預(yù)防和延緩1型糖尿病的臨床研究進(jìn)展

張傳英

摘要：1型糖尿病屬于免疫性疾病的一種，主要是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，患者的胰島β細(xì)胞遭到攻擊破壞而出現(xiàn)炎癥，使得胰島素的分泌不足從而發(fā)病，因此需要應(yīng)用外源胰島素進(jìn)行治療。要是患者的治療不當(dāng)或者是不夠及時(shí)容易發(fā)生并發(fā)癥甚至影響到他們的生命安全，給患者工作以及生活帶來(lái)嚴(yán)重的不良影響，也加大了患者家庭的負(fù)擔(dān)。研究人員認(rèn)為該病的發(fā)生受遺傳因素的影響，不過環(huán)境因素以及病毒感染誘發(fā)的患者數(shù)量也日益增多，因此發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。當(dāng)前情況下還缺乏徹底根治該病的方法，不過借助于嚴(yán)格控制血糖水平，避免并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展，能夠有效延長(zhǎng)患者壽命并提高他們的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：1型糖尿??；發(fā)病機(jī)制；表現(xiàn)；預(yù)防

中圖分類號(hào)：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）17-0027-03 To Prevent and Delay the Clinical Research Progress of Type 1 Diabetes Progression

ZHANG Chuan-ying

（Department of Endocrinology，Wuqing District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 301700，China）

Abstract：Type 1 diabetes is an immune disease，mainly T lymphocyte mediated，the patient's pancreatic β-cells were attacked and the destruction of inflammation，making the secretion of insulin and thus the incidence of disease，so the need for the application of exogenous insulin for treatment.If the patient's treatment is not enough or is not timely prone to complications and even affect their safety，to the patient's work and life has serious adverse effects，but also increased the burden on the patient's family.Researchers believe that the incidence of the disease affected by genetic factors，but environmental factors and the number of patients infected with viral infection is also increasing，so the pathogenesis is more complex.The current situation is also a lack of radical cure the disease，but with strict control of blood glucose levels，to avoid the development of complications，can effectively extend the life of patients and improve their quality of life.

Key words：Type 1 diabetes mellitus；Pathogenesis；Manifestation；Prevention

隨著人們生活質(zhì)量的不斷提高，再加上經(jīng)濟(jì)發(fā)展過程當(dāng)中環(huán)境污染給人們帶來(lái)的不良影響，糖尿病發(fā)展成為人類健康的重要威脅，根據(jù)該病發(fā)病原因的不同可以劃分成兩種類型，即1型以及2型糖尿病。1型糖尿病是因患者自身胰島β細(xì)胞出現(xiàn)異常而產(chǎn)生的自身免疫喜用疾病。因胰島β細(xì)胞異常導(dǎo)致胰島素分泌不能滿足自身生理功能為特點(diǎn)，發(fā)病機(jī)制多樣化，不僅與遺傳因素有關(guān)，外部環(huán)境及胰島β細(xì)胞自身?yè)p傷關(guān)系密切?；颊咴缙诔霈F(xiàn)胰島炎癥過度至明顯糖尿病癥狀時(shí)間較長(zhǎng)，并且過程并無(wú)明顯癥狀，糖尿病早期干預(yù)及治療被患者忽視。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，糖尿病患者早期預(yù)防及干預(yù)受到廣大學(xué)者的重視與關(guān)注，研究人員在動(dòng)物實(shí)體試驗(yàn)結(jié)果表明，使用免疫類藥物進(jìn)行干預(yù)可抑制或減緩胰島β細(xì)胞損傷過程，已達(dá)到有效預(yù)防糖尿病的進(jìn)展。隨著1型糖尿病的患者數(shù)量呈現(xiàn)出顯著升高的發(fā)展趨勢(shì)，同時(shí)該病多見于兒童以及青少年，因此受到人們的高度重視。

