丙酸氟替卡松吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療哮喘患兒37例臨床觀察

鞠艷濤

(解放軍第152中心醫(yī)院小兒科，河南 平頂山 467000)

丙酸氟替卡松吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療哮喘患兒37例臨床觀察

鞠艷濤

(解放軍第152中心醫(yī)院小兒科，河南 平頂山 467000)

目的 觀察丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療中度持續(xù)哮喘患兒的療效及對嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)與白三烯E4(LTE4)水平的影響。方法 74例中度持續(xù)哮喘患兒，隨機分為對照組37例和觀察組37例。對照組采用丙酸氟替卡松吸入治療，觀察組聯(lián)合采用丙酸氟替卡松吸入與孟魯司特鈉口服治療，兩組療程均為2個月。統(tǒng)計兩組臨床療效，對比治療前后兩組ECP、LTE4及炎性因子[白細胞介素-4(IL-4)、IL-5、IgE]水平變化情況。結(jié)果 觀察組總有效率(89.19%)高于對照組(70.27%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前兩組ECP、LTE4及IL-4、IL-5、IgE水平間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組各指標水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合采用丙酸氟替卡松及孟魯司特鈉治療中度持續(xù)哮喘效果顯著，血清炎性因子及ECP與LTE4水平降低。

中度持續(xù)哮喘；丙酸氟替卡松；孟魯司特鈉；ECP；LTE4

哮喘為兒科多發(fā)的慢性呼吸道疾病，對患兒身心健康及成長發(fā)育構(gòu)成了極大威脅[1]。隨著臨床醫(yī)學研究不斷深入，支氣管哮喘主要治療藥物為支氣管舒張藥及抗炎藥[2-3]。糖皮質(zhì)激素類藥物在支氣管哮喘臨床治療中應用較為廣泛，并取得了一定療效，但不良反應發(fā)生率較高，對臨床療效及預后造成了不利影響。《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]指出，兒童哮喘首選治療方案應為藥物吸入療法，并推薦采用長效β2受體激動藥(或白三烯受體拮抗藥)聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素方案治療中度持續(xù)哮喘患兒。目前，臨床關(guān)于上述方案對中度持續(xù)哮喘患兒臨床治療效果的報道較少，本文選取解放軍第152中心醫(yī)院收治的74例中度持續(xù)哮喘患兒，觀察丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療中度持續(xù)哮喘患兒的療效及對嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)與白三烯E4(LTE4)水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月—2016年5月該院74例中度持續(xù)哮喘患兒，通過隨機數(shù)表法分為對照組(n=37)和觀察組(n=37)。對照組男22例，女15例；年齡4～12(8.06±2.17)歲；病程5～11(8.40±2.02)個月。觀察組男24例，女13例；年齡3～13(8.15±2.26)歲；病程4～13(8.37±1.98)個月。兩組性別、病程、年齡等一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 納入及排除標準 ①納入標準：符合中華醫(yī)學會制定的中度持續(xù)哮喘臨床診斷標準[5]；非急性發(fā)作期；患兒家屬簽署知情同意書。②排除標準：納入研究前1個月內(nèi)采用相關(guān)藥物治療者；納入研究前1個月內(nèi)發(fā)生上呼吸道感染者；并發(fā)慢性心肺疾病或全身性疾病者。

1.2.2 給藥方案 對照組采用丙酸氟替卡松(浙江省天臺縣奧銳特藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083087)，125 μg/噴，1噴/次，1次/d。觀察組采用丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉(牡丹江恒遠藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060366)，丙酸氟替卡松用量及用法同對照組；口服孟魯司特鈉5 mg/次，1次/晚。兩組均持續(xù)治療2個月。

1.2.3 觀察指標 ①統(tǒng)計兩組臨床療效，臨床癥狀消失，呼氣流速增加量最高值超過35.0%為臨床控制；臨床癥狀顯著改善，呼氣流速增加量在25.0%～35.0%間為顯效；臨床癥狀有所緩解，呼氣流速增加量在15.0%～25.0%間為有效；臨床癥狀無任何改善為無效?？傆行?[(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)]×100%[6]。②分別于治療前及療程結(jié)束時抽取患兒外周靜脈血3ml，離心，以酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測ECP、LTE4及炎性因子(IL-4、IL-5、IgE)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 觀察組總有效率(89.19%)高于對照組(70.27%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.097,P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[n=37，n(%)]

注：與對照組相比，1)P<0.05。

2.2 治療前后兩組ECP及LTE4水平變化對比 治療前兩組ECP及LTE4水平間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組ECP及LTE4水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組ECP及LTE4水平變化對比

