柴芩清寧膠囊治療急性上呼吸道感染之風(fēng)溫病熱襲肺衛(wèi)證臨床觀察

魏金玲 黃小民 劉亞粉 蔣 镥

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州 310006）

柴芩清寧膠囊治療急性上呼吸道感染之風(fēng)溫病熱襲肺衛(wèi)證臨床觀察

魏金玲 黃小民 劉亞粉 蔣 镥

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州 310006）

目的 觀察柴芩清寧膠囊治療急性上呼吸道感染風(fēng)溫病熱襲肺衛(wèi)證的療效和安全性。方法 80例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，各40例。試驗(yàn)組和對照組分別給予柴芩清寧膠囊和清開靈膠囊，均按每次3粒，每日3次服用，3 d為1療程。觀察兩組的體溫、癥狀積分變化的情況及治療的有效率。結(jié)果 試驗(yàn)組退熱起效時(shí)間及體溫復(fù)常時(shí)間均短于對照組（均P<0.05）。試驗(yàn)組體溫下降快于對照組（P<0.05）。試驗(yàn)組發(fā)熱咽痛癥狀完全消失率65.79%高于對照組的36.84%（P<0.05）。兩組治療前臨床癥狀積分和中醫(yī)證候積分差別均不大（均P<0.05）。治療后試驗(yàn)組積分下降程度高于對照組，提示試驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組（均P<0.05）。試驗(yàn)組臨床療效總有效率為94.73%，高于對照組的86.84%（P<0.05）。中醫(yī)證候療效比較試驗(yàn)組總有效率為94.73%，高于對照組的76.32%（P<0.05）。兩組均未見有臨床意義的異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，安全無副作用。結(jié)論柴芩清寧膠囊是一種安全并能快速有效退熱的治療上感風(fēng)溫病熱襲肺衛(wèi)證的藥物。

上呼吸道感染 風(fēng)溫病 熱襲肺衛(wèi)證 柴芩清寧膠囊 清開靈膠囊

急性上呼吸道感染（上感），是指環(huán)狀軟骨下緣以上呼吸道主要指鼻咽部急性炎癥的總稱，以病毒感染為主，鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒，流感和副流感病毒是也是常見感染病原體，少數(shù)為細(xì)菌［1］。無需特效抗病毒藥物病情一周可自愈，而中醫(yī)藥可明顯改善患者的病情癥狀，改善生活質(zhì)量，縮短病程。柴芩清寧膠囊是臨床上主要用于治療發(fā)熱惡寒、咽痛流濁等外感熱癥的新藥中成藥制劑，由黃芩苷、柴胡、人工牛黃制成，功效清熱解毒，和解表里。為進(jìn)一步客觀評價(jià)其療效及安全性，本院經(jīng)藥監(jiān)局批準(zhǔn)于2016年4月至9月對柴芩清寧膠囊進(jìn)行IV期臨床回顧性試驗(yàn)，并以清開靈膠囊做對照進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［2］擬定。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［3］擬定；證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［4-7］擬定。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中、西醫(yī)診斷及證候標(biāo)準(zhǔn)；腋下體溫≥37.5℃；18～65周歲；病程在2 d之內(nèi)；自愿簽字入組。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：常規(guī)X線檢查排除合并慢性呼吸系統(tǒng)疾病及肺炎者；血常規(guī)WBC低于4×109/L或大于11×109/L和/或中性粒細(xì)胞分類N%≥80%者；慢性病及免疫異常者；孕產(chǎn)婦及哺乳期；對本實(shí)驗(yàn)藥品成分過敏者；就診前服用過抗病毒藥物者。

1.2 臨床資料 入組80例診斷為上感風(fēng)溫病熱襲肺衛(wèi)證的患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，各40例。試驗(yàn)組男性18例，女性22例；年齡18～45歲者28例，年齡45～65歲者12例，平均年齡（39.42±2.68）歲；病程1 d者15例，病程2 d者25例，平均病程（1.62±0.12）d。對照組男性24例，女性16例；年齡18～45歲者26例，年齡45～65歲者14例，平均年齡（38.45±3.04）歲；病程1 d者13例，病程2 d者27例，平均病程（1.67± 0.11）d。兩組臨床資料性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

