金氏腎炎丸對(duì)2型糖尿病腎病患者γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、同型半胱氨酸、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、胱抑素C水平的影響

沈玉國(guó), 陳 茜

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 新疆 烏魯木齊, 830000)

金氏腎炎丸對(duì)2型糖尿病腎病患者γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、同型半胱氨酸、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、胱抑素C水平的影響

沈玉國(guó), 陳 茜

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 新疆 烏魯木齊, 830000)

目的 探討金氏腎炎丸治療2型糖尿病腎病的臨床效果及對(duì)患者血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、同型半胱氨酸(Hcy)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)及胱抑素C(CysC)水平的影響。方法 將114例糖尿病腎病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組患者各57例。對(duì)照組患者給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，觀察組患者則加用金氏腎炎丸治療，觀察患者治療前后腎功能、糖脂代謝變化，監(jiān)測(cè)用藥前后血清γ-GT、Hcy、TGF-β1、Cys-C水平變化。結(jié)果 對(duì)照組總有效率為75.4%, 顯著低于觀察組的91.2%(P<0.05); 治療后觀察組的腎功能、糖脂代謝及血清γ-GT、Hcy、TGF-β1、CysC水平顯著低于治療前及對(duì)照組患者(P<0.05)。結(jié)論 金氏腎炎丸能通過(guò)調(diào)控2型糖尿病腎病血清γ-GT、Hcy、TGF-β1、Cys-C水平而減輕氧化應(yīng)激及炎性損傷，從而提高腎功能，改善糖脂代謝，有一定的臨床推廣價(jià)值。

糖尿病腎病; 金氏腎炎丸; γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶; 同型半胱氨酸; 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1; 胱抑素C

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥，以慢性、漸進(jìn)性損害為主，癥狀多較晚出現(xiàn)。近年來(lái)，臨床上2型糖尿病的發(fā)病率明顯上升，且趨于年輕化，發(fā)展為DN的患者達(dá)到30%[1-2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)[3]認(rèn)為，早期DN腎損傷具有可逆性，一旦進(jìn)入顯性蛋白尿，則腎損害不可逆。本研究所用金氏腎炎丸系新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院金洪元主任醫(yī)師集多年臨床治療慢性腎炎的經(jīng)驗(yàn)而擬定的經(jīng)驗(yàn)方，在腎臟保護(hù)方面具有良好的臨床應(yīng)用效果[4]。本研究探討金氏腎炎丸治療2型糖尿病腎病的臨床效果及可能的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年3月本院收治的114例2型糖尿病腎病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各57例。對(duì)照組男37例，女20例; 年齡35～70歲，平均年齡(60.3±2.7)歲; 糖尿病病程2～17年，平均病程(8.2±2.0)年; 觀察組男35例，女22例; 年齡35～70歲，平均年齡(59.8±2.5)歲; 糖尿病病程2～15年，平均病程(8.4±2.2)年。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[5]確診。主癥: 疲乏，納呆，小便清長(zhǎng)或頻數(shù)，肢體困重酸痛，體胖，頭暈，目眩; 次癥: 腰膝酸軟，面色蒼白，痰多口黏，胸悶氣短，嗜睡，肢體浮腫，舌體胖，舌質(zhì)淡暗，邊有齒痕，苔膩，脈細(xì)滑，為脾腎氣虛挾痰瘀證。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 尿白蛋白排出率(UAER)至少2次維持在20～200 μg/min; ② 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為脾腎氣虛挾痰瘀證; ③ 患者性別不限，有確切的糖尿病病史，年齡35～75歲; ④ 患者認(rèn)真閱讀并簽署知情同意書(shū); ⑤ 本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 中醫(yī)證型不符者; ② Ⅰ型糖尿病患者; ③ 糖尿病合并急性并發(fā)癥者; ④ 高血壓等其他病因引起的繼發(fā)性腎損害者; ⑤ 妊娠期、哺乳期者; ⑥ 依從性差、嚴(yán)重精神障礙、藥物禁忌證者; ⑦ 合并心力衰竭、尿道感染、結(jié)核、慢性腹瀉、腎小球腎炎等他病影響尿蛋白者; ⑧ 腎功能迅速惡化者; ⑨ 同期采用其他中藥治療者; ⑩ 合并嚴(yán)重臟腑器質(zhì)性病變者。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予糖尿病教育、調(diào)整膳食、控制體質(zhì)量、合理運(yùn)動(dòng)、戒煙酒，并根據(jù)病情給予雙胍類、磺脲類、胰島素等降血糖藥物治療，給予厄貝沙坦片(修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053912)0.15 g/次, 1次/d降血壓治療，晨起頓服; 根據(jù)病情給予他汀類藥物糾正脂質(zhì)代謝紊亂, 2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。觀察組患者則在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用金氏腎炎丸(組成: 炒白術(shù)，山藥，生地，生薏仁，車前草，石葦，益母草，連翹，銀花，黃柏等，新藥制字: Z20040814, 新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院) 6 g/次口服，3次/d, 2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 治療前后空腹抽取患者肘靜脈血，留取過(guò)夜8 h尿液，采用Olympus AU2700 全自動(dòng)生化儀檢測(cè)治療前后腎功能、血糖、血脂水平，腎功能指標(biāo)主要為尿白蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量(UTP)、尿肌酐(SCr)、尿α1微球蛋白(α1-MG); 血糖檢測(cè)主要包括餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c); 血脂檢測(cè)為血脂總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。② 治療前后采用生化比色法檢測(cè)血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)水平，用酶法檢測(cè)Hcy, 用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清TGF-β1, 用免疫比濁法檢測(cè)CysC濃度，試劑盒由寧波瑞源生物科技有限公司提供，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[5]判定。顯效: 腎功能、糖脂代謝指標(biāo)正?；蚪档?/3, UTP下降≥1/2, UAER降至正常或下降>1/2; 有效: 腎功能、糖脂代謝指標(biāo)有所好轉(zhuǎn), UTP下降<1/2; 無(wú)效: 各方面未見(jiàn)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者總有效率比較

