早期非小細(xì)胞肺癌胸腔鏡與開(kāi)胸術(shù)后血清CRP及TNF-α、IL-6的對(duì)比

吳躍武，徐建軍

(1.撫州市第一人民醫(yī)院胸外科，江西 撫州 344000； 2.南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心胸外科，南昌 330006)

早期非小細(xì)胞肺癌胸腔鏡與開(kāi)胸術(shù)后血清CRP及TNF-α、IL-6的對(duì)比

吳躍武1，徐建軍2

(1.撫州市第一人民醫(yī)院胸外科，江西 撫州 344000； 2.南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心胸外科，南昌 330006)

目的 比較傳統(tǒng)開(kāi)胸與胸腔鏡肺癌根治術(shù)后，早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者血清中炎癥因子(CRP)及細(xì)胞因子(TNF-α、IL-6)水平的差異。方法 選取78例NSCLC患者，分別行傳統(tǒng)開(kāi)胸(47例，開(kāi)胸組)與胸腔鏡肺癌根治術(shù)(31例，胸腔鏡組)。于術(shù)前及術(shù)后4 h、1 d、2 d、3 d、7 d抽取靜脈血標(biāo)本，使用超敏CPR分析測(cè)定法測(cè)定CRP，用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定TNF-α、IL-6。結(jié)果 2組術(shù)后4 h、1 d、2 d及3 d CPR水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，術(shù)后4 h及1 d IL-6水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CPR、IL-6水平分別在術(shù)后1、3 d恢復(fù)正常，但I(xiàn)L-6的變化幅度較CRP大；術(shù)前及術(shù)后2組TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 胸腔鏡肺癌根治術(shù)較傳統(tǒng)開(kāi)胸，可減少患者術(shù)后炎癥因子及細(xì)胞因子的釋放，從而減少患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答反應(yīng)。

非小細(xì)胞肺癌； 胸腔鏡手術(shù)； C反應(yīng)蛋白； 細(xì)胞因子

肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及病死率高[1]。外科手術(shù)是治療肺癌的主要手段之一，傳統(tǒng)開(kāi)胸手術(shù)及胸腔鏡肺癌根治術(shù)是目前最常用的兩種手術(shù)方式[2-3]。有研究[4]表明，胸腔鏡肺癌根治術(shù)在手術(shù)結(jié)果、死亡率、重癥監(jiān)護(hù)天數(shù)、住院時(shí)間及患者滿意度等方面均優(yōu)于傳統(tǒng)開(kāi)胸術(shù)式，而兩種術(shù)式的區(qū)域淋巴結(jié)清掃相當(dāng)。目前認(rèn)為，C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細(xì)胞介素6(IL-6)在參與機(jī)體術(shù)后炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)上起著至關(guān)重要的作用[5]。有報(bào)道[6]稱(chēng)，腹腔鏡較開(kāi)腹子宮肌瘤切除術(shù)，術(shù)后CRP、TNF-α及IL-6水平降低，提示腹部微創(chuàng)治療的全身炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答反應(yīng)較開(kāi)腹手術(shù)更輕微。胸腔鏡肺癌根治術(shù)后早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的的全身炎癥反應(yīng)以及免疫反應(yīng)是否有影響，仍值得探究。本研究比較傳統(tǒng)開(kāi)胸與胸腔鏡肺癌根治術(shù)后，NSCLC患者血清CRP及TNF-α、IL-6水平的變化，以進(jìn)一步揭示胸腔鏡肺癌手術(shù)對(duì)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的影響及意義。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

選取2016年1—12月入撫州市第一人民醫(yī)院，術(shù)前經(jīng)纖維支氣管鏡活檢確診為NSCLC，或影像學(xué)高度可疑肺癌經(jīng)術(shù)中行冰凍病理確診為NSCLC的患者，依據(jù)國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC) 2014年第8版分期標(biāo)準(zhǔn)分期為Ⅰa—Ⅱb期周?chē)蚇SCLC，術(shù)前檢查無(wú)嚴(yán)重心腦血管等疾病且未經(jīng)化療、放射治療。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

有化療或放射治療病史，合并其他炎癥性疾病患者，合并嚴(yán)重心肺功能不全者，不能耐受全身麻醉者[7-8]。

1.1.3 分組

本研究經(jīng)撫州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，在所有患者知情同意的情況下完成?；颊甙凑罩改闲袠?biāo)準(zhǔn)的肺葉切除術(shù)及系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃術(shù)[9]。

入選的78例早期NSCLC患者，分別行傳統(tǒng)開(kāi)胸(開(kāi)胸組,n=47)與胸腔鏡肺癌根治術(shù)(胸腔鏡組,n=31)。開(kāi)胸組，男26例，女21例，年齡37～68歲，平均40.9歲，臨床Ⅰ期19例，臨床Ⅱ期28例；胸腔鏡組，男15例，女16例，年齡38～64歲，平均42.1歲，臨床Ⅰ期23例，臨床Ⅱ期8例，2組患者年齡、性別及臨床分期等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 試劑盒及主要儀器

