甘露醇聯(lián)合地塞米松對感染性腦水腫患者相關指標的影響

陸蒂青，張冬云，閃海霞（.南陽市中心醫(yī)院/鄭州大學附屬南陽醫(yī)院感染性疾病科，河南南陽 473000；.南陽醫(yī)學高等?？茖W?；A醫(yī)學部，河南南陽 473000）

甘露醇聯(lián)合地塞米松對感染性腦水腫患者相關指標的影響

陸蒂青1＊，張冬云2，閃海霞1（1.南陽市中心醫(yī)院/鄭州大學附屬南陽醫(yī)院感染性疾病科，河南南陽 473000；2.南陽醫(yī)學高等?？茖W校基礎醫(yī)學部，河南南陽 473000）

目的：探討甘露醇聯(lián)合地塞米松對感染性腦水腫患者相關指標的影響。方法：回顧性分析120例感染性腦水腫患者資料，按治療方案的不同分為對照組（60例）和觀察組（60例）。對照組患者給予呋塞米注射液20 mg+20%甘露醇注射液1 g/（kg·次）+ 0.9%氯化鈉注射液10 mL，靜脈滴注，每6 h 1次，用藥3 d后視患者病情調(diào)整劑量。觀察組患者給予地塞米松磷酸鈉注射液10～20 mg+20%甘露醇注射液1 g/（kg·次）+0.9%氯化鈉注射液10 mL，靜脈滴注，每6 h 1次，用藥3 d后視患者病情調(diào)整劑量。兩組均以7 d為1個療程，共治療2個療程。觀察兩組患者治療前后一氧化氮（NO）、白細胞介素1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，病死率、后遺癥及不良反應發(fā)生情況。結果：治療前，兩組患者NO、IL-1、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NO、IL-1、TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者病死率、后遺癥及不良反應發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：甘露醇聯(lián)合地塞米松能降低感染性腦水腫患者的炎癥因子水平、后遺癥發(fā)生率及病死率，且未增加不良反應的發(fā)生。

甘露醇；地塞米松；呋塞米；感染性腦水腫；炎癥因子；安全性

腦內(nèi)水分增加致使腦容積變大而造成腦水腫；感染性腦水腫是由多種病原體感染所致，若治療不及時易導致患者死亡，目前臨床上治療感染性腦水腫的方法較多，但效果欠佳。甘露醇和地塞米松均為常用的抗感染性腦水腫的藥物。有研究認為，甘露醇聯(lián)合地塞米松治療感染性腦水腫具有協(xié)同作用[1]。也有研究顯示，甘露醇聯(lián)合地塞米松治療感染性腦水腫的療效顯著[2]。在本研究中筆者分析了甘露醇聯(lián)合地塞米松對感染性腦水腫患者相關指標的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2015年9月－2016年9月我院收治的120例感染性腦水腫患者資料，按治療方案的不同將所有患者分為觀察組（60例）和對照組（60例）。觀察組男性23例，女性37例；年齡（36.61±14.01）歲。對照組男性31例，女性29例；年齡（39.80±11.41）歲。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)體征及癥狀，并經(jīng)頭顱核磁共振成像及腦脊液檢查確診；（2）符合腦血管疾病的相關診斷標準[3]；（3）入院時格拉斯昏迷評分（GCS）≤8分，且無手術指征。排除標準：（1）既往有腎病綜合征、腎功能衰竭、糖尿病病史者；（2）既往有繼發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)體征、癥狀及并發(fā)癥者，如腦外傷、血管炎、血液病、風濕免疫病、遺傳病等；（3）近2個月內(nèi)或因其他疾病需要長期應用糖皮質激素類藥物者；（4）存在甘露醇和地塞米松應用禁忌者。

1.3 治療方法

對照組患者給予呋塞米注射液（陜西京西藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2 mL∶20 mg，批準文號：國藥準字H61020407）20 mg+20%甘露醇注射液（江西科倫藥業(yè)有限公司，規(guī)格：250 mL∶50 g，批準文號：國藥準字H10983033）1 g/（kg·次）+0.9%氯化鈉注射液10 mL，靜脈滴注，每6 h 1次，用藥3 d后視患者病情調(diào)整劑量。觀察組患者給予地塞米松磷酸鈉注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1 mL∶2 mg，批準文號：國藥準字H12020516）10～20 mg+20%甘露醇注射液1 g/（kg·次）+ 0.9%氯化鈉注射液10 mL，靜脈滴注，每6 h 1次，用藥3 d后視患者病情調(diào)整劑量[2]。兩組均以7 d為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后一氧化氮（NO）、白細胞介素1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，病死率、后遺癥及不良反應發(fā)生情況[3-4]。后遺癥包括語言障礙、運動障礙、認知障礙、動作發(fā)育遲緩[5-6]。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NO、IL-1、TNF-α水平比較

