[2-3]。以手術為主的綜合治療是目前治療結腸癌的主要手段[4]，但結腸癌術后的復發(fā)、轉移及預后不容樂觀，尤以肝、肺轉移居多，其發(fā)生率可高達40%～50%[5]。而復發(fā)和轉移是導致結腸癌患者治療失敗的主要原因，故正確評估及發(fā)掘潛在影響結腸癌患者預后的相關因素，篩選出術后復發(fā)、轉移的高?；颊卟⒓皶r進行有效干預和治療，抑制結腸癌術后的局部復發(fā)和遠處轉移將顯著提高手術療效以及患者的生存率、生存質量。上皮-間質轉化(EMT)與腫瘤的侵襲轉移密切相關[6]，其在胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤的侵襲轉移中的作用已得到公認[7-8]，在結直腸癌的復發(fā)、轉移中也起著關鍵性作用。本研究通過檢測接受手術治療并經(jīng)病理檢查確診的結腸癌患者術后標本中E-鈣黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表達情況，探討其與結腸癌相關臨床病理因素的關聯(lián)性及其對預后的影響，為結腸癌的綜合治療開辟一個新的突破口，提供新的治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009-01-01至2014-01-01于新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院胃腸外科行結腸癌根治術且術后病理檢查診斷明確的116例患者的結腸癌組織及其癌旁組織標本。116例患者中男68例，女48例；漢族69例，維吾爾族47例；高分化腺癌32例，中分化腺癌57例，低分化腺癌27例。納入標準：(1)均行結腸癌根治術的TNM分期Ⅲ期結腸癌患者；(2)術前未行任何放化療及其他藥物治療；(3)術前無其他的多原發(fā)腫瘤及遠處轉移；(4)有確切的術后病理診斷；(5)病歷資料完整，有術后隨訪資料。排除標準：(1)TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ期結腸癌患者；(2)術前經(jīng)新輔助放化療；(3)因結腸癌復發(fā)行第2次手術或行姑息性手術；(4)非腫瘤因素死亡。TNM分期參照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)和美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)合作制訂的第7版腫瘤分期指南[9]，依據(jù)2007年WHO結直腸癌病理分型標準評價組織學分類和分化程度[10]。

本研究價值：

上皮-間質轉化(EMT)與腫瘤的侵襲轉移密切相關，在結直腸癌、肝癌、肺癌等多種惡性腫瘤的原位浸潤和侵襲轉移中發(fā)揮了重要作用，其在侵襲能力越強的組織中表達越明顯，所以本研究只納入了行結腸癌根治術且術后病理診斷明確的TNM分期Ⅲ期結腸癌患者，而未納入行相同治療的Ⅰ、Ⅱ期患者，所得結論真實可靠性強。且目前E-鈣黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表達情況與結腸癌相關臨床病理因素的關聯(lián)性的報道很少，本研究進一步完善了該方面的研究。

1.2 試劑 DAB顯色試劑盒、免疫組織化學二抗均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。E-cadherin抗體和Vimentin抗體購自福州邁新生物技術開發(fā)有限公司。

1.3 免疫組織化學SP法檢測E-cadherin、Vimentin表達情況 取本院標本庫中保存的新鮮結腸癌組織冷凍標本，采用SP法按照免疫試劑盒(北京中杉金橋生物技術有限公司)說明書檢測結腸癌組織中E-cadherin、Vimentin表達情況。E-cadherin和Vimentin的陽性染色判定標準是細胞內(nèi)出現(xiàn)棕褐色顆粒。每張切片低倍顯微鏡下(×100)隨機選擇10個視野，高倍鏡下(×400)計數(shù)每個視野100個癌細胞中陽性細胞的百分比，取10個視野的平均百分比作為判定結果。對陽性細胞所占百分比進行評分，陰性:0分，≤10%:1分，>10%～74%:2分，>74%:3分。染色強度評分：0分為無色，1分為淡黃色，2分為棕黃色，3分為棕褐色(對照背景著色判斷染色深淺)。兩者積分相乘，陰性(-)：0分，陽性(+)：0～5分，強陽性(++)：6～9分。