人CRP酶聯(lián)免疫試劑盒(武漢伊萊瑞特生物科技有限公司);TNF-α及IL-6定量酶聯(lián)檢測(cè)試劑盒(上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司)。超低溫冰箱(-80 ℃)、美國(guó)FlexStation 3多功能酶標(biāo)儀、雷度洗析機(jī)、微量移液器、Beckman coulter UniCel DxC800 Synchron全自動(dòng)生化分析儀器、電熱水浴恒溫箱等。

1.3 方法

1.3.1 手術(shù)方式

開(kāi)胸組行開(kāi)胸肺癌根治術(shù)，術(shù)前12 h禁食、8 h禁飲。麻醉方式為雙腔管氣管插管復(fù)合靜脈麻醉，體位通常采用健側(cè)臥位，取第四或第五肋間入胸，分別依次解剖并離斷肺靜脈、肺動(dòng)脈及支氣管，清掃肺門(mén)及縱隔淋巴結(jié)，徹底止血后，放置胸腔閉式引流管并逐層關(guān)胸。

胸腔鏡組行胸腔鏡肺癌根治術(shù)。麻醉方式及手術(shù)體位同開(kāi)胸組，取腋中線第六或七肋間為觀察孔，主操作孔則下移一個(gè)肋間，副操作孔則上移一個(gè)肋間，這三個(gè)孔要遵循“三角原則”，手術(shù)中將超聲刀、電凝鉤、腔鏡吸引器等器械交替使用以便銳性、鈍性相結(jié)合方式依次解剖并離斷肺靜脈、肺動(dòng)脈及支氣管，清掃肺門(mén)及縱隔淋巴結(jié)，徹底止血后，常規(guī)于觀察孔放置胸管引流。

1.3.2 CPR及細(xì)胞因子測(cè)定

分別于術(shù)前及術(shù)后4 h、1 d、2 d、3 d、7 d抽取靜脈血標(biāo)本約5 mL，離心后取血清(轉(zhuǎn)速：3000 r·min-1)并置于-80 ℃冰箱中保存待測(cè)。細(xì)胞因子的測(cè)定采用雙抗體夾心ELISA( ABC-ELISA)法，CPR的測(cè)定采用超敏CPR分析測(cè)定法。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者手術(shù)觀察指標(biāo)比較

2組患者均無(wú)死亡病例，胸腔鏡組除手術(shù)時(shí)間稍長(zhǎng)于開(kāi)胸組，而術(shù)中出血量、術(shù)后住院時(shí)間少于開(kāi)胸組外，其他指標(biāo)(如淋巴結(jié)清掃數(shù)、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率等)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者手術(shù)指標(biāo)對(duì)比 ±s

2.2 2組血清中CRP、TNF-α及IL-6水平變化的比較

2組血清CPR及IL-6水平術(shù)后1 d內(nèi)均有上升，2組間術(shù)后4 h、1 d、2 d及3 d的血清CPR水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而IL-6水平僅在術(shù)后4 h及1 d的血清中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者血清TNF-α水平在術(shù)前及術(shù)后差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。血清CPR水平在術(shù)后3 d以后逐漸恢復(fù)正常，而血清IL-6水平在術(shù)后1 d就恢復(fù)正常，但I(xiàn)L-6的變化幅度較CRP大(圖1)。

表2 2組血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較

時(shí)間CRPρ/(mg·L-1)TNF-αIL-6ρ/(pg·L-1)開(kāi)胸組(n=47)胸腔鏡組(n=31)開(kāi)胸組(n=47)胸腔鏡組(n=31)開(kāi)胸組(n=47)胸腔鏡組(n=31)手術(shù)前6.32±2.537.12±1.1732.11±5.1934.19±6.7218.21±2.1916.97±3.59手術(shù)后4h15.32±2.1311.71±1.59*38.27±2.4937.25±1.37189.25±102.4988.25±32.57*手術(shù)后1d16.21±3.1310.89±2.95*36.25±2.4836.47±3.24107.45±53.7433.46±9.29*手術(shù)后2d14.15±2.1111.21±1.94*36.47±1.3135.75±1.9418.21±2.1915.71±3.54手術(shù)后3d10.97±1.919.11±1.9133.45±1.3933.94±3.1920.21±1.1913.29±4.25手術(shù)后7d5.21±1.135.91±1.1332.31±3.1633.25±1.8915.97±4.8114.33±1.91