1 1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制

1型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞遭到永久的破壞，發(fā)病原因至今還不夠明確，不過患者的自身免疫問題是最為重要的致病因素[1]。研究人員認(rèn)為1型糖尿病是T細(xì)胞介導(dǎo)的一種免疫性疾病，在遺傳因素的基礎(chǔ)上，受特定環(huán)境因素例如化學(xué)因素、微生物因素以及食物成分因素的影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)胰島炎為特點(diǎn)的胰島β細(xì)胞免疫應(yīng)答，使得胰島β細(xì)胞失去分泌以及合成胰島素的作用，患者出現(xiàn)糖代謝紊亂。1型糖尿病發(fā)生發(fā)展過程當(dāng)中的免疫反應(yīng)較為復(fù)雜，研究顯示免疫系統(tǒng)發(fā)揮主要的影響，胰島內(nèi)部抗原、免疫細(xì)胞當(dāng)中的CD4+、CD8+、B淋巴細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞等聯(lián)合損傷胰島β細(xì)胞而導(dǎo)致患者發(fā)病[2]。

2 1型糖尿病的預(yù)防和延緩措施

2.1基礎(chǔ)預(yù)防措施

在1型糖尿病預(yù)防的過程當(dāng)中，需要遵循下列原則，也就是合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)、了解病情以及藥物治療等。與此同時(shí)也可以嘗試其他的方法與途徑，降低血糖到正常的水平[3]。1型糖尿病患者需要積極配合進(jìn)行治療。因?yàn)樵摬〉幕颊邔?duì)甜味敏感下降，容易在不知不覺當(dāng)中加大甜食攝入量，這樣一來(lái)就容易加重病情，需要患者格外警惕[4]。患者還需要定期進(jìn)行免疫系統(tǒng)方面的檢測(cè)，要是免疫系統(tǒng)發(fā)生問題容易誘發(fā)糖尿病。除此之外，患者還需要了解糖尿病家族史，這對(duì)于1型糖尿病的發(fā)生發(fā)展有重要的影響。endprint

2.2飲食預(yù)防措施

1型糖尿病對(duì)于飲食方面的要求比較嚴(yán)格，患者不能喜歡吃什么就選擇吃什么。部分家庭秉持錯(cuò)誤的觀念，認(rèn)為患病之后需要及時(shí)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，從而讓1型糖尿病患者進(jìn)食高蛋白以及高脂肪的食物，反而加重患者的病情。根據(jù)患者自身病情制定不同的飲食方案，有助于患者在正常攝入身體所需養(yǎng)分同時(shí)，控制病情進(jìn)展。目前國(guó)內(nèi)對(duì)于糖尿病患者飲食進(jìn)行專業(yè)指導(dǎo)的營(yíng)養(yǎng)師數(shù)量在不斷增加，充分體現(xiàn)出糖尿病患者對(duì)于飲食方面的重視程度?？刂骑嬍呈翘悄虿≈委熤兄匾母深A(yù)措施，是糖尿病病情得到控制的基本前提。臨床治療中藥物治療會(huì)對(duì)患者身體產(chǎn)生相應(yīng)的影響，飲食方面的協(xié)助治療成為當(dāng)下治療和干預(yù)糖尿病的重要措施之一。臨床中通過控制飲食使患者病情得到有效控制的情況，受到患者及醫(yī)護(hù)人員的廣泛認(rèn)可。因此1型糖尿病患者需要合理飲食，在能量的補(bǔ)充方面，每天社區(qū)的熱量只需要滿足身體的要求即可，而不應(yīng)當(dāng)過多攝入，尤其是體重超標(biāo)的患者更需要控制攝入熱量[5]。