1.4 隨訪 術后第1年內(nèi)每3個月隨訪1次，1年以后每6個月隨訪1次，復查出現(xiàn)復發(fā)、轉移后仍然每3個月隨訪1次，采取門診或病房復查、電話等相結合的方式進行隨訪，隨訪截止時間為2015-01-01。隨訪時間為4.1～64.0個月，中位隨訪時間為46.0個月。門診隨訪辦根據(jù)隨訪情況建立完整的住院患者隨訪個人檔案，其中8例患者因電話號碼更換失訪，還有1例因不配合拒絕隨訪，最終共107例患者獲得隨訪，隨訪率為92.2%(107/116)。記錄患者累積生存率(OS)及無病生存率(DFS)。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；E-cadherin、Vimentin表達情況與臨床病理因素的關聯(lián)性應用多因素Logistic回歸分析；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，生存分析采用Log-rank檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 E-cadherin、Vimentin表達情況 116例患者結腸癌組織中E-cadherin的陽性表達率為79.3%(92/116)(見圖1-A、B,本文圖1彩圖見本刊官網(wǎng)www.chinagp.net電子期刊相應文章)，其中男55例，女37例；漢族55例，維吾爾族37例；高分化腺癌28例，中分化腺癌48例，低分化腺癌16例。 Vimentin的陽性表達率為15.5%(18/116)(見圖1-C、D)，其中男10例，女8例；漢族12例，維吾爾族6例；高分化腺癌2例，中分化腺癌7例，低分化腺癌9例。

2.2 E-cadherin、Vimentin表達情況與臨床病理因素的關聯(lián)性 癌胚抗原(CEA)、腫瘤直徑、脈管侵犯情況、分化程度、淋巴結轉移情況的E-cadherin陽性表達率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。腫瘤直徑、脈管侵犯情況、神經(jīng)侵犯情況、分化程度、淋巴結轉移情況的Vimentin陽性表達率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 E-cadherin、Vimentin表達情況與臨床病理因素的關聯(lián)性分析(n=116)

Table1 Correlation of the expressions of E-cadherin and Vimentin with the clinicopathological factors of colon cancer

臨床病理因素E-cadherin陽性 陰性 χ2值 P值 Vimentin陽性 陰性 χ2值 P值 年齡(歲)3.0010.0832.2840.131 <604571141 ≥604717757性別0.2470.6190.0830.774 男55131058 女3711840民族0.0170.8980.4560.499 漢族55141257 維吾爾族3710641CEA(μg/L)6.0970.0143.2950.069 ≤5496550 >543181348腫瘤直徑(cm)4.8660.0274.4700.035 ≤56110764 >531141134腫瘤位置0.3060.5800.1150.734 左半結腸4811851 右半結腸4413948脈管侵犯12.1020.0015.3460.021 有1512819 無77121079神經(jīng)侵犯0.4380.5084.4710.034 有145613 無78191285分化程度8.7570.0139.0890.011 高分化腺癌284230 中分化腺癌489750 低分化腺癌1611918淋巴結轉移4.4250.0355.7920.016 N1497452 N243171446

注：CEA=癌胚抗原，E-cadherin=E-鈣黏蛋白，Vimentin=波形蛋白

以E-cadherin、Vimentin表達情況為因變量，年齡、性別、民族、CEA、腫瘤直徑、腫瘤位置、脈管侵犯情況、神經(jīng)侵犯情況、分化程度、淋巴結轉移為自變量(賦值見表2)，進行多因素Logistic回歸分析結果顯示，CEA、脈管侵犯情況、分化程度與E-cadherin表達情況存在關聯(lián)性(P<0.05，見表3)，脈管侵犯情況、神經(jīng)侵犯情況、分化程度與Vimentin表達情況存在關聯(lián)性(P<0.05，見表4)。

2.3 E-cadherin、Vimentin表達情況與患者預后的關系 E-cadherin陽性表達、E-cadherin陰性表達患者的累積生存率(OS)及無病生存率(DFS)比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2值分別為5.080、10.837，P值分別為0.024、0.001，見圖2、3)；Vimentin陽性表達、Vimentin陰性表達患者的OS及DFS比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2值分別為6.593、7.998，P值分別為0.010、0.005，見圖4、5)。

表2 E-cadherin、Vimentin的表達情況與臨床病理因素關聯(lián)性的多因素Logistic回歸分析賦值表

Table2 Assignment for multivariate Logistic regression analysis of the correlation between the expressions of E-cadherin and Vimentin with the clinicopathological factors of colon cancer

變量賦值E-cadherin陽性=1,陰性=2Vimentin陽性=1,陰性=2年齡(歲)<60=1,≥60=2性別男性=1,女性=2民族漢族=1,維族=2CEA≤5=1,>5=2腫瘤直徑(cm)≤5=1,>5=2腫瘤位置左半結腸=1,右半結腸=2脈管侵犯是=1,否=2神經(jīng)侵犯是=1,否=2分化程度低分化腺癌=1,中分化腺癌=2,高分化腺癌=3淋巴結轉移N1=1,N2=2