1.3 治療方法 試驗(yàn)組口服柴芩清寧膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，0.3 g/粒，國藥準(zhǔn)字Z20133030）3粒，每日3次；對照組口服清開靈膠囊3粒（0.25 g/粒），每日3次，均以3 d為1療程。同時(shí)囑多飲水注意休息，服藥期間避免使用退燒藥。

1.4 觀察指標(biāo) 1）主要指標(biāo)：退熱起效時(shí)間及體溫復(fù)常時(shí)間。實(shí)時(shí)監(jiān)測記錄體溫，測定首次服藥后第1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，12小時(shí)的體溫（22點(diǎn)后無需監(jiān)測體溫），第2、3日的8點(diǎn)，10點(diǎn)，14點(diǎn)，16點(diǎn)，20點(diǎn)及22點(diǎn)各測1次，同時(shí)記錄用藥后24，48，72 h的體溫［8］。退熱起效時(shí)間：用藥后體溫首次下降0.5℃所需時(shí)間。體溫復(fù)常時(shí)間：用藥后體溫＜37.4℃且保持24 h及以上所需的時(shí)間［9］。2）次要指標(biāo)：兩組發(fā)熱、咽痛癥狀治療第3日消失率；兩組治療前后癥狀積分的變化情況。積分方法如下，發(fā)熱程度37.3℃以下0分，37.4～38.4℃記3分，38.5～38.9℃記6分，39℃以上記9分；咽痛和惡寒癥狀按嚴(yán)重程度無、輕、中、重記0分、2分、4分和6分。咳嗽、鼻塞、咯痰、頭身疼痛、流濁涕及口干按程度不同記0分、1分、2分和3分；汗出分有無記0分和2［10］。積分最高分41分，最低分0分。中醫(yī)證候積分主癥+次癥+舌苔+脈象11項(xiàng)癥狀各積1分，累計(jì)總和。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》［11］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］相關(guān)判定方法分為痊愈、顯效、有效和無效。療效百分率＝療效人數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 安全性評估 檢測兩組用藥前后肝腎功能，心肌酶譜、尿常規(guī)、大便常規(guī)+OB及心電圖。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行χ2檢驗(yàn)。等級資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組退熱時(shí)間比較 見表1。試驗(yàn)組和對照組各脫落2例，共脫落4例，納入者共計(jì)76例。結(jié)果示，試驗(yàn)組退熱起效時(shí)間及體溫復(fù)常時(shí)間均短于對照組（均P<0.05）。

表1 兩組退熱時(shí)間比較（h，±s）

表1 兩組退熱時(shí)間比較（h，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。

組 別 n 退熱起效時(shí)間 體溫復(fù)常時(shí)間試驗(yàn)組 38 6.78±2.49△22.83±2.67△對照組 38 14.39±2.17 28.12±2.34

2.2 兩組用藥后不同時(shí)間段的體溫比較 見表2。結(jié)果示，試驗(yàn)組體溫下降快于清開靈組（P<0.05）。

表2 兩組用藥后不同時(shí)間段體溫比較（℃，±s）

表2 兩組用藥后不同時(shí)間段體溫比較（℃，±s）

與對照組同期比較，△P<0.05。

組別 n 24 h 48 h 72 h試驗(yàn)組 38 37.3±0.25△36.6±0.32△36.4±0.28△對照組 38 38.9±0.24 37.0±0.31 36.8±0.33 6 h 12 h 38.8±0.31△38.2±0.27△39.1±0.28 38.9±0.26

2.3 兩組發(fā)熱咽痛癥狀治療第3日消失率比較 試驗(yàn)組發(fā)熱咽痛癥狀完全消失25例，消失率為65.79%；對照組14例，消失率為36.84%；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組治療前后積分比較 見表3。結(jié)果示，兩組治療前臨床癥狀積分和中醫(yī)證候積分差別均不大（均P> 0.05）。治療后試驗(yàn)組積分下降程度高于對照組（均P< 0.05）。

