精神分裂癥患者肝膽彩色多普勒超聲結(jié)果分析

唐燕　杜鋒

摘要：目的 探討長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者肝膽彩色多普勒超聲異常改變情況及影響因素。方法 選取2013年3月～2016年12月在我院住院治療長期服用抗精神病藥物的150例精神分裂癥患者和150例健康體檢者為研究對象，研究組為精神分裂癥患者，對照組為健康體檢者，兩組均進行肝膽彩色多普勒超聲檢查，比較兩組研究對象肝膽彩色多普勒超聲檢查陽性率差異，以及比較精神分裂癥患者不同用藥方式、不同用藥時間、不同年齡及不同性別對肝膽彩色多普勒超聲檢查陽性率的影響。結(jié)果 研究組肝膽彩色多普勒超聲檢查異常77例（51.30%），對照組異常34例（22.70%），研究組顯著高于對照組（χ2=26.441，P<0.01），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。在研究組中，肝膽彩色多普勒超聲檢查陽性率比較：聯(lián)合用藥患者高于單一用藥患者；用藥時間10年以上患者高于3～10年患者；50歲以上患者高于50歲以下患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但男性與女性的肝膽彩色多普勒超聲檢查陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 長期服用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者易出現(xiàn)藥物性內(nèi)臟疾病，尤以肝膽顯著，聯(lián)合用藥、用藥時間10年以上及50歲以上患者可加重抗精神病藥物對肝膽功能的損害，因此對這類人群應(yīng)定期進行肝膽彩色多普勒超聲檢查以及肝功能等檢查，可較早發(fā)現(xiàn)肝功能損害程度，及時治療肝膽系統(tǒng)異常，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：精神分裂癥；抗精神病藥；肝膽彩色多普勒超聲；陽性率

中圖分類號：R749.3 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）17-0050-03 Analysis of Hepatobiliary Color Doppler Ultrasonography in Schizophrenia Patients

TANG Yan1，DU Feng2

（Ningxia Civil Affairs Department Minkang Hospital Outpatient Department of Color Ultrasonic Room1，Outpatient Department Radiology2，Yinchuan 750011，Ningxia，China）

Abstract：Objective To investigate the abnormal changes of hepatobiliary color Doppler ultrasonography in schizophrenic patients who took antipsychotic drugs for a long time and the influencing factors.Methods From March 2013 to December 2016，150 patients with schizophrenia and 150 healthy subjects were enrolled in our hospital for long-term use of antipsychotic drugs.The patients in the study group were schizophrenic patients and the control group were healthy subjects.The two groups were examined by hepatobiliary color Doppler ultrasonography，to compare the positive rate of hepatobiliary color Doppler ultrasonography in the two groups，and to compare the effects of different methods of administration，different time，different age and different sex on the positive rate of hepatobiliary color Doppler ultrasonography.Results The study group of hepatobiliary color Doppler ultrasound examination was abnormal in 77 cases（51.30%），the control group was abnormal in 34 cases（22.70%），the study group was significantly higher than that of control group（χ2=26.441，P<0.01），the difference was statistically significant.In the study group，the positive rate of hepatobiliary color Doppler ultrasonography was compared：the patients in the combination group were higher than those in the single drug patients；the patients who had been treated for more than 10 years were higher than the medication patients aged 3 to 10 years；Over 50 years of age were higher than that of patients under the age of 50，the difference was statistically significant（P<0.05），however，the positive rates of hepatobiliary color Doppler ultrasonography were not statistically different between men and women（P>0.05）.Conclusion Patients with schizophrenia who have been treated with antipsychotic drugs for a long time are prone to drug-induced visceral diseases，especially in patients with liver and gallbladder，combined with medication for more than 10 years and over 50 years of age can aggravate the damage of liver and gallbladder function of antipsychotic drugs，so for this population should be regularly hepatobiliary color Doppler ultrasound and liver function examination，liver function damage can be detected early，timely treatment of hepatobiliary abnormalities，and provide scientific basis for clinical rational drug use.endprint

Key words：Schizophrenia；Antipsychotic；Hepatobiliary Color Doppler ultrasound；Positive rate