觀察組臨床總有效率高達(dá)90.6%, 顯著高于對(duì)照組的75.4%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者腎功能指標(biāo)比較

2組患者治療前的腎功能UAER、UTP、SCr、α1-MG指標(biāo)水平無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組患者的上述指標(biāo)均下降，且觀察組患者降低更為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者血糖、血脂代謝比較

2組患者治療前的血糖、血脂水平無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后2組患者的上述指標(biāo)均下降，且觀察組指標(biāo)降低尤為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 2組患者總有效率比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2 2組患者腎功能指標(biāo)比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

表3 2組患者血糖、血脂代謝比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.4 2組患者血清因子水平比較

2組患者治療前的血清γ-GT、Hcy、TGF-β1、CysC水平無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組患者的γ-GT、Hcy、TGF-β1、CysC水平較治療前顯著降低，且觀察組指標(biāo)降低尤為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者血清因子水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3 討 論

糖尿病腎病屬中醫(yī)學(xué)“消渴”、“水腫”、“尿濁”、“關(guān)格”、“腎萎”等范疇, DN病位主要在脾，可累及于腎，為本虛標(biāo)實(shí)之證，以脾腎兩虛為本，痰濕血瘀為標(biāo)。患者多因脾氣虛無(wú)以固攝精微，精微失于運(yùn)化，脾不升清，腎氣不固，則外泄而化為尿濁; 脾氣虛則氣血生化乏源，水液代謝障礙，瘀血、痰濁內(nèi)生，久留不去，泛溢肌膚而成水腫[6]。因此，臨床治療須以補(bǔ)脾益腎為先，輔以化痰祛濕、活血化瘀。本研究用金氏腎炎丸系新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院金洪元主任醫(yī)師集多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而成，由炒白術(shù)、山藥、生地、生薏仁、車前草、石葦、益母草、連翹、銀花、黃柏等藥物組方，功能健脾滋腎、利濕消腫、解毒化瘀。方中炒白術(shù)、山藥等重在健脾益氣、使氣血生化有源，還有補(bǔ)后天可充養(yǎng)先天之意; 生薏仁、車前草、石葦?shù)染衫[，使?jié)駶嶂坝谐雎? 生地重在滋陰養(yǎng)血; 益母草長(zhǎng)于化瘀通絡(luò); 連翹、銀花等為清熱解毒之品; 黃柏重在清熱利濕; 全方氣陰雙補(bǔ)、氣血并調(diào)、運(yùn)脾滋腎相兼，可達(dá)益脾氣、養(yǎng)脾陰、滋腎陰、化脾濕、通絡(luò)化瘀之效，使脾運(yùn)得健，腎精得藏，瘀血痰濕自除。

