乙型肝炎肝硬化患者肝性腦病形成誘因及不同分期血清甲狀腺激素、S100B水平情況

曹煥煥，殷思純，朱海鵬

(東莞市人民醫(yī)院感染科，廣東 東莞 523000)

乙型肝炎肝硬化患者肝性腦病形成誘因及不同分期血清甲狀腺激素、S100B水平情況

曹煥煥，殷思純，朱海鵬

(東莞市人民醫(yī)院感染科，廣東 東莞 523000)

目的 探討乙型病毒性肝炎(乙型肝炎)肝硬化患者肝性腦病(HE)形成誘因及不同臨床分期血清甲狀腺激素、S100B水平情況。方法 選取2014年1月至2016年1月期間收治的乙型肝炎肝硬化患者186例，對其進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)診斷是否合并HE分為HE患者組(95例)和非HE患者組(91例)。比較2組血清甲狀腺激素[血清總甲狀腺素(T4)和總?cè)饧谞钕偎?T3)]水平及血清S100B水平；對HE患者根據(jù)West-Haven分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期，分析其誘因構(gòu)成，并對不同臨床分期時T3、T4及S100B水平進(jìn)行比較。結(jié)果 HE患者組T3、T4水平明顯低于非HE患者組，血清S100B水平明顯高于非HE患者組(均P<0.000 1)。HE患者臨床分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期34例，Ⅲ期18例，Ⅳ期17例；HE形成誘因：乙型肝炎病毒感染37例(38.94%)，乙型肝炎患者高蛋白攝入過量12例(12.63%)，鎮(zhèn)靜藥物使用4例(4.21%)，其他因素(水電解質(zhì)紊亂6例、飲酒3例、腹瀉3例、不明原因3例)15例(15.78%)，多種誘因合并(2個及以上因素)27例(28.42%)；隨著HE分期的上升，患者的T3、T4水平呈下降趨勢，血清S100B水平呈上升趨勢(均P<0.001)。結(jié)論 隨著肝硬化HE病變程度的進(jìn)展，血清甲狀腺激素水平和血清S100B的測定有助于評估乙型肝炎肝硬化HE的嚴(yán)重程度。

肝硬化； 乙型病毒性肝炎； 肝性腦??； 誘因； 不同分期

我國是乙型肝炎病毒性肝炎(乙型肝炎)高發(fā)高流行區(qū)域，乙型肝炎是肝硬化主要原因之一，肝硬化患者中大多數(shù)患者會發(fā)生肝性腦病(HE)[1-2]。HE俗稱肝昏迷，是肝硬化患者發(fā)生各種代謝紊亂，從而引起一系列的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)。HE可由一系列誘因?qū)е拢渑R床表現(xiàn)為患者行為異常、意識障礙和昏迷[3]。肝硬化會導(dǎo)致患者體內(nèi)的甲狀腺激素水平發(fā)生變化，研究乙型肝炎肝硬化患者HE時甲狀腺激素水平的變化規(guī)律，對乙型肝炎肝硬化的診斷和治療都具有一定指導(dǎo)意義[4]。當(dāng)發(fā)生HE時，患者腦組織中S100B蛋白會經(jīng)過血腦屏障進(jìn)入到人體的血液循環(huán)中，而使外周血液中S100B蛋白含量水平變高，S100B蛋白含量水平可反映患者腦損傷的程度，所以血清S100B水平檢測成為HE的研究熱點。本研究對乙型肝炎肝硬化患者HE形成誘因及不同臨床分期血清S100B和甲狀腺激素水平進(jìn)行比較，以對HE的診斷和治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2016年1月東莞市人民醫(yī)院感染科收治的乙型肝炎肝硬化患者186例，對其進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)診斷是否合并HE分為HE患者組(95例)和非HE患者組(91例)。HE患者組納入標(biāo)準(zhǔn)：1)乙型肝炎肝硬化患者且符合肝性腦病的定義命名、診斷及定量標(biāo)準(zhǔn)[5]；2)患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)中毒性腦病及其他原因引起的代謝性腦病患者；2)腦血管疾病患者。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

項目HE患者組(n=95)非HE患者組(n=91)t/χ2P性別/例(男/女)43/5247/440.1860.666年齡/歲35～70(45.86±7.49)30～75(46.25±8.52)0.3320.741平均年齡/歲45.86±7.4946.25±8.520.3320.741體質(zhì)量m/kg58.43±8.2657.85±8.180.4810.631TCc/(mmol·L-1)4.46±0.744.47±0.670.0960.923LDL-Cc/(mmol·L-1)2.72±0.832.63±0.790.7570.450HDL-Cc/(mmol·L-1)1.02±0.310.97±0.380.9850.325TGc/(mmol·L-1)2.36±0.962.28±0.930.5770.564TCc/(mmol·L-1)4.43±0.724.51±0.610.8160.415