*P<0.05與開(kāi)胸組比較。

圖1 2組血清中CRP及IL-6含量

3 討論

CRP是指在機(jī)體受到感染、組織損傷及癌癥發(fā)生時(shí)血清中一些急劇上升的蛋白質(zhì)(急性蛋白)[10]。CRP亦可通過(guò)補(bǔ)體系統(tǒng)和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能而加強(qiáng)免疫應(yīng)答，對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用[11]。手術(shù)創(chuàng)傷能夠?qū)е翪RP水平的變化，如果其水平失衡，可能影響患者的預(yù)后，因此，減少手術(shù)創(chuàng)傷，減輕炎癥反應(yīng)是外科治療取得良好預(yù)后的關(guān)鍵。術(shù)后CRP的監(jiān)測(cè)有助于揭示患者機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，能夠?yàn)橥饪浦委熀蠡颊叩牟∏樵u(píng)估提供幫助。本研究結(jié)果顯示，CRP在胸腔鏡肺癌根治術(shù)后增加的幅度低于傳統(tǒng)開(kāi)胸手術(shù)，提示著胸腔鏡肺癌根治術(shù)后患者全身反應(yīng)較開(kāi)胸手術(shù)輕微。

IL-6主要由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等產(chǎn)生，可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及急性期反應(yīng)等對(duì)機(jī)體中免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[5,12]。IL-6上升的水平與疾病的活動(dòng)期、腫瘤的發(fā)展變化、排斥反應(yīng)程度以及治療效果都密切相關(guān)，因此，對(duì)體液中IL-6水平的檢測(cè)可反映患者的病情變化。本研究結(jié)果顯示，IL-6在術(shù)后4 h及1 d的患者血清中急劇上升而后迅速恢復(fù)正常，這提示IL-6可能是機(jī)體急性創(chuàng)傷早期的免疫應(yīng)答反應(yīng)檢測(cè)的理想指標(biāo)。

TNF-α是由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有細(xì)胞毒性、抗病毒、及免疫調(diào)節(jié)等生理功能，不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，而且與炎癥反應(yīng)、發(fā)熱反應(yīng)、敗血癥等的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究結(jié)果提示，2組患者術(shù)前術(shù)后血清TNF-α水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這預(yù)示著術(shù)后血清TNF-α手術(shù)方式無(wú)關(guān)。

另外，本研究結(jié)果顯示，CRP及IL-6在胸腔鏡肺癌根治術(shù)后血清中上升水平較開(kāi)胸肺癌根治術(shù)輕微，這預(yù)示著電視胸腔鏡肺癌根治術(shù)對(duì)患者術(shù)后的機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答反應(yīng)較輕微，對(duì)患者機(jī)體的影響更小，更有利于患者手術(shù)后康復(fù)。

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(責(zé)任編輯：羅芳)

Postoperative Serum CRP,TNF-α and IL-6 Levels in Patients with Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer:A Comparison of Thoracoscopic Surgery and Thoracotomy

WU Yue-wu1,XU Jian-jun2

(1.DepartmentofThoracicSurgery,theFirstPeopleHospitalofFuzhou,Fuzhou344000,China；2.DepartmentofCardiothoracicSurgery,theSecondAffiliatedHospitalofNanchangUniversity,Nanchang330006,China)

Objective To compare the serum levels of C-reactive protein(CRP),tumor necrosis factor-α(TNF-α) and interleukin-6(IL-6) between thoracoscopic surgery and thoracotomy for early-stage non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods Seventy-eight patients with NSCLC were assigned to receive traditional thoracotomy(thoracotomy group,n=47) or radical thoracoscopic surgery(thoracoscopy group,n=31).Venous blood samples were collected before operation and 4 hour,1 day,2 days,3 days and 7 days after operation.Serum CRP levels were detected by high-sensitive CRP analysis,and serum TNF-α and IL-6 levels were measured by double-antibody sandwich ELISA.Results There were significant differences between the two groups in serum CPR levels on postoperative hour 4,day 1,day 2 and day 3,as well as in serum IL-6 levels on postoperative hour 4 and day 1(P<0.05).The CPR and IL-6 decreased to normal levels on postoperative day 3 and day 1,respectively.However,the change in IL-6 was greater than that in CRP.No significant differences in TNF-α levels were found between the two groups before and after operation(P>0.05).ConclusionCompared with traditional thoracotomy,radical thoracoscopic surgery can reduce inflammatory and immune responses through inhibiting the release of inflammatory factors and cytokines in patients with NSCLC.

non-small cell lung cancer; thoracoscopic surgery; C-reactive protein; cytokines

2017-02-15

吳躍武(1982—)，男，碩士研究生，主要從事心胸外科的臨床研究。

徐建軍，教授，E-mail：xujianjun3526@163.com。

R734.2

A

1009-8194(2017)06-0033-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.06.013