治療前，兩組患者NO、IL-1、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NO、IL-1、TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后NO、IL-1、TNF-α水平比較（±s）Tab 1 Comparison of the levels of NO，IL-1 and TNF-α between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后NO、IL-1、TNF-α水平比較（±s）Tab 1 Comparison of the levels of NO，IL-1 and TNF-α between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組n觀察組TNF-α，ng/L 123.33±10.17 54.19±1.07＊120.45±9.44 23.22±9.01＊#60 60時段治療前治療后治療前治療后NO，mg/mL 6.04±0.53 3.34±0.50＊5.88±0.53 1.66±0.43＊#IL-1，ng/L 33.56±1.67 11.91±1.85＊35.21±1.66 6.02±1.52＊#

2.2 兩組患者病死率比較

觀察組有1例患者死亡，病死率為1.67%；對照組有10例患者死亡，病死率為16.67%；觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者后遺癥發(fā)生率比較

觀察組患者后遺癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者后遺癥發(fā)生率比較（例）Tab 2 Comparison of the incidence of sequelae between 2 groups（case）

2.4 不良反應

觀察組有1例患者出現(xiàn)關節(jié)疼痛，不良反應發(fā)生率為1.67%；對照組有1例患者出現(xiàn)低血壓，3例惡心、嘔吐，1例電解質紊亂，不良反應發(fā)生率為8.33%；觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

感染性腦水腫具有較高的致死率，多為病原體微生物導致腦組織內(nèi)發(fā)生炎癥反應而致，因此該病具有一定的血管源性和細胞毒性[7-9]。有研究顯示，感染性腦水腫發(fā)病過程中的重要物質為細胞因子，細胞因子能夠調(diào)節(jié)細胞的生理功能，當機體受到一定程度的損傷后，細胞因子會釋放大量IL-1、TNF-α等炎癥因子，這些炎癥因子不僅會增加腦血管的通透性導致血管源性腦水腫，還會損傷組織細胞，產(chǎn)生大量的NO，造成神經(jīng)毒性和腦水腫，加重患者的病情[10-11]。因此，有效對抗病原體毒素，抑制機體炎癥反應是治療感染性腦水腫的關鍵[12]。感染性腦水腫的發(fā)生機制主要為機體受到感染而引發(fā)的一系列炎癥反應，同時產(chǎn)生大量的炎癥因子，使腦組織發(fā)生炎癥反應；此外，炎癥反應還可破壞血腦屏障，致使腦水腫發(fā)生，促使黏附因子表達，繼而促進白細胞發(fā)生黏附、聚集等活動，激活腦組織的膠原細胞生成NO，活化氨基酸受體，引發(fā)毒性反應[13]。

甘露醇是一種高滲性脫水藥，臨床上已廣泛用于治療腦水腫，預防急性腎衰，治療青光眼，加速毒物及藥物從腎臟的排泄。該藥能提高血漿膠體滲透壓，減少腦脊液的產(chǎn)生，從而迅速減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，但該藥不能有效干預感染性腦水腫的發(fā)病環(huán)節(jié)；此外，甘露醇還可滲透性利尿，擴張血管并增加血液流速，抑制抗利尿激素和醛固醇的分泌。但該藥單獨應用會增加患者的心臟負荷，繼而誘發(fā)嚴重的心力衰竭，致使患者發(fā)生電解質和水平衡紊亂。

地塞米松可通過非特異性抗炎抗毒機制，對抗病原體毒素，降低其對腦組織的損傷，抑制機體的炎癥反應，穩(wěn)定細胞膜，降低毛細血管的通透性；此外，地塞米松作為激素類藥物還能抑制機體炎癥反應，減少NO、TNF-α、IL-1等炎癥因子的過度表達，從而減輕細胞性腦水腫，故地塞米松可對抗感染性腦水腫的發(fā)病環(huán)節(jié)，且效果顯著；但地塞米松起效較慢，不適用于急性感染性腦水腫的治療。

本研究結果顯示，治療后兩組患者NO、IL-1、TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。這說明，甘露醇聯(lián)合地塞米松可抑制炎癥因子的表達。本研究結果還顯示，觀察組患者病死率、后遺癥發(fā)生率、不良反應發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。這說明，甘露醇聯(lián)合地塞米松能有效降低后遺癥的發(fā)生率和病死率，且未增加不良反應的發(fā)生。上述結果與相關研究一致[14]。

綜上所述，甘露醇聯(lián)合地塞米松能降低感染性腦水腫患者的炎癥因子水平、后遺癥發(fā)生率、病死率，且未增加不良反應的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1] 朱建萍，劉軍，張勝，等.地塞米松對感染性腦水腫細胞因子的影響[J].實用醫(yī)學雜志，2006，18（22）：2177-2178.