表3 E-cadherin表達情況與臨床病理因素關聯(lián)性的多因素Logistic回歸分析

Table3 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between the expression of E-cadherin and the clinicopathological factors of colon cancer

變量BSEWaldχ2值P值OR值(95%CI)CEA1.4450.5846.1360.0130.236(0.075,0.740)腫瘤直徑0.9760.5453.2060.0740.377(1.129,1.097)脈管侵犯1.2800.5814.8530.0283.596(1.152,11.230)分化程度0.9100.3815.7080.0172.485(1.178,5.243)淋巴結轉移0.4150.5810.5110.4750.660(0.211,2.061)

表4 Vimentin表達情況與臨床病理因素關聯(lián)性的多因素Logistic回歸分析

Table4 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between the expression of Vimentin and the clinicopathological factors of colon cancer

變量BSEWaldχ2值P值OR值(95%CI)腫瘤直徑0.7150.6261.3060.2532.044(0.600,6.968)脈管侵犯1.4100.6434.8150.0280.244(0.069,0.860)神經(jīng)侵犯1.4870.6804.8780.0290.226(0.060,0.857)分化程度1.0590.4465.640.0180.347(0.145,0.831)淋巴結轉移0.5240.6880.5790.4471.688(0.438,6.503)

圖2 E-cadherin陽性表達、E-cadherin陰性表達患者OS比較

Figure2 Comparison of OS between E-cadherin positive and negative patients

圖3 E-cadherin陽性表達、E-cadherin陰性表達患者DFS比較

Figure3 Comparison of DFS between E-cadherin positive and negative patients

注：A為E-鈣黏蛋白(E- cadherin) 陰性表達，B為E- cadherin陽性表達，C為波形蛋白(Vimentin)陰性表達，D為Vimentin陽性表達

圖1 E-cadherin與Vimentin在結腸癌組織中的表達情況(免疫組織化學SP法，×100)

Figure1 Expression of E-cadherin and Vimentin in colon cancer tissues detected by immunohistochemistry with SP method

圖4 Vimentin陽性表達、Vimentin陰性表達患者OS比較

Figure4 Comparison of OS between Vimentin positive and negative patients

圖5 Vimentin陽性表達、Vimentin陰性表達患者DFS比較

Figure5 Comparison of DFS between Vimentin positive and negative patients

3 討論

結腸癌作為臨床消化道的常見、多發(fā)腫瘤，其發(fā)病率和病死率在我國呈現(xiàn)新的發(fā)展趨勢，而新疆獨特的氣候因素及飲食結構使之尤為突出[3]。趙化榮等[3]研究結果顯示，結直腸癌已成為新疆第3大惡性腫瘤。如若能夠提高早期檢出率，則將極大提高手術切除率，延長患者生存時間，但早期結直腸癌患者缺乏特異性的臨床特征，待臨床癥狀出現(xiàn)后就診已處于中晚期，常用的腫瘤標志物CEA、CA199等也均缺乏較好的特異性，因此，完善影響患者預后的危險因素，有效干預、預防復發(fā)和轉移顯得尤為重要[11]。而腫瘤的侵襲轉移是一個多基因參與、多步驟、復雜、連續(xù)的過程，腫瘤增殖細胞之間黏附分子減少導致黏附力減弱和運動增強是腫瘤細胞發(fā)生侵襲轉移的基礎，其中EMT在這個過程中發(fā)揮重要作用，是腫瘤侵襲轉移的關鍵步驟[12]。作為EMT過程的標志性蛋白，E-cadherin表達水平的異常降低、Vimentin表達水平的升高被認為是啟動EMT的主要分子標識[13]。E-cadherin是一種鈣離子依賴的跨膜糖蛋白，廣泛存在于上皮細胞表面，參與形成細胞間的連接、維持細胞的完整性、介導細胞間的信號傳導，其功能的發(fā)揮有賴于與連接素共同構成復合體[14]。在E-cadherin功能正常的情況下腫瘤細胞相互黏附，若黏附分子E-cadherin表達水平降低，則會導致腫瘤細胞間連接解體[15]，使腫瘤細胞失去極性，同時還參與細胞基底膜、胞外基質的降解和破壞，從而破壞組織學屏障，為腫瘤細胞侵襲做好準備[16]。本研究發(fā)現(xiàn)116例結腸癌組織中E-cadherin陰性表達24例,陰性表達率為 20.7%,且多出現(xiàn)在腫瘤分化程度低、無神經(jīng)侵犯、CEA表達水平高的腫瘤細胞中。本研究結果顯示，CEA、脈管侵犯情況、分化程度與E-cadherin表達情況存在關聯(lián)性，E-cadherin的低表達增加了腫瘤細胞侵襲性，使其浸潤深度加深，TNM分期增高，侵及血管及淋巴管的機會增加，故術后結腸癌組織中脈管侵犯率相應增加，腫瘤細胞表面的標志物或者腫瘤細胞直接進入血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)，導致血液中CEA水平明顯增高，這與相關研究結果相一致[17-19]。KARAMITOPOULOU等[20]的研究結果顯示，隨著腫瘤分化程度下降(尤其黏液腺癌和印戒細胞癌)、遠處轉移,E-cadherin表達水平逐漸降低，可見在結腸癌的進展過程中，E-cadherin 的低表達使腫瘤細胞間的黏附作用降低，細胞活動性增強，所以腫瘤細胞易于脫落形成單個轉移細胞并在局部浸潤或侵入脈管內(nèi)而發(fā)生遠處轉移，E-cadherin 表達水平降低是腫瘤細胞惡性度高，侵襲擴散能力增強的一個重要危險因素。