1.2 標(biāo)本采集及檢測

患者入院后第2天清晨7:00左右，空腹(禁食8 h以上)采集外周靜脈血4～5 mL，離心5 min(2000～2500 r·min-1,離心半徑13.5 cm)，取上清置入EP管中，-20 ℃冰箱冷凍室存放待檢測。采用化學(xué)發(fā)光法測定血清總甲狀腺素(T4)和總?cè)饧谞钕偎?T3)水平。采用ELISA雙抗體夾心法測量血清中S100B含量。

1.3 觀察項目

1)分析HE常見誘因及發(fā)病情況；2)比較HE和非HE患者組血清T3、T4和S100B水平；3)比較HE患者組不同臨床分期的血清T3、T4和S100B水平。

HE患者臨床分期按照West-Haven分級標(biāo)準(zhǔn)[6]，分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 HE患者臨床分期及HE形成誘因

臨床分期：Ⅰ期26例(27.36%)，Ⅱ期34例(35.78%)，Ⅲ期18例(18.94%)，Ⅳ期17例(17.89%)。

HE形成誘因為：乙型肝炎病毒感染37例，占38.94%；乙型肝炎患者高蛋白攝入過量12例，占12.63%；鎮(zhèn)靜藥物使用4例，占4.21%；其他因素(水電解質(zhì)紊亂6例、飲酒3例、腹瀉3例、不明原因3例)15例，占15.78%；多種誘因合并(2個及以上因素)27例，占28.42%。

2.2 2組血清T3、T4和S100B水平的比較

HE患者組T3、T4水平明顯低于非HE患者組，血清S100B水平明顯高于非HE患者組(均P<0.000 1)，見表2。

組別nT3c/(nmol·L-1)T4c/(nmol·L-1)S100BPρ/(ng·mL-1)HE患者組 950.82±0.2373.83±9.340.47±0.14非HE患者組911.34±0.3798.79±9.450.14±0.09t11.56418.11419.031P<0.0001<0.0001<0.0001

2.3 HE患者不同臨床分期的血清T3、T4和S100B水平比較

隨著HE分期的上升，患者的T3、T4水平呈下降趨勢，血清S100B水平呈上升趨勢(均P<0.001)，見表3。

分期nT3c/(nmol·L-1)T4c/(nmol·L-1)S100Bρ/(ng·mL-1)Ⅰ期261.34±0.3383.83±9.340.23±0.04Ⅱ期341.25±0.2775.79±8.450.37±0.13Ⅲ期180.89±0.2365.73±7.340.46±0.17Ⅳ期170.75±0.1760.48±6.450.62±0.23F23.89133.76326.104P0.00040.00020.0001

3 討論

HE的臨床癥狀表現(xiàn)眾多，臨床根據(jù)West-Haven分級標(biāo)準(zhǔn)可分為4期，主要從認(rèn)知功能表現(xiàn)和神經(jīng)系統(tǒng)體征進(jìn)行劃分，Ⅰ期為前驅(qū)期，Ⅱ期為昏迷前期，Ⅲ期為昏睡期，Ⅳ期為昏迷期[7]。HE的發(fā)生可由一系列誘因?qū)е?，如各種感染、腎功能衰竭、消化道出血、水電解質(zhì)紊亂、高蛋白飲食及鎮(zhèn)靜藥物的使用等[8]。目前尚無特效HE治療方法，所以對其治療以消除上述誘因的綜合療法為主[9]。