2.3藥物治療措施

1型糖尿病對(duì)于藥物的依賴比較強(qiáng)，特別是對(duì)胰島素有著高度的依賴。胰島素可以確保人體內(nèi)部的葡萄糖進(jìn)入到細(xì)胞當(dāng)中得到充分的利用，從而降低血糖水平。正常人體內(nèi)的胰島素可以維持肌體的功能，但是1型糖尿病患者的體內(nèi)無(wú)法正常合成分泌胰島素，因此要想確保機(jī)能正常運(yùn)作需要每天補(bǔ)充胰島素。通常情況下患者可以選擇肌肉注射補(bǔ)充胰島素，也可以選擇使用胰島素泵持續(xù)輸入胰島素到患者的身體內(nèi)部[6]。護(hù)理人員需要指導(dǎo)患者掌握注射的方法，尤其需要指出胰島素注射使用雖然能夠有效緩解患者的糖尿病癥狀，不過仍然存在很多的不便之處，尤其是注射使用的劑量過大或者是患者的飲食不夠規(guī)律，容易導(dǎo)致患者的血糖濃度過低而誘發(fā)低血糖問題。因此患者需要依據(jù)醫(yī)生指導(dǎo)來(lái)進(jìn)行計(jì)量注射，避免隨意更改使用的劑量[7-10]。臨床中大多使用以下幾種藥物用以維持患者體內(nèi)胰島素平衡。首先是環(huán)孢菌素，作為一種有效的免疫抑制劑應(yīng)用于臨床糖尿病治療中，國(guó)外環(huán)孢菌素相關(guān)研究表明，使用該藥物對(duì)糖尿病患者進(jìn)行治療后，其臨床緩解時(shí)間增強(qiáng)，比傳統(tǒng)藥物治療效果顯著，雖然國(guó)外研究證實(shí)了該藥物對(duì)于糖尿病的治療效果，但因國(guó)內(nèi)并未大量使用，研究結(jié)果及相關(guān)數(shù)據(jù)并不足以將該藥物廣泛使用于臨床治療中。因環(huán)孢菌素極可能存在潛在腎毒性，對(duì)患者身體造成一定危害，對(duì)于輕微癥狀的糖尿病患者不建議使用環(huán)孢菌素進(jìn)行治療。第二種是硫唑嘌呤，國(guó)外臨床中對(duì)于硫唑嘌呤治療只局限于實(shí)驗(yàn)研究，并未廣泛運(yùn)用于臨床治療，治療過程中，其臨床治療緩解期延長(zhǎng)，人體對(duì)于血糖分解所需胰島素?cái)?shù)量低，但是該藥物對(duì)于20歲以下兒童治療效果并不理想，以上益處并未體現(xiàn)，另硫唑嘌呤會(huì)造成白細(xì)胞數(shù)量異常，造成潛在癌癥病變，因此，近期并未見到對(duì)此藥物的進(jìn)一步報(bào)道。第三種藥物是煙酰胺，根據(jù)較多的煙酰胺研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)于早期糖尿病患者治療過程中，煙酰胺治療效果存在很大的爭(zhēng)議。第四種為卡介苗，卡介苗對(duì)于早期糖尿病患者治療研究效果顯著，但是后期對(duì)于卡介苗的研究結(jié)果卻并不理想，因參與研究患者人數(shù)較少，研究數(shù)據(jù)并不具有代表性與說(shuō)服性，對(duì)于卡介苗的應(yīng)用目前尚在研究階段。第五種藥物是羅喹美克，羅喹美克作是一種合成免疫調(diào)節(jié)劑，根據(jù)動(dòng)物活體實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這種藥物可以對(duì)動(dòng)物進(jìn)行有效保護(hù)，以預(yù)防出現(xiàn)糖尿病，經(jīng)過長(zhǎng)期研究，該治療結(jié)果得到證實(shí)，因該藥物會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生較強(qiáng)副作用，因此在臨床治療中被明令禁止使用，其在糖尿病治療中作用尚在研究中。最后是輸注胰島素，以往研究中，糖尿病早期患者及時(shí)盡享胰島素輸注可有效控制患者病情，保護(hù)患者胰島素細(xì)胞，改善患者新陳代謝功能，延長(zhǎng)患者緩解期。國(guó)外研究人員對(duì)胰島素輸注進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，雖然短期內(nèi)，強(qiáng)化胰島素輸注與常規(guī)胰島素輸注治療效果一致，但是1年后強(qiáng)化胰島素輸注患者自身糖基化血紅蛋白明顯低于常規(guī)輸注患者，經(jīng)過多次實(shí)驗(yàn)證實(shí)這一結(jié)論，并且常規(guī)胰島素滴注及強(qiáng)化胰島素輸注都能有效控制患者病情，成為糖尿病臨床治療常規(guī)藥物。