Vimentin作為間葉組織表達的一種中間絲蛋白，生物學功能是維持細胞器極性，形成細胞骨架，促進細胞黏附及移行[21]。病理情況下，細胞骨架的角蛋白轉變成Vimentin，細胞骨架蛋白重排，形成細胞-基質黏附結構，細胞表型發(fā)生改變，變異細胞運動能力增強[22]。大量研究證明Vimentin在多種惡性腫瘤(如肺癌、胃癌、前列腺癌等)中表達，且與腫瘤細胞的分化、侵襲和轉移密切相關[7-8]。Vimentin表達水平升高使腫瘤細胞浸潤和轉移能力上升,導致腫瘤的侵襲性生長與轉移，促進了腫瘤惡性進展[23-24]。本研究結果顯示116例結腸癌組織中Vimentin陽性表達18例,陽性表達率為15.5%,Vimentin陽性表達多出現(xiàn)在合并有分化程度低、腫瘤直徑大于5 cm、淋巴結轉移、神經(jīng)侵犯、脈管侵犯的患者術后標本組織中，多因素Logistic回歸分析提示神經(jīng)侵犯情況、脈管侵犯情況、分化程度與Vimentin表達情況存在關聯(lián)性。SUN等[25]認為E-cadherin 的陰性表達和Vimentin的陽性表達也多見于侵襲性腫瘤且伴有淋巴結轉移的患者，而本研究尚未發(fā)現(xiàn)E-cadherin及Vimentin的異常表達與淋巴結轉移有關，究其原因,考慮與本研究標本例數(shù)較少，患者年齡、癌組織分化程度、病理分期的例數(shù)差異較大有關，有待擴大樣本量進一步研究[26]。

目前公認的影響結腸癌預后的危險因素主要包括TNM分期、分化程度、脈管侵犯情況、放化療等，復發(fā)、轉移則是術后治療成功與否的關鍵，而關于E-cadherin和Vimentin對結腸癌患者預后的影響，目前學術界尚無統(tǒng)一意見[27-28]。易呈浩等[29]對1 368例結直腸癌患者的研究結果顯示，隨著結腸癌腫瘤原發(fā)灶的浸潤深度增加，尤其是原發(fā)腫瘤浸出漿膜后，患者DFS和OS顯著下降，且低分化腺癌常顯示出較高的惡性程度，特別是黏液腺癌和印戒細胞癌，預后比一般腺癌差得多。CHENG等[30]對2 042例結直腸癌患者的研究結果提示，分化程度越低，腫瘤細胞侵襲性越強，侵犯范圍越深，TNM分期越高，更容易復發(fā)、轉移，是影響患者預后的獨立危險因素。相關研究結果表明，結腸癌組織中E-cadherin低表達和Vimentin表達水平的異常升高，與惡性腫瘤的分化程度、局部侵襲及脈管、神經(jīng)的侵犯密切相關，進而影響結腸癌患者的預后[31]。本研究結果顯示，E-cadherin、Vimentin為影響結腸癌患者預后的危險因素，E-cadherin和Vimentin的表達情況在OS及DFS上存在明顯差異，與上述研究結果一致。故檢測E-cadherin、Vimentin表達情況能評估腫瘤細胞發(fā)生轉移的潛在危險性，有助于對結直腸癌腫瘤細胞增殖能力、分化程度、惡性擴散潛能及患者預后進行判斷。

