122例清開靈注射劑致嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告分析

李二平 周 黎 韋敬土 班炳坤

黔南州藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與評價(jià)中心，貴州 都勻 558000

衛(wèi)生管理

122例清開靈注射劑致嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告分析

李二平 周 黎 韋敬土 班炳坤

黔南州藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與評價(jià)中心，貴州 都勻 558000

目的：分析清開靈注射劑致嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律,為臨床安全合理用藥提供參考。方法：采用回顧性研究方法,對貴州省黔南州的122例清開靈注射劑致嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告表進(jìn)行綜合分析。結(jié)果：女性略高于男性其中男性占46.72%，女性占53.28%；多數(shù)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生在用藥后30min內(nèi),占73.77%;臨床表現(xiàn)以呼吸系統(tǒng)損害最常見,占26.45%,其次為全身性損害,占21.80%和中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害,占15.99%。結(jié)論：臨床應(yīng)用清開靈注射劑時(shí)應(yīng)密切觀察30min內(nèi)患者的情況,盡量減少和避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

清開靈注射劑；嚴(yán)重不良反應(yīng)；分析

清開靈注射劑是由膽酸、珍珠母(粉)、豬去氧膽酸、梔子、水牛角(粉)等組成的中藥復(fù)方制劑,源于安宮牛黃丸(《溫病條辨》)；具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒神開竅的功效，被廣泛應(yīng)用于中、西醫(yī)臨床如熱病、神昏、中風(fēng)偏癱、急性肝炎、肺炎等。但因不良反應(yīng)較多，在一定程度上限制了其在臨床的應(yīng)用。本文擬通過對貴州省黔南州近5年來發(fā)生的122例清開靈注射劑致嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評價(jià)，探討其發(fā)生規(guī)律，以期為臨床安全、合理用藥提供借鑒。

1 資料來源與方法

以貴州省黔南州2011年11月10日至2016年11月10日收集的122例清開靈注射劑致嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告表為研究對象，采用回顧性研究方法，對患者性別、年齡、用藥途徑、原患疾病、藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction, ADR)發(fā)生時(shí)間、累及系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡 122例患者中，男性57名，占46.72%，女性65例，占53.28%，男女比例1∶1.14；嚴(yán)重ADR中女性偏多；年齡最小5歲，最大83歲。

2.2 嚴(yán)重ADR發(fā)生時(shí)間分布 根據(jù)不良反應(yīng)過程描述ADR發(fā)生的時(shí)間統(tǒng)計(jì)顯示，嚴(yán)重ADR發(fā)生在用藥后30min以內(nèi)的患者占73.77%，其中發(fā)生于5min以內(nèi)的患者占19.67%，6～10min以內(nèi)的患者占25.41%，11～30min以內(nèi)的患者占28.69%，31～60min的患者占3.28%，發(fā)生在1h以后的患者占3.28%，無時(shí)間記錄占19.67%。ADR發(fā)生時(shí)間最短的在用藥后1min，最長的在用藥后2h，詳見表1。

表1 ADR發(fā)生時(shí)間分布

2.3 嚴(yán)重ADR損害情形 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號)第八章第63條[1]明確了嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的6種情形，按此進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，嚴(yán)重病例表現(xiàn)為“導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況”的共84例，占68.85%，“危及生命”的共32例，占26.23%，“導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長”的共6例，占4.92%。

2.4 原患疾病情況 按照國際疾病診斷分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，對122例病例報(bào)告中的原患疾病進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，原患疾病涉及7個(gè)系統(tǒng)、13種疾病，呼吸系統(tǒng)疾病居首位(101例)，占82.79%。其中，上呼吸道感染占呼吸系統(tǒng)疾病的80.20%，急慢性支氣管炎占11.88%。其他系統(tǒng)疾病例數(shù)較少，僅占17.21%。詳見表2。

表2 患者原患疾病情況

2.5 ADR累及系統(tǒng)-器官及其臨床表現(xiàn) 根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心編譯的《藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》[3]對不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，122例嚴(yán)重不良反應(yīng)以呼吸系統(tǒng)損害最常見，占26.45%，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、哮喘、憋氣、喉頭水腫；其次為全身性損害(占21.80%)和中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害(占15.99%)。部分患者同時(shí)有多個(gè)系統(tǒng)/器官受損，如同時(shí)出現(xiàn)皮膚及其附件和胃腸系統(tǒng)損害，詳見表3。

表3 ADR累及系統(tǒng)-器官及其臨床表現(xiàn)