[2] Mu R，Kim BJ，Paco C，et al.Identification of a group B streptococcal fibronectin binding protein，SfbA，that contributes to invasion of brain endothelium and development of meningitis[J].Infect Immun，2014，82（6）：2276-2286.

[3] 游建友.地塞米松與甘露醇合用對急性重癥腦血管病腦保護作用的臨床觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（11）：61-64.

[4] 任偉，袁春雷，周濤.兒童腦脊液培養(yǎng)陽性43例臨床分析[J].中國小兒急救醫(yī)學，2014，21（2）：101-102.

[5] 于芳.過度通氣聯(lián)合呋塞米持續(xù)靜滴治療小兒感染性腦水腫的療效[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（24）：112-114.

[6] 趙彬，姚鑫.注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療外傷性腦水腫的療效與安全性[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（17）：1716-1717.

[7] 陳冬麗.人血白蛋白、速尿聯(lián)合醒腦靜治療糖尿病酮癥酸中毒并發(fā)腦水腫療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2015，24（16）：1787-1789.

[8] Tamma PD，Cosgrove SE，Maragakis LL.Combination therapy for treatment of infections with gram-negative bacteria[J].Clin Microbiol Rev，2012，25（3）：450-470.

[9] 劉濟滔，周凱，胡瀝.烏司他丁對感染性腦水腫的干預作用及相關機制研究[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2012，9（15）：1855-1857.

[10] Rashid QT，Salat MS，Enam K，et al.Time trends and agerelated etiologies of pediatric hydrocephalus：results of a groupwise analysis in a clinical cohort[J].Childs Nerv Sys，2012，28（2）：221-227.

[11] 利世頂，韋蓉.過度通氣與呋塞米持續(xù)靜點聯(lián)合應用治療小兒感染性腦水腫的臨床觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2013，12（2）：138-139.

[12] 張清慧，陳玉才.過度通氣與呋塞米持續(xù)靜點聯(lián)合應用治療小兒感染性腦水腫療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（6）：144-146.

[13] Pham AC，F(xiàn)an C，Owler BK，et al.Treating pediatric hydrocephalus in Australia：a 3-year hospital-based cost analysis and comparison with other studies[J].J Neurosurg Pediatr，2013，11（4）：398-401.

[14] 金勝利，李玉勤，凌亞平.地塞米松對感染性腦水腫水通道蛋白4表達的影響[J].廣東醫(yī)學，2011，31（22）：2897-2899.

（編輯：陳 宏）

Effects of Mannitol Combined with Dexamethasone on Related Indexes of Patients with Infectious Brain Edema

LU Diqing1，ZHANG Dongyun2，SHAN Haixia1（1.Dept.of Infectious Diseases，Nanyang Central Hospital/Nanyang Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Henan Nanyang 473000，China；2.Dept.of Basic Medicine，Nanyang Medical College，Henan Nanyang 473000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of mannitol combined with dexamethasone on related indexes of patients with infectious brain edema.METHODS：A total of 120 patients with infectious cerebral edema were divided into control group（60 cases）and observation group（60 cases）according to therapy plan.Control group was given Furosemide injection 20 mg+20% Mannitol injection 1 g/（kg·time）+0.9%Sodium chloride injection 10 mL intravenously，every 6 h，3 days later adjusting drug dose according to the disease condition of patients.Observation group was given Dexamethasone injection 10-20 mg+20%Mannitol injection 1 g/（kg·time）+0.9%Sodium chloride injection 10 mL intravenously，every 6 h，3 days later adjusting drug dose according to the disease condition of patients.A treatment course lasted for 7 d，and both groups were treated for 2 courses of treatment. The levels of NO，IL-1 and TNF-α，mortality and the occurrence of sequelae before and after treatment as well as the occurrence of ADR were observed in 2 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in the levels of NO，IL-1 or TNF-α between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of NO，IL-1 and TNF-α in 2 groups were significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）. The incidence of mortality，sequelae and ADR in observation group were significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Mannitol combined with dexamethasone can reduce inflammatory factor level，the incidence of sequelae and mortality，without increasing the incidence of ADR.

Mannitol；Dexamethasone；Furosemide；Infectious brain edema；Inflammatory factor；Safety

R63

A

1001-0408（2017）24-3362-03

2016-08-31

2017-06-26）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：感染性疾病。E-mail：1225495307@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.24.13