HE最早在十八世紀(jì)九十年代被發(fā)現(xiàn)并提出，其發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說，包括神經(jīng)遞質(zhì)改變學(xué)說、神經(jīng)基底節(jié)錳沉積學(xué)說、受體通路改變學(xué)說、氨中毒學(xué)說等，其中以氨中毒學(xué)說為主，其認(rèn)為氨通過各種途徑對大腦能量代謝進(jìn)行干擾，并對神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致HE的形成[10-11]。當(dāng)人體內(nèi)氨升高時，會促使S100B分泌增多，S100B長時間持久升高會對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用引發(fā)HE，同時會使星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(AS)發(fā)生改變[12]。AS具有以下功能：1)維持水電解質(zhì)平衡；2)調(diào)節(jié)血腦屏障；3)促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)合成和代謝；4)為大腦代謝提供能量[13-14]。同時AS又是解除氨毒的主要細(xì)胞之一，當(dāng)其發(fā)生改變時，細(xì)胞膜受損，導(dǎo)致血腦屏障功能一定程度的喪失[15]，氨中毒解毒能力下降，同時S100B通過受損血腦屏障進(jìn)入人體血液中。本研究結(jié)果也顯示，在HE患者中S100B含量水平明顯高于非HE患者，同時隨著病情的進(jìn)展，S100B會呈上升趨勢，提示S100B可成為腦神經(jīng)損傷潛在的臨床標(biāo)記；S100B在Ⅲ—Ⅳ期HE患者血清中的含量水平明顯高于Ⅰ—Ⅱ期患者，因此也可應(yīng)用于對HE的診斷及臨床分期[16-17]。

肝臟是人體的重要器官之一，為體內(nèi)眾多激素的活動提供必要場所，激素代謝、運轉(zhuǎn)、降解及排泄都離不開肝臟的作用[18]。乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化時，會影響甲狀腺素水平發(fā)生較大變化，且常伴有甲狀腺的萎縮及退行性改變，從而導(dǎo)致甲狀腺激素的合成和分泌減少，同時HE患者會因食欲下降、進(jìn)食減少導(dǎo)致營養(yǎng)供給不足，使碳水化合物及碘的攝入不足促使T3、T4水平下降，出現(xiàn)低T3、T4綜合征等[19-20]。通過本研究發(fā)現(xiàn)，HE患者血清中T3、T4水平發(fā)生規(guī)律性的改變，隨著病情的加重，其T3、T4水平會逐漸下降，且Ⅲ—Ⅳ期HE患者血清中的含量水平明顯低于Ⅰ—Ⅱ期患者。

綜上所述，乙型肝炎肝硬化患者HE形成誘因較多，隨著HE的進(jìn)展，其血清甲狀腺激素水平和血清S100B會發(fā)生比較明顯的變化，對其測定有助于評估HE嚴(yán)重程度并為其治療和診斷提供依據(jù)。本研究受樣本量及時間等因素影響，各項臨床指標(biāo)與肝性腦病的分型的相關(guān)性仍需進(jìn)一步深入研究。

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(責(zé)任編輯：鐘榮梅)

Causes of Hepatic Encephalopathy and Serum Levels of Thyroid Hormone and S100B at Different Stages in Patients with Hepatitis B Cirrhosis

CAO Huan-huan，YIN Si-chun，ZHU Hai-peng

(DepartmentofInfectiousDiseases,DongguanPeople’sHospital,Dongguan523000,China)

Objective To investigate the causes of hepatic encephalopathy(HE) and serum levels of thyroid hormone and S100B at different stages in patients with hepatitis B cirrhosis.Methods Data of 186 hepatitis B cirrhosis patients hospitalized from Janurary 2014 to Janurary 2016 were analyzed retrospectively.These patients were divided into HE group(95 patients) and non-HE group(91 patients).Serum levels of triiodothyronine(T3),thyroxine(T4) and S100B were compared between the two groups.HE was clinically staged according to the West-Haven classification criteria,and the composition of causes was analyzed.In addition,serum levels of T3,T4 and S100B were compared among different clinical stages.Results Compared with non-HE group,serum T3 and T4 levels decreased and S100B increased in HE group(P<0.000 1).According to the West-Haven classification of HE,26 patients were classified in stage Ⅰ,34 patients in stage Ⅱ,18 patients in stage Ⅲ,and 17 patients in stage Ⅳ.The causes of HE included hepatitis B virus infection(37 cases,38.94%),excessive protein intake(12 cases,12.63%),sedative drug use(4 cases,4.21%),and other factors(15 cases,15.78%,6 cases of water and electrolyte disturbance,3 cases of alcohol drinking,3 cases of diarrhea,and 3 cases of unknown etiology).HE was caused by multiple factors in 27 patients(28.42%).Serum T3 and T4 levels decreased and S100B levels increased with the increase in HE stage(P<0.001).Conclusion With the progression of HE in cirrhosis,the determination of serum thyroid hormone and S100B levels are helpful to assess the severity of HE in patients with hepatitis B cirrhosis.

liver cirrhosis; hepatitis B; hepatic encephalopathy; causes; different stages

2017-01-11

曹煥煥(1983—)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事感染學(xué)的研究。

R575.3; R575.2

A

1009-8194(2017)06-0010-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.06.004