總之，CEA、脈管侵犯情況、分化程度與E-cadherin表達情況存在關聯(lián)性，脈管侵犯情況、神經(jīng)侵犯情況、分化程度與Vimentin表達情況存在關聯(lián)性；E-cadherin、Vimentin為結腸癌患者預后的重要影響因素，其提示E-cadherin和Vimentin可以作為判斷結腸癌患者預后及評估有無遠處轉移的重要指標，為靶向結腸癌EMT的生物治療打下理論基礎[32]，為結腸癌的綜合治療開辟一個新的突破口，提供新的治療思路。

作者貢獻：曾祥岳進行研究設計與實施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負責；孫振強、王琦三、葛磊進行研究實施與評估、資料收集；王海江進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

本研究不足：

本研究是回顧性的小樣本研究，沒有預期的設計和匹配，可能存在潛在的偏倚和限制，本研究結論有待通過一項前瞻性、大樣本、多中心的隨機臨床試驗來驗證。

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(本文編輯：崔莎)

CorrelationoftheExpressionsofE-cadherinandVimentinwiththeClinicopathologicalFactorsandPrognosisofColonCancer

ZENGXiang-yue1,SUNZhen-qiang2，WANGQi-san1,GELei1,WANGHai-jiang1*

1.DepartmentofGastrointestinalSurgery,AffiliatedTumorHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China2.DepartmentofAnorectalSurgery,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450000,China

*Correspondingauthor:WANGHai-jiang,Professor,Chiefphysician;E-mail:wanghaijiang@medmail.com.cn

ObjectiveThe development of tumor is a complex pathophysiological process involving many interrelated factors.The purpose of this study was to investigate the correlation of the expressions of epithelial mesenchymal transition(EMT) markers(E-cadherin and Vimentin) with the clinicopathological factors and prognosis of colon cancer.MethodsImmunohistochemistry with SP method was performed to detect the expressions of E-cadherin and Vimentin in the colon cancer and adjacent tissue specimens taken from 116 stage Ⅲ colon cancer patients who underwent radical resection of colon cancer in Department of Gastrointestinal Surgery of Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University from January 1,2009 to January 1,2014 and pathologically diagnosed as colon cancer postoperatively.The patients were followed up by outpatient or ward review,telephone and so on with a deadline of January 1st 2015.Totaled 92.2% of the participants(107/116) were followed up for 4.1-63.0 months with a median follow-up of 46.0 months.Overall survival(OS) and disease-free survival(DFS) of patients were recored.Multivariate Logistic regression analysis was performed to investigate the correlation of the expressions of E-cadherin and Vimentin with the clinicopathological factors of colon cancer.Kaplan-Meier survival analysis was conducted to estimate the survival function.Survival rate was compared with the Log-rank test.ResultsThe positive rate of E-cadherin and Vimentin expressions in all the participants was 79.3%(92/116),15.5%(18/116),respectively.The positive rates of E-cadherin of carcinoembryonic antigen(CEA),tumor diameter,vascular invasion,differentiation degree of colon cancer cells,lymphatic metastasis showed significant differences(P<0.05).The positive rates of Vimentin of tumor diameter,vascular invasion,perineural invasion,differentiation degree of colon cancer cells,lymphatic metastasis showed significant differences(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis found that CEA,vascular invasion and differentiation degree of colon cancer cells were significantly associated with the expression of E-cadherin(P<0.05).Vascular invasion,nerve invasion and differentiation degree of colon cancer cells were significantly associated with the expression of vimentin(P<0.05).Notable differences were found in the cumulative OS and DFS between E-cadherin positive group and negative group(P<0.05).The cumulative OS and DFS differed significantly between Vimentin positive group and negative group(P<0.05).ConclusionCEA,vascular invasion and the differentiation degree of colon cancer cells are the associated factors for the expression of E-cadherin.Vascular invasion,nerve invasion and the differentiation degree of colon cancer cells are the associated factors for the expression of Vimentin.E-cadherin and Vimentin are important adverse prognostic factors in colon cancer.

Colonic neoplasms;Epithelial-mesenchymal transition;Cadherins;Vimentin;Prognosis

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金(201233146-13)

R 735.35

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.27.008

2017-02-18；

2017-07-28)

1.830011 新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院胃腸外科

2.450000 河南省鄭州市，鄭州大學第一附屬醫(yī)院肛腸外科

*通信作者：王海江，教授，主任醫(yī)師；E-mail：wanghaijiang@medmail.com.cn