阿托伐他汀預(yù)防全腦血管造影后急性腎損傷的臨床研究

楊波+徐建銀

【摘要】目的研究阿托伐他汀預(yù)防全腦血管造影術(shù)（DSA）后急性腎損傷的應(yīng)用價(jià)值。方法將行DSA的患者分為對(duì)照組（n=42）和干預(yù)組（n=42），干預(yù)組患者于術(shù)前2 d開(kāi)始口服阿托伐他汀。分別于術(shù)前24 h及術(shù)后6 h、24 h、48 h抽血檢測(cè)血中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）、胱抑素C（Cys C）和血肌酐（Scr）。結(jié)果兩組患者術(shù)后6 h的血NGAL水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)，術(shù)后24 h Cys C水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)（P<0.05），對(duì)照組術(shù)后48 h Scr水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)（P<0.05）；術(shù)后6 h干預(yù)組的血NGAL水平明顯低于對(duì)照組 （P<0.05），術(shù)后24 h干預(yù)組的Cys C水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），術(shù)后48 h干預(yù)組的Scr水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。術(shù)后對(duì)照組發(fā)生急性腎損傷患者8例（19.05%），干預(yù)組患者術(shù)后發(fā)生急性腎損傷患者2例（4.76%），干預(yù)組患者術(shù)后腎損傷發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論造影劑對(duì)腎臟功能有一定損傷作用，應(yīng)用阿托伐他汀對(duì)腎臟有一定保護(hù)效果，有預(yù)防造影后腎損傷的作用。

【關(guān)鍵詞】全腦血管造影術(shù)；中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；胱抑素C；血肌酐；造影劑腎病；阿托伐他汀

中圖分類號(hào)：R743.3；R692文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2017.04.019

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical value of atorvastatin in the prevention of acute renal injury after digital subtraction angiography（DSA）.MethodsPatients underwent DSA were divided into control group（n=42） and intervention group（n=42）.The intervention group were given oral atorvastatin 2 days before operation.And then，neutrophil gelatinase-associated lipocalin（NGAL），cystatin C （Cys C） and serum creatinine（Scr）were detected 24 h before operation，6 h，24 h and 48 h after operation，respectively.ResultsAfter operation NGAL level 6 h in both groups were higher than those at other time points，Cys Clevel 24 h were higher than those at other time points（P<0.05），and the Scr level 48 h was significantly higher than those at other time points（P<0.05）.The blood NGAL level 6 h after operation in the intervention group was significantly lower than that in the control group（P<0.05），the Cys C level 24 h after operation in the intervention group was significantly lower than that in the control group（P<0.05），and the Scr level 48 h after operation in the intervention group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.After operation，8 cases （19.05%） suffered from acute kidney injury in the control group，and 2 cases （4.76%） suffered from it in the intervention group，the incidence of renal injury in the intervention group was significantly lower than that in the control group，so difference was statistically significant（P<0.05）.ConclusionContrast media has some damages to renal function，atorvastatin can protect kidney and prevent renal injury after contrast.

【Key words】DSA；NGAL；Cys C；Scr；contrast-induced nephropathy；atorvastatin

目前，隨著全腦血管造影術(shù)（DSA）的廣泛開(kāi)展，造影劑在術(shù)中廣泛應(yīng)用，造影劑腎病（contrast-induced nephropathy，CIN）的發(fā)病逐年增加。有數(shù)據(jù)顯示CIN已經(jīng)成為醫(yī)院獲得性腎功能不全的第三位病因[1]。根據(jù)2005年歐洲泌尿生殖放射協(xié)會(huì)（ESUR）對(duì)比劑指南，造影劑腎病是指應(yīng)用造影劑后新發(fā)生的、未發(fā)現(xiàn)其他原因的腎功能障礙或者原有的腎功能障礙加重：血肌酐（Scr）升高≥25%或者絕對(duì)值升高≥0.5 mg/dL（44.2 μmol/L）。如何預(yù)防甚至避免發(fā)生CIN，保護(hù)DSA患者的腎功能，是目前一個(gè)值得研究的問(wèn)題。本研究探討阿托伐他汀對(duì)CIN的影響，為臨床預(yù)防發(fā)生DSA后CIN提供一定依據(jù)。endprint