注：由于部分 ADR 病例累及多個(gè)系統(tǒng)/器官，故合計(jì)例次多于ADR報(bào)告數(shù)量。

2.6 用藥途徑及轉(zhuǎn)歸 122例報(bào)告中涉及用藥途徑均為靜脈滴注，治療后均得到好轉(zhuǎn)。

3 討論

122例嚴(yán)重ADR報(bào)告中，ADR發(fā)生在用藥后30min以內(nèi)的患者占73.77%，說明發(fā)生嚴(yán)重ADR的潛伏期較短，在用藥監(jiān)護(hù)時(shí)應(yīng)密切關(guān)注30min內(nèi)患者的情況，一旦出現(xiàn)ADR應(yīng)立即停藥，及時(shí)采取救治措施； 患者原患疾病呼吸系統(tǒng)疾病占82.79%，但中醫(yī)臨床講究辨證施治，清開靈注射劑主要針對熱證，并不適用于所有呼吸系統(tǒng)的疾病，若臨床用藥時(shí)不辨證施治，則可增加不良反應(yīng)發(fā)生率，此外該樣本涉及用藥途徑均為靜脈滴注，由于藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，立即發(fā)生效應(yīng)，較易發(fā)生不良反應(yīng)，這是導(dǎo)致嚴(yán)重ADR發(fā)生的一個(gè)重要因素。

嚴(yán)重ADR以呼吸系統(tǒng)損害最常見，占26.45%，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、哮喘、憋氣、喉頭水腫；其次為全身性損害(占21.80%)和中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害(占15.99%)。部分患者同時(shí)有多個(gè)系統(tǒng)或器官受損，如可能同時(shí)出現(xiàn)皮膚及其附件和胃腸系統(tǒng)損害。損傷表現(xiàn)多數(shù)于發(fā)生在用藥后30min以內(nèi)的急性過敏反應(yīng)提示,清開靈注射劑成分復(fù)雜，包括膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷以及珍珠母粉、梔子、水牛角粉、板藍(lán)根和金銀花等8種不同來源的原料藥,且生產(chǎn)過程中還需加入其它必要的輔料,因此,引起嚴(yán)重ADR的原因也極為復(fù)雜,既可能是其中的小分子組分,也可能是大分子物質(zhì)[4]，有研究表明，金銀花、梔子、板藍(lán)根能直接刺激肥大細(xì)胞脫顆粒發(fā)生類過敏反應(yīng)[5]，水牛角、珍珠母水解液注射液中分子量3000以上的蛋白，梔子提取液中京尼平苷和蔗糖，豬去氧膽酸注射液中殘留的膽酸均為可疑致敏物質(zhì)[6]。相關(guān)動物過敏模型研究[7]也表明,清開靈注射劑中存在多種致敏物質(zhì)，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)高度警惕，加強(qiáng)防范。

醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分了解清開靈注射劑的功能主治，權(quán)衡患者的治療利弊，謹(jǐn)慎用藥；用藥監(jiān)護(hù)時(shí)應(yīng)特別注意30min內(nèi)患者的情況；嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的用法用量給藥，不超劑量、高濃度應(yīng)用；發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停用清開靈注射劑，并及時(shí)采取救治措施。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法[EB/OL].[2011-05-04]/[2016-12-21].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/62621.html.

[2]最新國際疾病分類(ICD-10)應(yīng)用指導(dǎo)手冊編委會.最新國際疾病分類(ICD-10)應(yīng)用指導(dǎo)手冊[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2007:15-18.

[3]國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心.WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2003:3-49.

[4]何洲.綠原酸與清開靈注射液過敏反應(yīng)相關(guān)性的研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2011:3-9.

[5]陳莉婧.清開靈注射液不良反應(yīng)性質(zhì)及發(fā)生機(jī)制的初步研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué),2010：1-7.

[6]張淇濛.清開靈注射液中致敏物質(zhì)的研究[D].北京：北京化工大學(xué),2013：2-9.

[7]許文佳.清開靈注射液動物過敏模型建立方法學(xué)考察[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué),2011：1-3.

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Analysis of 122 Serious ADR Cases Induced by Qingkailing Injection

LI Erping ZHOU Li WEI jingtu BAN Bingkun

Qiannan Adverse Drug Reaction Monitoring and Evaluation Center，Duyun 558000,China

Objective To explore the general rule of serious adverse drug reaction(ADR) induced by Qingkailing injection. Methods 122 serious ADR cases of Qingkailing of injection reported in Qiannan of Guizhou province were collected and satistically analyzed. Results The number of female slightly was higher than male,male 46.72%, female 53.28%; Most serious adverse events occurred within 30 minutes,73.77%; Respiratory damage was one of the most common,26.45%, followed by systemic damage,21.80% and the central and peripheral nervous system damage(15.99%). Conclusion To reduce and avoid the occurrence of adverse reactions as far as possible，Qingkailing injection should be closely observed patients within 30 minutes.

Qingkailing Injection;Serious Adverse Drug Reaction；Analysis

李二平(1988-)，漢族，女，主管藥師，碩士研究生，研究方向?yàn)樗幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測。E-mail：1224233400@qq.com

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1007-8517(2017)15-0136-03

2017-05-26 編輯：穆麗華)