本研究結(jié)果顯示，加用金氏腎炎丸治療的DN患者的有效率顯著更高(P<0.05); 腎功能、糖脂代謝改善更為顯著(P<0.05)。說(shuō)明加用金氏腎炎丸能顯著提高DN患者的腎功能，糾正脂質(zhì)代謝，其效果優(yōu)于單純西藥常規(guī)治療。不僅如此, DN患者血清中γ-GT、Hcy、TGF-β1、Cys-C水平均存在高表達(dá)。γ-GT是一種膜結(jié)合糖蛋白，于腎內(nèi)廣泛分布，作為一種氧化應(yīng)激產(chǎn)物，其可通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、糖代謝等增加患者的尿蛋白水平，從而增加腎臟損害[7]。Hcy是一種非必須氨基酸，能被轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性使機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量自由基，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，損及腎臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致腎小球功能減退[8-9]。高血糖刺激腎系膜細(xì)胞表達(dá)MCP-1增多，可活化巨噬細(xì)胞，從而釋放活性氧、IL-1等炎性因子及TGF-β1等促纖維化生長(zhǎng)因子，引起腎小球?qū)嵸|(zhì)細(xì)胞受損、壞死，導(dǎo)致腎小球硬化[10]。腎小球?yàn)V過(guò)率決定CysC的濃度，故CysC能有效反映腎小球?yàn)V過(guò)能力[11]。本研究中，治療前上述指標(biāo)水平升高，說(shuō)明DN患者體內(nèi)存在明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng)，其所誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)是加重腎臟損害的關(guān)鍵。隨著用藥進(jìn)行，上述指標(biāo)明顯降低，腎功能提高，進(jìn)一步證實(shí)血清中γ-GT、Hcy、TGF-β1、Cys-C等參與DN的病情進(jìn)展，與病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

[1] 郭凱鋒, 陳海冰, 賈偉平. 糖尿病腎臟疾病的流行病學(xué)進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志, 2015, 44(3): 162-166.

[2] Y M Sun, Y Su, J Li, et al. Recent advances in understanding the biochemical and molecular mechanism of diabetic nephropathy [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2013, 433(4): 359-361.

[3] AHN J H, Y U J H, K O S H , et al. Prevalence and determinants of diabetic nephropathy in Korea: Korea national health and nutrition examination survey[J]. Diabetes Metab J, 2014, 38(2): 109-119.

[4] 馬麗, 武霞, 李凱利. 金氏腎炎丸治療糖尿病腎病的隨機(jī)、對(duì)照臨床研究[J]. 中藥藥理與臨床, 2014, (03): 138-142.

[5] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì). 糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)[J]. 上海中醫(yī)藥雜志, 2007, 41(7): 7-8.

[6] 王東, 李陽(yáng)欣, 李敬林. 從脾腎虧虛論治糖尿病腎病[J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2017, (01): 60-62.

[7] 魏卓, 劉雅文, 程熠, 等. 血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與2型糖尿病及并發(fā)糖尿病腎病的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷, 2017, 21 (1): 66-68.

[8] Wang H, Cui K, Xu K, et al. Association between plasma homocysteine and progression of early nephropathy in type 2 diabetic patients[J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(7): 11174-11180.

[9] M Prabhu, N Srinivasan, M P Narmadha, et al. Homocysteine, an additional factor, is linked to osteoporosis in postmenopausal women with type 2 diabetes[J]. Journal of Pharmacy Research, 2014, 8(10), 1398-1450.

[10] 黃為鈞, 王世東, 趙進(jìn)喜, 等. 益氣活血散結(jié)法對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織中MCP-1、TGF-β的影響[J]. 世界中醫(yī)藥, 2017(01): 16-20.[11] C Xu, Y Wu, G Liu, et al. Relationship between homocysteine level and diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis [J]. Diagnostic Pathology, 2014, 9(1): 1-9.

Influence of jinshi nephritis pills on gamma-glutamyl transpeptidase, homocysteine, transforming growth factor-β1and cystatin C levels in diabetic nephropathy patients

SHEN Yuguo, CHEN Qian

(Department of Endocrinology, Affiliated Traditional Chinese Medicinal Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi, Xinjiang, 8300002)

Objective To explore the influence of jinshi nephritis pills on gamma-glutamyl transpeptidase(γ-GT), homocysteine(Hcy), transforming growth factor-β1(TGF-β1) and cystatin C (CysC) levels in diabetic nephropathy patients. Methods A total of 114 cases were randomly divided into control group with 57 cases and observation group with 57cases. Patients in the control group were treated with conventional western medicine, while patients in the observation group were given Jinshi Nephritis Pills. The changes of kidney function and glucolipid metabolism were compared, and the changes of γ-GT, Hcy, TGF-β1and Cys-C levels were monitored. Results The total efficiency in the control group was 75.4%, which was lower than 91.2% in the observation group (P<0.05). The kidney function, glucolipid metabolism, γ-GT, Hcy, TGF-β1and Cys-C levels for patients in the observation group were lower than that of the control group (P<0.05). Conclusion Jinshi nephritis pills reduce oxidative stress and inflammatory injury by regulating the levels of gamma-glutamyl transpeptidase, Hcy, TGF-β1and Cys-C, so it is worthy of clinical promotion.

diabetic nephropathy; jinshi nephritis pills; gamma-glutamyl transpeptidase; homocysteine; transforming growth factor-β1; cystatin C

2017-04-20

國(guó)家中醫(yī)藥管理局國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題(JDZX2015135)

R 587.2

A

1672-2353(2017)15-037-04

10.7619/jcmp.201715010