2.3 治療前后兩組血清炎性因子水平變化對比 治療前兩組IL-4、IL-5、IgE水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組各指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組血清炎性因子水平變化對比±s)

3 討論

哮喘特征為肥大細胞激活并分泌炎癥介質(zhì)、嗜酸細胞浸潤等，細胞因子構(gòu)成復雜網(wǎng)絡，在哮喘發(fā)病及進展中發(fā)揮重要作用[7]。中度持續(xù)哮喘患兒可出現(xiàn)胸憋、咳嗽及不同程度肺功能減退，若未得到有效控制，則可受炎癥影響發(fā)生慢性阻塞性肺疾病，甚至引發(fā)心力衰竭及呼吸衰竭等。因此，需對中度持續(xù)哮喘患兒進行及時治療，避免疾病進展導致不良后果。

丙酸氟替卡松為吸入性糖皮質(zhì)激素，能直接在呼吸道發(fā)揮藥效。糖皮質(zhì)激素類藥物可影響機體前列腺素與花生四烯酸代謝及合成，抑制細胞因子生成，減少炎癥介質(zhì)釋放，同時可消除炎癥細胞活化狀態(tài)，緩解氣道高反應性。但隨著糖皮質(zhì)激素應用劑量增加，不良反應發(fā)生率隨之增高，因此臨床將哮喘治療研究重點轉(zhuǎn)向聯(lián)合治療。孟魯司特鈉為新型白三烯受體拮抗劑，可選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽活性，預防或抑制白三烯引起的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細胞浸潤、支氣管痙攣等。同時，孟魯司特鈉為非糖皮質(zhì)激素類抗炎藥，無明顯不良反應，患者耐受性好。本文結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，且ECP、LTE4水平優(yōu)于對照組，有力佐證丙酸氟替卡松與孟魯司特鈉聯(lián)合用藥方案在中度持續(xù)哮喘臨床治療中具有可行性及有效性。本文結(jié)果還顯示，治療后觀察組IL-4、IL-5及IgE水平低于對照組(P<0.05)。IL-4又被稱為B細胞刺激因子、B細胞分化因子，可促使B細胞增殖，并參與白細胞浸潤與聚集，在過敏性疾病炎癥部位嗜酸性粒細胞浸潤中起主要作用。此外，IL-4還可刺激、促使B細胞生成IgE。而IL-5是嗜酸性粒細胞活化、趨化、存活及聚集于氣道過程中不可缺少的細胞因子，可正向調(diào)控炎癥反應。IgE為介導I型變態(tài)反應的抗體，其陽性表達表明患兒為過敏狀態(tài)，特異性IgE可結(jié)合于嗜堿性細胞膜受體，而抗原與細胞表面IgE結(jié)合后可激活細胞，并促使其釋放炎癥介質(zhì)。孟魯司特鈉能阻止半胱氨酰白三烯與其受體結(jié)合，消除其致炎效應，減少氣道分泌物，改善平滑肌痙攣狀態(tài)，降低IL-4、IL-5及IgE水平。

綜上可知，聯(lián)合采用丙酸氟替卡松及孟魯司特鈉治療中度持續(xù)哮喘效果顯著，可有效緩解患兒臨床癥狀，降低血清炎性因子及ECP與LTE4水平，值得臨床應用。

[1] 楊國平,張華,劉博,等.沙美特羅與丙酸氟替卡松聯(lián)合治療對中度支氣管哮喘患兒PEF占比、PBEC等水平的影響分析[J].中國醫(yī)師雜志,2014,16(z1):108-109.

[2] 徐錦.丙酸氟替卡松吸入聯(lián)合孟魯司特對中重度兒童支氣管哮喘的影響[J].中國臨床研究,2013,26(12):1356-1357.

[3] 陳建川,潘鳳,余思捷,等.孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].中華全科醫(yī)師雜志,2016,15(8):608-613.

[4] 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南:2016年版[J].中華兒科雜志,2016,54(3):167.

[5] 葛均波,徐永健.內(nèi)科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:28-31.

[6] 王衛(wèi)平.兒科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:271-275.

[7] 申改青,項闈鳳.丙酸氟替卡松氣霧劑治療支氣管哮喘患兒的效果及其對血清皮質(zhì)醇水平的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報,2013,30(9):747-748.

[8] 周衛(wèi)娟.孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療小兒支氣管哮喘的療效觀察[J].中國醫(yī)師進修雜志,2014,37(3):48-50.

[責任編輯：馬香芹]

2016-10-24

鞠艷濤(1983-)，男，河南省沈丘縣人，本科，主治醫(yī)師，從事小兒感染，小兒呼吸等工作。

R 725.6

B

1008-9276(2017)03-0240-03