精神分裂癥是臨床上精神科的常見病，由于其病程較長，病情較易反復(fù)遷延，需長時間服用抗精神病藥物治療，而長期藥物治療極易使機體產(chǎn)生不良反應(yīng)，肝膽表現(xiàn)更為顯著，后果較嚴(yán)重[1]。有研究表明，定期的肝臟超聲檢查可盡早地發(fā)現(xiàn)和預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，檢測效果良好[2]。本研究對我院150例精神分裂癥患者的肝膽系統(tǒng)彩色多普勒超聲結(jié)果進行回顧性分析，旨在探討長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者肝膽系統(tǒng)異常改變情況及其影響因素，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2013年3月～2016年12月在我院住院治療長期服用抗精神病藥物的150例精神分裂癥患者和150例健康體檢者為研究對象，根據(jù)入組標(biāo)準(zhǔn)分別為研究組和對照組。研究組150例長期服用抗精神病藥（奧氮平、氯氮平、利培酮、舒比利、喹硫平、阿立哌唑、氯丙嗪、齊拉西酮）等≥3年，男88例，女62例，年齡19～61歲，平均年齡（38.6±3.7）歲，精神分裂癥患者病程3～20年 ，平均病程（10.4±3.6）年，單一用藥94例，聯(lián)合用藥56例，用藥時間3～10年98例，用藥時間>10年52例。對照組為健康體檢者：男93例，女57例，年齡21～62歲，平均年齡（38.9±3.5）歲。兩組間的年齡、性別等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)

研究組符合《ICD-10精神與行為障礙分類》中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對照組為同期在本院體檢的150例健康體檢者，無服用抗精神病藥物史。兩組均排除病毒性肝炎、肝血吸蟲病、長期飲酒、血液病或發(fā)熱，膽囊疾病等。

1.3方法

采用飛利浦公司生產(chǎn)的PHILIPS HD7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為2～5 MHz，所有病例檢查均由主治職稱的同一個醫(yī)師進行檢查，所有對象均行肝膽彩色多普勒超聲檢查，受檢者檢查的前一天的晚餐以清淡少渣的食物為主，食后禁食一夜，檢查當(dāng)日上午在空腹情況下取仰臥位、左右側(cè)臥位進行多角度多切面掃查，操作流程嚴(yán)格根據(jù)操作說明進行。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用？字2檢驗，以P<0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組彩色多普勒超聲總的結(jié)果比較

研究組異常77例，異常率51.30%，對照組異常34例，異常率22.70%，肝膽超聲異常例數(shù)研究組多于對照組，異常率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2兩組肝膽彩色多普勒超聲結(jié)果比較

兩組脂肪肝比例均為最高，研究組為22.00%，對照組為12.00%，研究組陽性率明顯高于對照組（？字2=5.315，P=0.021）；膽結(jié)石研究組為7.30%，對照組為2.00%，研究組陽性率明顯高于對照組（？字2=4.795，P=0.029）；膽囊炎研究組為6.70%，對照組為2.00%，研究組陽性率明顯高于對照組（？字2=3.940，P=0.047）；膽囊息肉研究組為6.00%，對照組為1.30%，前者明顯高于后者（？字2=4.624，P=0.032），其余肝血管瘤、肝囊腫、肝內(nèi)膽管結(jié)石疾病的發(fā)生率在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3研究組不同用藥方式、用藥時間、年齡、性別的患者肝膽彩色多普勒超聲結(jié)果比較

聯(lián)合用藥患者陽性率（56.20%）高于單一用藥患者（37.20%）；用藥時間10年以上患者陽性率（55.80%）高于用藥時間3～10年患者（37.60%）；50歲以上老年患者陽性率（56.90%）高于50歲以下患者（39.00%），以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。男性患者與女性患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

近年來精神分裂癥發(fā)病率呈上升趨勢，由于其病程較長，易復(fù)發(fā)，需要長時間服用抗精神病藥物，甚至終生用藥，以氯丙嗪、舒必利等典型或利培酮、氯氮平、奧氮平等非典型抗精神病藥物為代表，其主要在肝膽系統(tǒng)分解和代謝[3]，長時間給予西藥治療，極易導(dǎo)致肝功能受損。肝臟作為人體新陳代謝的主要場所，一旦損害，將會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全。因此，定期的進行肝膽超聲檢查顯得尤為重要。