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象均為2014年5月至2016年10月在我院神經(jīng)內(nèi)科有介入檢查指征的患者84例，隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組42例，平均年齡（58.81±9.34）歲，其中男性30例，女性12例；高血壓10例（23.8%），糖尿病5例（11.9%），冠心病2例（4.8%），吸煙12例（28.6%），飲酒11例（26.2%）；T-CHO（4.03±1.05）mmol/L，TG（1.49±0.43）mmol/L，LDL（2.58±0.94）mmol/L。干預(yù)組42例，平均年齡（59.61±10.14）歲，其中男性28例，女性14例；高血壓11例（26.2%），糖尿病4例（9.5%），冠心病2例（4.8%），吸煙11例（26.2%），飲酒12例（28.6%）；T-CHO（4.20±1.02）mmol/L，TG（1.43±0.48）mmol/L，LDL（2.62±0.87）mmol/L。排除年齡大于80歲、2周內(nèi)使用過(guò)造影劑、感染、炎癥、心衰、甲亢、腫瘤、碘過(guò)敏、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、中重度肝腎功能不全等疾病。兩組患者在基本資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2標(biāo)本收集與測(cè)定患者行DSA時(shí)造影劑均為碘海醇，用量為60～140 ml，平均（103.33±10.44）ml。所有患者均于DSA術(shù)前24 h及DSA術(shù)后6 h、24 h、48 h采集血液樣本，分別進(jìn)行中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）、胱抑素C（Cys C）和Scr檢測(cè)，全體患者均簽署本次研究的知情同意書和手術(shù)同意書，并獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。且由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師對(duì)患者行全腦血管造影手術(shù)，并嚴(yán)格規(guī)范操作流程。其中干預(yù)組患者于DSA術(shù)前2天開(kāi)始口服阿托伐他汀鈣片（立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)），1次/d，20 mg/d，服用至DSA后第2天，共4天。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，不同分組的4個(gè)檢測(cè)時(shí)間的各數(shù)值比較，采用單因素方差分析，如組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用LSD進(jìn)行組內(nèi)比較，兩組間的比較采用t檢驗(yàn)?；颊咴煊皠┠I病發(fā)生率之間用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1 患者手術(shù)前后指標(biāo)比較患者術(shù)后6 h的血NGAL水平均明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)（P<0.05）；術(shù)后24 h Cys C水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)（P<0.05）；對(duì)照組術(shù)后48 h Scr水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)（P<0.05）；術(shù)后6 h干預(yù)組的血NGAL水平明顯低于對(duì)照組 （P<0.05），術(shù)后24 h干預(yù)組的Cys C水平明顯低于對(duì)照組 （P<0.05），術(shù)后48 h干預(yù)組的Scr水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 患者造影劑腎病發(fā)生率入選患者均在行DSA術(shù)后48 h復(fù)查血肌酐，對(duì)照組發(fā)生急性腎損傷8例，占19.05%，干預(yù)組發(fā)生急性腎損傷2例，占4.76%，干預(yù)組術(shù)后腎損傷發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.086，P<0.05）。

2.3兩組患者術(shù)后藥物安全性及不良事件的發(fā)生率比較兩組患者術(shù)后生命體征均平穩(wěn)，無(wú)意外退出研究情況。對(duì)照組術(shù)后3例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，2例出現(xiàn)了食欲下降，3例出現(xiàn)肌肉疼痛，不良事件發(fā)生率為19.05%（8/42）；干預(yù)組術(shù)后1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，1例出現(xiàn)了食欲下降，不良事件發(fā)生率為4.76%（2/42）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，干預(yù)組不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.086，P<0.05）。

3討論

隨著造影劑在全腦血管造影中的廣泛應(yīng)用，造影劑腎?。–IN）呈逐年增高趨勢(shì)，雖然造影劑在不斷地改良，由離子型到非離子型，由高滲性到等滲性或者低滲性的發(fā)展，但是仍然不能避免出現(xiàn)CIN的風(fēng)險(xiǎn)，降低CIN事件的發(fā)生。CIN會(huì)導(dǎo)致患者住院時(shí)間延長(zhǎng)，住院費(fèi)用增加，部分患者甚至需行血液透析治療，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者死亡。因此如何避免患者行DSA治療后發(fā)生CIN，已成為腎內(nèi)科及神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生普遍關(guān)注的問(wèn)題。

目前，血肌酐是腎功能最主要的評(píng)價(jià)指標(biāo)，歐洲泌尿生殖放射協(xié)會(huì)仍然把血肌酐作為診斷CIN的金指標(biāo)。NGAL是載脂蛋白超家族成員之一[2]，以正常較低水平表達(dá)于人的腎臟、肺、胃腸道。近來(lái)研究表明[3]，急性腎損傷患者上皮細(xì)胞受損時(shí)，NGAL被誘導(dǎo)而大量表達(dá)，并能很快地在血液和尿液中被檢測(cè)到。許小進(jìn)等[4]研究結(jié)果顯示血和尿NGAL預(yù)測(cè)造影劑腎病有很高的敏感性和特異性，是很好的早期診斷生物標(biāo)記物。Cys C是一種非糖基化的橢圓形小分子蛋白，分子量小，無(wú)組織特異性，產(chǎn)生率恒定，不受年齡、性別、體重、飲食、體表面積、腫瘤等因素影響，它在評(píng)價(jià)腎臟功能有獨(dú)特的優(yōu)越性[5]。本研究選取這三個(gè)指標(biāo)作為評(píng)價(jià)腎臟損傷的功能指標(biāo)，結(jié)果顯示，患者術(shù)后6 h的血NGAL水平均明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)，術(shù)后24 h Cys C水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)；對(duì)照組術(shù)后48 h血肌酐水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)，與相關(guān)研究結(jié)果類似。

阿托伐他汀具有降脂、抗炎、改善血管內(nèi)皮功能等作用[6]。薛芳等人[7]研究表明，他汀類藥物需超過(guò)24 h才能完全發(fā)揮抗氧化的作用，且在造影患者中使用主要是以預(yù)防造影劑之后的急性腎損傷為主。有報(bào)道證實(shí)造影前給予大劑量他汀類藥物能明顯減少CIN的發(fā)生率，可能與他汀類藥物抗炎、抗氧化作用有關(guān)[8]。本研究在術(shù)前2天就應(yīng)用阿托伐他汀，結(jié)果顯示術(shù)后6 h的干預(yù)組血NGAL水平明顯低于對(duì)照組，術(shù)后24 h干預(yù)組的Cys C水平明顯低于對(duì)照組，術(shù)后48 h干預(yù)組的Scr水平明顯低于對(duì)照組。同時(shí)發(fā)現(xiàn)干預(yù)組術(shù)后急性腎損傷的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且不良事件發(fā)生率也顯著低于對(duì)照組，安全性好。

綜上所述，造影劑對(duì)腎臟功能有一定損傷作用，應(yīng)用阿托伐他汀對(duì)腎臟有一定保護(hù)效果，有預(yù)防造影后腎損傷的作用。但是本次研究中樣本量不大，觀察時(shí)間較短，有一定的局限性，阿托伐他汀對(duì)DSA術(shù)后腎損傷的機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

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