表3 兩組治療前后積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時(shí)間 臨床癥狀積分 中醫(yī)證候積分試驗(yàn)組 治療前 20.23±2.54 8.50±0.98（n＝38） 治療后 2.14±1.18*△1.03±0.76*△對照組 治療前 21.87±2.16 8.89±0.74（n＝38） 治療后 4.89±2.02*3.91±0.88

2.5 兩組療效比較 見表4。結(jié)果示，試驗(yàn)組臨床療效總有效率、中醫(yī)證候療效總有效率均高于對照組（P< 0.05）。

表4 兩組療效比較（n）

2.6 兩組不良事件比較 通過血尿便及心電圖檢查，兩組均未見有臨床意義的異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，安全無副作用。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺為嬌臟，肺居胸中，其位最高，易感外邪，邪襲肺衛(wèi)，衛(wèi)表不和，肺失宣肅而為病。解剖上人體呼吸道與外界直接相通，故而呼吸道外感性疾病尤其上呼吸道感染病原微生物最常見，多為病毒感染。臨床表現(xiàn)以鼻咽部癥狀如發(fā)熱惡寒、咽痛咳嗽、鼻涕流濁為主。中醫(yī)證屬外感風(fēng)溫?zé)嵋u肺衛(wèi)證，治以清熱解毒，清肅肺衛(wèi)，驅(qū)散表邪。

清開靈與柴芩清寧膠囊均具清熱解毒之效，臨床用于治療外感發(fā)熱。清開靈膠囊由《溫病條辨》名方安宮牛黃丸化裁改良而來，具有清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神之效，主治外感風(fēng)熱所致發(fā)熱，煩躁不安，咽喉腫痛，是目前臨床上治療外感發(fā)熱的經(jīng)典藥物［12］，而柴芩清寧膠囊由柴胡、黃芩、人工牛黃組成，柴胡清熱解表于外，黃芩清熱瀉火于內(nèi)，更添牛黃解毒清熱開竅之功，藥簡力深，是臨床用于外感發(fā)熱的新選擇。

本試驗(yàn)藥物柴芩清寧膠囊是中藥6類新藥，以黃芩苷、柴胡、人工牛黃為主要成分，主治發(fā)熱惡寒，咽痛流濁涕等上感之熱襲肺衛(wèi)證，具有清熱解毒、和解表里之功效。藥以黃芩為君藥，味苦性寒，主入肺經(jīng)，善清瀉肺火及上焦實(shí)熱。清熱瀉火力強(qiáng)，邪熱得解則壯熱可退，肺熱得清則宣降有常，清熱猶若釜底抽薪，是以咳嗽、煩心、汗出、口渴、咽喉腫痛諸證，可迎刃而解；設(shè)柴胡為臣藥，味苦性微寒，透表祛邪，疏散退熱，以散衛(wèi)分未解之邪，解除微惡寒之癥，散表衛(wèi)之邪以助君藥黃芩直清氣分。人工牛黃，用為佐藥，佐黃芩清熱，加強(qiáng)君藥作用，其味甘性涼，解熱毒郁蒸，而除煩心、咽喉腫痛等癥。諸藥共用，合奏衛(wèi)氣雙解、清熱透表功效。

此外，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芩的主要藥理作用成分為黃芩苷，具有抗病原微生物、解熱抗炎的作用，可不同程度的抑制上感的常見病原菌如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等，此外還可舒緩支氣管痙攣［13］。柴胡的主要有效成分為柴胡皂苷、柴胡多糖、黃酮類等，具有抗病毒、解熱、鎮(zhèn)咳、增強(qiáng)免疫功能的作用［14］。牛黃具有解熱抗炎、鎮(zhèn)靜抗驚厥的作用［15］。

本研究表明，柴芩清寧膠囊治療上感之外感風(fēng)熱證具有良好的退熱作用，退熱時(shí)間明顯提前，可快速有效地改善發(fā)熱咽痛咳嗽等不適癥狀，明顯改善中醫(yī)證候諸癥，安全無毒副作用。

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1004-745X（2017）08-1446-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.08.039

2017-04-20）