2.4運(yùn)動(dòng)干預(yù)措施

1型糖尿病應(yīng)當(dāng)適當(dāng)參加一些體育運(yùn)動(dòng)，這是因?yàn)楹侠磉M(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉能夠有效降低血脂水平以及血糖水平，還能夠改進(jìn)葡萄糖的利用水平。適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)于糖尿病的治療及恢復(fù)作用受到人們的重視，合理的鍛煉一方面可以降低血糖，緩解胰島素抵制作用，改善患者肥胖狀態(tài)，促進(jìn)體內(nèi)脂肪分解，另一方面調(diào)節(jié)體內(nèi)新陳代謝，合理分配體內(nèi)各種激素的分泌與融合，提高自身免疫力?；颊咄ㄟ^適當(dāng)鍛煉積極調(diào)動(dòng)體內(nèi)體液血液運(yùn)動(dòng)，血糖得到充分的分解，加快代謝速度，胰島素隨著血糖分解被刺激，隨著胰島素敏感度提高，肌肉及各組織細(xì)胞與胰島素之間增加親和互動(dòng)，使其他細(xì)胞活性得到有效增強(qiáng)，肌肉組織及身體細(xì)胞對(duì)胰島素識(shí)別能力得到提高，從而降低血糖含量。有計(jì)劃的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)可以速進(jìn)體內(nèi)暫存糖原充分分解，形成人體所需葡糖糖，緩解患者體內(nèi)血糖濃度。因患者進(jìn)行鍛煉是，肌肉及附近組織新陳代謝能力增大，繼續(xù)糖分供應(yīng)，體液及血液循環(huán)產(chǎn)生刺激，胰島素分泌增強(qiáng)，加快血糖分解速度，長(zhǎng)期堅(jiān)持適當(dāng)鍛煉不僅可以增加肌肉組織中細(xì)胞酶的分泌，還可以加強(qiáng)肌肉組織對(duì)葡糖糖的需求與分解。糖尿病患者在運(yùn)動(dòng)的過程當(dāng)中需要選擇合適的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目，避免潛水以及爬高等運(yùn)動(dòng)，每天每次的運(yùn)動(dòng)量不能太大，持續(xù)運(yùn)動(dòng)的時(shí)間不能太長(zhǎng)，每次運(yùn)動(dòng)的時(shí)間在1 h左右為宜[11-12]?；颊咝枰苊鈩×疫\(yùn)動(dòng)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身的具體情況選擇相應(yīng)的運(yùn)動(dòng)方式例如散步、慢跑等，保證運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度。

隨著人們生活水平及經(jīng)濟(jì)條件的不斷提高，糖尿病的發(fā)病幾率隨著呈上升趨勢(shì)，并且在20歲以下青年、兒童中普遍發(fā)生，呈低齡化發(fā)展趨勢(shì)，這種現(xiàn)狀逐漸引起各方面專家學(xué)者的注意，臨床研究中通過各種預(yù)防及干預(yù)措施以延緩糖尿病進(jìn)展情況。文中指出，通過合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)、了解病情以及藥物治療等方式可有效的進(jìn)行糖尿病免疫干預(yù)，以保持自身血糖穩(wěn)定，防止病情繼續(xù)惡化。

綜上所述，1型糖尿病一級(jí)預(yù)防的主要作用在于避免高危人群的發(fā)病，1型糖尿病高危人群也就是患者親屬以及存在易感基因的人群，例如胰島細(xì)胞抗體、谷氨酸脫酸酶抗體陽(yáng)性的親屬應(yīng)作為預(yù)防對(duì)象，病毒感染后的少年兒童也應(yīng)作為預(yù)防對(duì)象。二級(jí)預(yù)防的主要作用在于及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者的疾病前期階段同時(shí)予以針對(duì)性的措施延緩疾病的發(fā)展，1型糖尿病前期階段也就是兩個(gè)以上的自身抗體為陽(yáng)性，但是血糖水平正常。三級(jí)預(yù)防的目的在于積極治療1型糖尿病，避免患者出現(xiàn)并發(fā)癥。雖然沒有方法能夠絕對(duì)預(yù)防1型糖尿病的發(fā)生發(fā)展，不過通過臨床試驗(yàn)?zāi)転楹罄m(xù)研究提供思路，更好的分析1型糖尿病的病程以及異質(zhì)性，從而及時(shí)確診患者，降低診斷過程當(dāng)中出現(xiàn)酮癥酸中毒等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。在此基礎(chǔ)上及時(shí)為患者提供治療，從而保護(hù)患者的胰島功能。1型糖尿病的預(yù)防以及延緩方面還存在一些挑戰(zhàn)，比如哪些措施能夠有效阻止1型糖尿病的進(jìn)展并且保護(hù)患者的胰島功能，不同方法需要持續(xù)的時(shí)間等，還需要進(jìn)一步的深入研究。

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編輯/王朵梅endprint