本研究結(jié)果顯示研究組肝膽超聲異常77例（51.30%），對照組異常34例（22.70%），兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中兩組脂肪肝發(fā)生率最高，分別為22.00%和12.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。有研究表明，長期服用抗精神病藥物可干擾肝臟對脂類的轉(zhuǎn)運及代謝，導(dǎo)致肝內(nèi)堆積了大量的脂肪，超過了體內(nèi)正常的含量，最終形成脂肪肝[4]。本次研究結(jié)果還顯示，慢性精神分裂癥患者膽囊結(jié)石的發(fā)生率高達7.30%，顯著高于正常健康人群2.00%，慢性膽囊炎的發(fā)生率6.70%，顯著高于正常健康人群2.00%，膽囊息肉的發(fā)生率高達6.00%，顯著高于正常健康人群1.30%，這是由于抗精神病藥物具有抗膽堿作用，可使膽囊平滑肌收縮力急速下降，最終不利于膽汁的排出，導(dǎo)致肝細胞發(fā)生壞死、變性等，導(dǎo)致膽管內(nèi)存有大量的膽汁[5]。大量的膽汁滯留會刺激黏膜上皮增生，最終形成膽囊息肉[6]。另外脂類代謝異常還會導(dǎo)致膽汁組成成分及性質(zhì)發(fā)生改變，特別是膽汁中膽固醇含量的增加是導(dǎo)致膽囊炎、膽囊結(jié)石的主要原因，高血糖及高血脂狀態(tài)也可導(dǎo)致膽囊的微血管病變等從而促成膽囊結(jié)石的發(fā)生。長期服用抗精神病藥物的患者，由于活動量減少、缺少體育鍛煉及抗精神病藥本身導(dǎo)致的藥物相關(guān)的體重增加、高血糖、高血脂及藥物對肝臟的直接損傷，嗜睡及抗膽堿作用造成的膽囊收縮減弱、膽汁淤積等，最終導(dǎo)致脂肪肝、膽囊結(jié)石等癥的高發(fā)[7]。經(jīng)超聲檢測肝膽后統(tǒng)計其陽性檢測率發(fā)現(xiàn)：長期服用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者肝膽超聲檢測陽性率高達51.30%，明顯要高于未患精神分裂癥的健康人群22.70%，說明超聲可很好地檢測出精神分裂癥患者肝膽的損害情況。endprint

同時，本研究顯示：聯(lián)合用藥患者肝膽彩色多普勒超聲檢查陽性率（56.20%）高于單一用藥患者肝膽彩色多普勒超聲檢查陽性率（37.20%）（P<0.05），提示臨床醫(yī)生應(yīng)遵循單一用藥原則，減少藥物對肝膽系統(tǒng)的損傷。本研究還發(fā)現(xiàn)長期用藥達10年以上的患者肝膽彩色多普勒超聲檢查陽性率（55.80%），明顯高于用藥時間3～10年的患者肝膽彩色多普勒超聲檢查陽性率（37.60%）（P<0.05），表明長期服用抗精神病藥物加重了肝膽系統(tǒng)的損害，與國內(nèi)吳敏等[8]研究一致，也可能與精神分裂癥患者衰退期的活動減少、缺乏鍛煉有關(guān)。此外，本研究比較了不同年齡段的精神分裂癥患者，結(jié)果顯示50歲以上老年患者肝膽彩色多普勒超聲檢查陽性率（56.90%）明顯高于50歲以下患者肝膽彩色多普勒超聲檢查陽性率（39.00%）（P<0.05），主要原因是老年患者高年齡、長病程、體質(zhì)弱以及常伴各種軀體方面的相關(guān)疾病等，因此加重了抗精神病藥物的不良反應(yīng)[9]。

綜上所述，長期服用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者易出現(xiàn)藥物性內(nèi)臟疾病，尤以肝膽顯著，抗精神病藥物可加重藥物對肝膽功能的損害程度?？咕癫∷幬锼赂文懴到y(tǒng)功能異常與用藥方式、用藥時間、年齡密切相關(guān)：聯(lián)合用藥、用藥時間10年以上及50歲以上患者可加重抗精神病藥物對肝膽功能的損害。在治療過程中，應(yīng)密切觀察患者的各項生命特征，要多鼓勵精神分裂癥患者加強運動鍛煉，減少吸煙量，合理飲食，有助于減少對肝膽系統(tǒng)的損害程度。因此建議定期進行肝膽超聲檢查以及定期監(jiān)測血糖、血脂、肝功能等檢測是非常必要的，以便早期發(fā)現(xiàn)、及時治療肝膽系統(tǒng)異常，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

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編輯/王朵梅endprint